Wilson -kór - Wilson's disease
| Wilson -kór | |
|---|---|
| Más nevek | Wilson -betegség, hepatolentikuláris degeneráció |
 | |
| A barna gyűrű az írisz szélén ( Kayser – Fleischer gyűrű ) gyakori Wilson -kórban, különösen akkor, ha neurológiai tünetek vannak jelen. | |
| Különlegesség | Gasztroenterológia |
| Tünetek | A lábak duzzanata , sárgás bőr , személyiségváltozások |
| Szokásos kezdet | 5 és 35 éves kor között |
| Okoz | Genetikai |
| Megkülönböztető diagnózis | Krónikus májbetegség , Parkinson -kór , szklerózis multiplex , mások |
| Kezelés | Étrendi változások, kelátképző szerek , cink -kiegészítők , májtranszplantáció |
| Frekvencia | ~ 1 / 30.000 |
A Wilson -kór olyan genetikai rendellenesség , amelyben a rézfelesleg felhalmozódik a szervezetben. A tünetek jellemzően az agyhoz és a májhoz kapcsolódnak . A májhoz kapcsolódó tünetek közé tartozik a hányás , gyengeség, folyadék felhalmozódása a hasban , a lábak duzzanata , sárgás bőr és viszketés . Az agyhoz kapcsolódó tünetek közé tartozik a remegés , izommerevség, beszédproblémák, személyiségváltozások, szorongás és pszichózis .
A Wilson -betegséget a Wilson -betegség fehérje ( ATP7B ) gén mutációja okozza . Ez a fehérje szállítja a felesleges rezet az epébe , ahol kiválasztódik a salakanyagokból. Az állapot autoszomális recesszív ; ahhoz, hogy egy személy érintett legyen, mindkét szülőtől örökölnie kell a gén mutált másolatát. A diagnózis nehéz lehet, és gyakran vérvizsgálatok, vizeletvizsgálatok és májbiopszia kombinációját foglalja magában . Genetikai vizsgálat alkalmazható az érintettek családtagjainak szűrésére.
A Wilson -betegséget jellemzően étrendi változtatásokkal és gyógyszeres kezeléssel kezelik. Az étrendi változások során alacsony réztartalmú étrendet kell fogyasztani, és nem használnak réz edényeket. A felhasznált gyógyszerek közé tartoznak a kelátképző szerek, például a trientin és a d-penicillamin, valamint a cink-kiegészítők . A Wilson -kór szövődményei lehetnek májelégtelenség , májrák és veseproblémák . A májtranszplantáció hasznos lehet azoknál, akiknél más kezelések nem hatékonyak, vagy májelégtelenség lép fel.
A Wilson -betegség 30 000 ember közül körülbelül 1 -nél fordul elő. A tünetek általában 5 és 35 év között kezdődnek. Először 1854 -ben írta le Friedrich Theodor von Frerichs német patológus, és Samuel Wilson brit neurológusról kapta a nevét .
jelek és tünetek
A réz felhalmozódásának fő helyei a máj és az agy , következésképpen a májbetegség és a neuropszichiátriai tünetek a fő jellemzői a diagnózisnak. A májbetegségben szenvedők hajlamosabbak korábban orvoshoz fordulni, általában gyermekként vagy tinédzserként, mint a neurológiai és pszichiátriai tünetekkel rendelkezők, akik általában a húszas vagy annál idősebbek. Néhányat csak azért azonosítanak, mert a rokonoknál Wilson -betegséget diagnosztizáltak; ezek közül sok, teszteléskor kiderül, hogy tapasztalták az állapot tüneteit, de nem kaptak diagnózist.
Májbetegség
A májbetegség fáradtságként , fokozott vérzési hajlamként vagy zavartságként jelentkezhet ( hepatikus encephalopathia miatt ) és portális magas vérnyomásban . Ez utóbbi, amikor a portális vénában a nyomás jelentősen megnövekszik, nyelőcső variciákhoz , a nyelőcső erekhez, amelyek életveszélyes vérzésekhez vezethetnek, valamint a lép megnagyobbodásához ( splenomegalia ) és folyadék a hasüregben ( ascites ). A vizsgálat során olyan krónikus májbetegségek jelei figyelhetők meg , mint a pók angiomata (kis kiterjedt erek, általában a mellkason). A krónikus aktív hepatitis a legtöbb esetben májcirrhózist okozott, mire a tünetek megjelentek. Míg a legtöbb cirrhosisban szenvedő betegnél fokozott a hepatocellularis carcinoma (májrák) kockázata, ez a kockázat viszonylag nagyon alacsony Wilson -kórban.
Az emberek körülbelül 5% -át csak akkor diagnosztizálják, amikor fulmináns akut májelégtelenség alakul ki , gyakran hemolitikus anémia (a vörösvértestek pusztulása miatti vérszegénység) összefüggésében. Ez rendellenességekhez vezet a fehérjetermelésben (amelyet a véralvadás zavara okoz ) és a máj anyagcseréjében. A zavaros fehérje -anyagcsere a salakanyagok, például ammónia felhalmozódásához vezet a véráramban. Amikor ezek irritálják az agyat , a betegben hepatikus encephalopathia alakul ki (zavartság, kóma, görcsök és végül az agy életveszélyes duzzanata ).
Neuropszichiátriai tünetek
A Wilson -kórban szenvedők körülbelül fele neurológiai vagy pszichiátriai tünetekkel rendelkezik. A legtöbbnek kezdetben enyhe kognitív romlása és ügyetlensége van, valamint a viselkedés megváltozása. Általában specifikus neurológiai tünetek következnek, gyakran parkinsonizmus formájában (fogaskerekek merevsége, bradikinézia vagy lelassult mozgások és az egyensúlyhiány a leggyakoribb parkinson tünetek ) tipikus kézremegéssel vagy anélkül , maszkos arckifejezéssel, homályos beszéddel, ataxiával ( koordináció hiánya) vagy dystonia (csavarodó és ismétlődő testrészek). A görcsök és a migrén gyakrabban fordulnak elő Wilson -kórban. A jellegzetes remegés, amelyet "szárnyverő remegésnek" neveznek, sok embernél találkozik Wilson-féle; ez nyugalomban hiányzik, de kiváltható a karok elrablásával és a könyök középvonal felé hajlításával.
Wilson -kórban a megismerés is befolyásolható. Ez két, egymást nem kizáró kategóriába sorolható: homloklebeny -rendellenesség ( impulzivitásként , ítélőképesség -romlásként , kicsapongásként , apátiaként és végrehajtói diszfunkcióként jelentkezhet , rossz tervezéssel és döntéshozatallal) és szubkortikális demencia (lassú gondolkodás, memóriavesztés és végrehajtás diszfunkció , afázia , apraxia vagy agnosia jelei nélkül ). Azt sugallják, hogy ezek a kognitív beavatkozások összefüggnek és szorosan kapcsolódnak a betegség pszichiátriai megnyilvánulásaihoz.
A Wilson -betegség miatti pszichiátriai problémák közé tartozhatnak a viselkedésbeli változások, a depresszió , a szorongásos zavarok és a pszichózis . A pszichiátriai tünetek általában neurológiai tünetekkel együtt jelentkeznek, és ritkán jelentkeznek önmagukban. Ezek a tünetek gyakran rosszul definiáltak, és néha más okoknak is betudhatók. Emiatt a Wilson -kór diagnosztizálása ritkán történik, ha csak pszichiátriai tünetek vannak jelen.
Más szervrendszerek
Az orvosi állapotokat összefüggésbe hozták a réz felhalmozódásával Wilson -kórban:
- Szemek: A Kayser – Fleischer gyűrűk (KF gyűrűk), a patognomonikus jel, láthatóak lehetnek a szem szaruhártyájában , közvetlenül vagy réslámpa vizsgálat során, mint rézlerakódások a szaruhártya körüli gyűrűben. Ezek a Descemet membránjában lévő réz lerakódásának köszönhetők . Ezek a gyűrűk lehetnek sötétbarna, arany vagy vöröseszöldek, 1–3 mm szélesek, és megjelenhetnek a szaruhártya végtagján. Nem minden Wilson -betegségben szenvedő embernél fordulnak elő. A Wilson -kórhoz napraforgó -szürkehályog is társul, amelyet az elülső és a hátsó lencsekapszula barna vagy zöld pigmentációja mutat. Egyik sem okoz jelentős látásvesztést. A KF gyűrűk a diagnosztizált esetek körülbelül 66% -ában fordulnak elő (gyakrabban azoknál, akiknek neurológiai tünetei vannak, nem pedig májproblémákkal).
- Vese: vese tubuláris acidózis (2. típus), a bikarbonát kezelésének zavara a proximális tubulusokban, ami nephrocalcinosishoz (kalcium felhalmozódása a vesékben), csontok gyengüléséhez (kalcium- és foszfátveszteség miatt) és esetenként aminoaciduriához (esszenciális veszteség) vezet. fehérjeszintézishez szükséges aminosavak ).
- Szív: a cardiomyopathia (a szívizom gyengesége) ritka, de elismert probléma Wilson -kórban; ez vezethet szívelégtelenség (folyadék felhalmozódása miatt csökkent szivattyú funkció) és szívritmuszavarok (epizódok a szabálytalan és / vagy rendellenesen gyors vagy lassú szívverés).
- Hormonok: hypoparathyreosis ( mellékpajzsmirigy -elégtelenség, ami alacsony kalciumszinthez vezet), meddőség és ismétlődő vetélés .
Napraforgó szürkehályog és vastag KF gyűrű egy 40 éves Wilson-betegségben szenvedő, dekompenzált CLD-s hímnél
A szaruhártya diffúz megvilágítása
Rézlerakódás a szaruhártya Descemet membránján
Genetika
A Wilson -kór génje ( ATP7B ) a 13. kromoszómán (13q14.3) található, és elsősorban a májban, a vesében és a méhlepényben expresszálódik . A gén egy P típusú (kationtranszport enzim) ATPázt kódol, amely a rezet az epebe szállítja és beépíti a ceruloplazminba . Az esetek 90% -ában mutációk észlelhetők. A legtöbb (60%) homozigóta az ATP7B mutációkra (két kóros kópiára), és 30% -uknak csak egy kóros kópiája van. Tíz százaléknak nincs kimutatható mutációja.
Bár az ATP7B 300 mutációját leírták, a legtöbb populációban a Wilson -kór eseteit az adott populációra jellemző kevés mutáció okozza. Például, a nyugati népesség a H1069Q mutációt (cseréje hisztidin egy glutamin pozícióban 1069 a fehérje) van jelen 37-63% -ában, míg Kínában ez a mutáció nagyon ritka és R778L ( arginin , hogy leucin 778 ) gyakrabban fordul elő. Viszonylag keveset tudunk a különböző mutációk relatív hatásáról, bár egyes tanulmányok szerint a H1069Q mutáció előre jelezni látszik a későbbi megjelenést és túlnyomórészt neurológiai problémákat. A WilsonGen egy átfogó, klinikailag megjegyzett erőforrás, amely a változatok klinikai osztályozását biztosítja a legújabb ACMG és AMP irányelvek szerint
A PRNP gén normál variációja módosíthatja a betegség lefolyását, ha késlelteti a megjelenési életkort, és befolyásolja a kialakuló tünetek típusát. Ez a gén prionfehérjét termel , amely aktív az agyban és más szövetekben, és úgy tűnik, részt vesz a réz szállításában is. Az ApoE gén szerepét eredetileg gyanították, de nem tudták megerősíteni.
Az állapot autoszomális recesszív mintában öröklődik. Az öröklődés érdekében az egyén mindkét szülőjének hordoznia kell az érintett gént. Többségüknek nincs családi előzménye az állapotról. Azokat az embereket, akiknek csak egy kóros génje van, hordozóknak (heterozigótáknak) nevezik, és enyhe, de orvosilag jelentéktelen rendellenességeik lehetnek a réz anyagcseréjében.
A Wilson -kór a leggyakoribb az örökletes betegségek csoportjából, amelyek réz túlterhelést okoznak a májban. Fiatal korban mindenki cirrózist okozhat . A csoport többi tagja az indiai gyermekkori cirrhosis (ICC), az endémiás tiroli infantilis cirrhosis és az idiopátiás réztoxikózis. Ezek nem kapcsolódnak az ATP7B mutációkhoz: például az ICC -t a KRT8 és a KRT18 gén mutációihoz kötötték .
Patofiziológia
A rézre számos funkcióra van szüksége a szervezetnek , elsősorban számos enzim kofaktoraként , mint például a ceruloplazmin, a citokróm-c-oxidáz , a dopamin-p-hidroxiláz , a szuperoxid-diszmutáz és a tirozináz .
A réz az emésztőrendszeren keresztül jut be a szervezetbe . A transzporter fehérje a sejtek a vékonybél , a réz membrán transzporter 1 (CTR1; SLC31A1), hordozza réz belül a sejtek, ahol néhány kötődik metallotionein és részben hordozza ATOX1 egy organellum ismert, mint a transz-Golgi hálózatban . Itt a növekvő rézkoncentrációra reagálva az ATP7A (Menkes -fehérje) nevű enzim rézt bocsát ki a máj portális vénájába . A májsejtek a CMT1 fehérjét is hordozzák, és a metallotionein és az ATOX1 megköti a sejt belsejében, de itt az ATP7B köti össze a rezet a ceruloplazminnal, és felszabadítja a véráramba, valamint eltávolítja a felesleges rezet az epe kiválasztásával . Wilson -kórban az ATP7B mindkét funkciója károsodott. A réz felhalmozódik a májszövetben; A ceruloplazmin még mindig kiválasztódik, de olyan formában, hogy nincs réz (apoceruloplazmin), és gyorsan lebomlik a véráramban.
Amikor a májban a réz mennyisége túlterheli a normálisan megkötő fehérjéket, oxidatív károsodást okoz a Fenton -kémia néven ismert folyamat révén ; ez a károsodás végül krónikus aktív hepatitishez , fibrózishoz (kötőszövet lerakódása) és cirrhosishoz vezet . A máj rézeket is felszabadít a véráramba, amelyek nem kötődnek a ceruloplazminhoz. Ez a szabad réz kicsapódik az egész testben, de különösen a vesékben, a szemekben és az agyban. Az agyban a legtöbb réz a bazális ganglionokban rakódik le , különösen a putamenben és a globus pallidusban (együtt nevezik lentikuláris magnak ); ezek a területek általában részt vesznek a mozgás koordinálásában, valamint jelentős szerepet játszanak a neurokognitív folyamatokban, például az ingerek feldolgozásában és a hangulat szabályozásában. Ezeknek a területeknek a károsodása, ismét a Fenton -kémia által, a Wilson -kórban észlelt neuropszichiátriai tüneteket eredményezi.
Nem világos, hogy miért okoz Wilson-kór hemolízist, de különböző bizonyítékok arra utalnak, hogy a magas mennyiségű szabad (nem ceruloplazminhoz kötött) réz közvetlen hatással van a hemoglobin oxidációjára vagy az energiaellátó enzimek gátlására a vörösvértestekben , vagy a sejtmembrán közvetlen károsodása .
Diagnózis
.svg)
A Wilson -betegség a fent említett tünetek bármelyike alapján gyanítható, vagy ha közeli hozzátartozójánál Wilson -kórt észleltek. A legtöbbnek kissé kóros májfunkciós tesztjei vannak , például emelkedett aszpartát -transzamináz- , alanin -transzamináz- és bilirubinszint . Ha a májkárosodás jelentős, az albumin csökkenhet, mivel a károsodott májsejtek képtelenek előállítani ezt a fehérjét; hasonlóképpen, a protrombin idő ( koagulációs teszt ) meghosszabbodhat, mivel a máj nem képes alvadási faktorként ismert fehérjéket előállítani. Az alkálifoszfatáz szintje viszonylag alacsony azoknál, akik Wilson-féle akut májelégtelenségben szenvednek. Ha vannak neurológiai tünetek, általában az agy mágneses rezonancia képalkotását (MRI) végzik; Ez azt mutatja, hyperintensities az a része, az agy úgynevezett bazális ganglionok a T2 beállítást. Az MRI bemutathatja az "óriáspanda arcát" is .
Nincs teljesen megbízható teszt a Wilson-kórra, de a vérben a ceruloplazmin és a réz szintjét , valamint a 24 órás vizeletben kiválasztott réz mennyiségét együttesen arra használják, hogy benyomást keltsenek a réz mennyiségéről a test. Az arany standard - vagy a legideálisabb teszt - a májbiopszia .
Ceruloplazmin
A ceruloplazmin szintje az esetek 80–95% -ában abnormálisan alacsony (<0,2 g/l). Mindazonáltal normál szinten jelen lehet a folyamatos gyulladásban szenvedő emberekben, mivel akut fázisú fehérje . Az alacsony ceruloplazmin is megtalálható a Menkes -kórban és az aceruloplazminémiában , amelyek rokonok, de sokkal ritkábbak, mint a Wilson -kór.
A neurológiai tünetek, a Kayser – Fleischer gyűrűk és az alacsony ceruloplazmin szint kombinációja elegendőnek tekinthető a Wilson -kór diagnosztizálásához. Sok esetben azonban további vizsgálatokra van szükség.
Szérum és vizelet réz
A szérum réz alacsony, ami paradoxnak tűnhet, tekintettel arra, hogy a Wilson -kór a rézfelesleg betegsége. Azonban a plazma réz 95% -át a ceruloplazmin hordozza, ami gyakran alacsony Wilson -betegségben. A vizeletben lévő réz megnövekedett Wilson-kórban, és 24 órán át gyűjtik egy rézmentes béléssel ellátott palackban. A 100 μg/24 óra (1,6 μmol/24 óra) feletti szint megerősíti a Wilson -betegséget, a 40 μg/24 óra (0,6 μmol/24 óra) feletti szint pedig erősen jelzésértékű. A magas vizeletréz -szint nem csak a Wilson -kórra jellemző; néha autoimmun hepatitisben és kolesztázisban figyelhetők meg (bármilyen betegség, amely akadályozza az epe májból a vékonybélbe történő áramlását).
Gyermekeknél a penicillamin teszt használható. 500 mg orális penicillamin dózist adnak be, és a vizeletet 24 órán át gyűjtik. Ha ez több mint 1600 μg -ot (25 μmol) tartalmaz, akkor ez megbízható mutatója a Wilson -kórnak. Ezt a tesztet nem igazolták felnőtteknél.
Májbiopszia
Miután más vizsgálatok Wilson -kórra utaltak, az ideális teszt kis mennyiségű májszövet eltávolítása májbiopsziával . Ezt mikroszkóposan értékelik a steatosis és a cirrhosis mértékére , és a réz hisztokémiáját és mennyiségi meghatározását használják a réz felhalmozódásának súlyosságának mérésére. 250 gramm réz egy gramm szárított májszövetben megerősíti a Wilson -betegséget. Alkalmanként alacsonyabb rézszintet találnak; ebben az esetben a biopsziás eredmények és az összes többi vizsgálat kombinációja még mindig Wilson -kór hivatalos diagnózisához vezethet.
A betegség korábbi szakaszaiban a biopszia jellemzően szteatózist (zsíros anyag lerakódását), megnövekedett glikogént mutat a sejtmagban és a nekrózis (sejthalál) területeit. Előrehaladottabb betegségek esetén a megfigyelt változások nagyon hasonlóak az autoimmun hepatitisben tapasztaltakhoz, például gyulladásos sejtek által történő beszivárgás , darabos nekrózis és fibrózis (hegszövet). Előrehaladott betegség esetén végül a cirrózis a fő megállapítás. Akut májelégtelenségben a májsejtek degenerációja és a májszöveti szerkezet összeomlása figyelhető meg, jellemzően cirrhosisos változások hátterében. A réz kimutatására szolgáló hisztokémiai módszerek következetlenek és megbízhatatlanok, és önmagukban nem tekinthetők elegendőnek a diagnózis megállapításához.
Genetikai vizsgálat
El lehet végezni az ATP7B gén, valamint más, a réz májban történő felhalmozódásához kapcsolódó gének mutációanalízisét . Amint a mutáció megerősítést nyer, a klinikai genetikai családtanácsadás keretében lehetőség van a családtagok szűrésére a betegségre . Fontos követni a Wilson -kórhoz kapcsolódó gének regionális eloszlását, mivel ez segíthet az orvosoknak a megfelelő szűrési stratégiák kialakításában. Mivel a WD gén mutációi populációk között eltérőek, az Egyesült Államokban vagy az Egyesült Királyságban végzett kutatások és genetikai vizsgálatok problémákat okozhatnak, mivel általában több vegyes populációjuk van.
Kezelés
Diéta
Általában alacsony réztartalmú ételeket tartalmazó étrend ajánlott, elkerülve a gombát , a diót , a csokoládét , az aszalt gyümölcsöt , a májat, a szezámmagot és a szezámolajat, valamint a kagylókat .
Gyógyszer
A Wilson -kór kezelésére orvosi kezelések állnak rendelkezésre. Egyesek fokozzák a réz eltávolítását a szervezetből, míg mások megakadályozzák a réz felszívódását az étrendből.
Általában a penicillamin az első kezelés. Ez megköti a rezet ( kelátképződés ), és a réz kiválasztásához vezet a vizeletben. Ezért ellenőrizni lehet a vizeletben lévő réz mennyiségét annak biztosítása érdekében, hogy kellően nagy adagot vegyenek be. A penicillamin nem problémamentes: körülbelül 20% -uk tapasztal mellékhatást vagy szövődményt a penicillamin-kezelés során, például gyógyszer okozta lupust (ízületi fájdalmat és bőrkiütést okoz) vagy myasthenia-t (izomgyengeséghez vezető idegállapot). Azoknál, akiknél neurológiai tünetek jelentkeztek, csaknem fele tapasztalja a tünetek paradoxonos romlását. Míg ez a jelenség a Wilson-kór más kezeléseiben is megfigyelhető, általában a penicillamin-kezelés abbahagyásának és a második vonalbeli kezelés megkezdésének indikációjának tekintik. A penicillamin -intoleránsokat ehelyett trientin -hidrokloriddal lehet kezdeni , amely szintén kelátképző tulajdonságokkal rendelkezik. Néhányan a trientint javasolják első vonalbeli kezelésként, de a penicillaminnal kapcsolatos tapasztalatok szélesebb körűek. A Wilson Therapeutics klinikai vizsgálata alatt álló, Wilson -betegségben ismert aktivitású további szer a tetrathiomolybdate . Ezt kísérletinek tekintik, bár néhány tanulmány jótékony hatást mutatott.
Miután minden eredmény normalizálódott, cinket (általában Galzin nevű cink -acetát recept formájában) lehet használni a kelátképzők helyett, hogy fenntartsák a stabil rézszintet a szervezetben. A cink stimulálja a metallotioneint , a bélsejtekben található fehérjét, amely megköti a rézt, és megakadályozza azok felszívódását és a májba történő szállítását. A cinkterápia folytatódik, kivéve, ha a tünetek ismétlődnek, vagy ha a réz vizeletürítése fokozódik.
Ritka esetekben, amikor egyik orális kezelés sem hatékony, különösen súlyos neurológiai betegségek esetén, alkalmanként szükség van dimercaprolra (brit anti-Lewisite). Ezt a kezelést intramuszkulárisan (izomba) injektálják néhány hetente, és kellemetlen mellékhatásai vannak, például fájdalom.
A tünetmentes embereket (például azokat, akiket családi szűrés során diagnosztizáltak, vagy csak kóros vizsgálati eredmények eredményeként) általában kezelnek, mivel a réz felhalmozódása hosszú távú károsodást okozhat a jövőben. Nem világos, hogy ezeket az embereket a legjobban penicillamin vagy cink -acetát kezelik.
Fizikai és foglalkozási terápiák
A fizioterápia és a foglalkozási terápia előnyös a betegség neurológiai formájú betegeknél. A réz kelátképző kezelés hat hónapig is eltarthat, amíg elkezd működni, és ezek a terápiák segíthetnek az ataxia , dystonia és remegés kezelésében, valamint megakadályozhatják a dystoniából eredő kontraktúrák kialakulását .
Átültetés
A májtranszplantáció hatékony gyógymód a Wilson -betegség ellen, de csak bizonyos esetekben alkalmazható az eljárással kapcsolatos kockázatok és szövődmények miatt. Főleg fulmináns májelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, akik nem reagálnak az orvosi kezelésre, vagy előrehaladott krónikus májbetegségben szenvedőknél. Súlyos neuropszichiátriai betegségek esetén kerülik a májtranszplantációt, amelynek előnyeit nem bizonyították.
Prognózis
A kezeletlen Wilson -kór fokozatosan súlyosbodik, és végül halálos. A korai felismeréssel és kezeléssel az érintettek többsége viszonylag normális életet élhet. A kezelés előtt fellépő máj- és neurológiai károsodások javulhatnak, de gyakran tartósak.
Történelem
A betegség a brit orvos, Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878–1937) neurológus nevét viseli , aki 1912 -ben írta le az állapotot, beleértve az agy és a máj kóros elváltozásait. Carl Westphal német neurológus jelentései (1883 -ban), aki "pszeudoszklerózisnak" nevezte; William Gowers brit neurológus (1888 -ban); a finn neuropatológus, Ernst Alexander Homén (1889–1892), aki megjegyezte a betegség örökletes jellegét; és Adolph Strümpell (1898 -ban), aki májzsugorodást észlelt. John Nathaniel Cumings neuropatológus 1948 -ban hozta létre a kapcsolatot a réz felhalmozódásával mind a májban, mind az agyban. A hemolízis előfordulását 1967 -ben jegyezték meg.
1951-ben Cumings és az Egyesült Államokban dolgozó új-zélandi neurológus, Derek Denny-Brown egyidejűleg jelentették az első hatékony kezelést, a fém-kelátképző brit anti-Lewisite-t . Ezt a kezelést injekciózni kellett, de ez volt az egyik első terápia a neurológia területén, amely terület klasszikusan képes volt megfigyelni és diagnosztizálni, de kevés kezelést kínál. Az első hatékony orális kelátképző szert, a penicilamint , 1956 -ban fedezte fel John Walshe brit neurológus. 1982 -ben Walshe bevezette a trientint is, és elsőként fejlesztette ki a tetratiomolibdátot klinikai használatra. A cink -acetát terápia kezdetben Hollandiában jelent meg, ahol Schouwink és Hoogenraad orvosok alkalmazták 1961 -ben, illetve a hetvenes években, de később Brewer és a Michigani Egyetem munkatársai fejlesztették tovább .
A Wilson -kór genetikai alapját és az ATP7B mutációkhoz való kapcsolódását számos kutatócsoport tisztázta az 1980 -as és 1990 -es években.
Más állatok
Az örökletes rézfelhalmozódást a Bedlington Terrierekben írták le , ahol általában csak a májat érinti. Ennek oka a COMMD1 (vagy MURR1 ) gén mutációi. Ezen eredmények ellenére a COMMD1 mutációkat nem lehetett kimutatni nem wilsoni rézfelhalmozódású emberekben (például indiai gyermekkori cirrhosisban ), hogy megmagyarázzák genetikai eredetüket.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- Wilson-kór a Curlie
- Wilson -kór az NLM Genetics Home Reference -ben
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |