Vorinostat - Vorinostat
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / V ɒ r ɪ n oʊ s t æ t / vorr- IN -OH-stat |
| Kereskedelmi nevek | Zolinza |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a607050 |
| Licencadatok | |
| Az adminisztráció módjai |
Orális ( kapszula ) |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 1,8–11% |
| Fehérje kötés | ~ 71% |
| Anyagcsere |
A máj glükuronidációja és a β-oxidációs CYP rendszer nem érintett |
| Metabolitok | vorinostat O- glükuronid, 4-anilino-4-oxobutánsav (mindkettő inaktív) |
| Eliminációs felezési idő | ~ 2 óra (vorinostat és O- glükuronid), 11 óra (4-anilino-4-oxobutánsav) |
| Kiválasztás | Vese (elhanyagolható) |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,207,822 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 14 H 20 N 2 O 3 |
| Moláris tömeg | 264,325 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
Vorinostat ( Rinn ) néven is ismert szuberanilohidroxámsav ( szuberoil + anilid + hidroxámsav rövidítve SAHA ) tagja egy nagyobb osztálya gátló vegyületek hiszton dezacetilázok (HDAC). A hiszton -dezacetiláz -gátlók (HDI) széles spektrumú epigenetikai aktivitással rendelkeznek.
Vorinostat forgalmazzák néven Zolinza ( / Z oʊ l ɪ n Z ə / zoh- LIN -zə ) által Merck kezelésére a bőrön megjelenő manifesztációk betegeknél kután T-sejtes limfóma (CTCL), amikor a betegség továbbra is fennáll, súlyosbodik, vagy két szisztémás terápia alatt vagy után visszatér. A vegyületet a Columbia Egyetem vegyésze, Ronald Breslow és a Memorial Sloan-Kettering kutatója, Paul Marks fejlesztette ki
Orvosi felhasználás
A Vorinostat volt az első hiszton -deacetiláz -inhibitor, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezett a CTCL kezelésére 2006. október 6 -án. A II. Fázisú vizsgálatban sem bizonyította hatékonyságát az akut myeloid leukémia kezelésében .
A cselekvés mechanizmusa
A Vorinostatról kimutatták, hogy kötődik a hiszton -dezacetilázok aktív helyéhez, és kelátképzőként hat a cink -ionokra, amelyek a hiszton -dezacetilázok aktív helyén is megtalálhatók. A Vorinostat gátolja a hiszton -dezacetilázokat, ami acetilált hisztonok és acetilált fehérjék felhalmozódását eredményezi, beleértve a transzkripciós faktorokat, amelyek döntő fontosságúak a sejtek differenciálódásának kiváltásához szükséges gének expressziójában. A hiszton -deacetiláz I., II. És IV. Osztályára hat.
Klinikai vizsgálatok
A Vorinostat -ot Sézary -szindróma , a CTCL -hez szorosan kapcsolódó másik típusú limfóma kezelésére is alkalmazták .
Egy nemrégiben végzett tanulmány azt sugallta, hogy a vorinostat bizonyos mértékű aktivitással is rendelkezik a kiújuló glioblasztóma multiforme ellen , ami 5,7 hónapos átlagos túlélést eredményez (szemben a korábbi vizsgálatok 4-4,4 hónapjával). További agydaganatos vizsgálatokat terveznek, amelyek során a vorinostatot más gyógyszerekkel kombinálják.
A vorinosztát bevonása az előrehaladott nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) kezelésébe javult válaszreakciókat, valamint a progressziómentes medián túlélés és a teljes túlélés javulását mutatta.
Biztató eredményeket hozott a myelodysplasticus szindrómák II. Fázisú vizsgálatában idarubicinnel és citarabinnal kombinálva .
Preklinikai vizsgálatok
A Vorinostat -ot potenciális HIV látens visszafordító szerként (LRA) vizsgálják a "sokk és ölés" néven ismert vizsgálati terápiás stratégia részeként. Kimutatták, hogy a Vorinostat reaktiválja a HIV-t látens HIV-fertőzött T-sejtekben , in vitro és in vivo.
A Vorinostat bizonyos aktivitást mutatott az α 1 -antitripszinhiány és a cisztás fibrózis patofiziológiai változásai ellen is . A legújabb bizonyítékok azt is sugallják, hogy a vorinostat terápiás eszköz lehet a ritka lizoszomális lipidraktározási betegség, a C1 típusú Niemann-Pick (NPC1) esetében.
A preklinikai kísérletek University of Alabama at Birmingham kutatók azt sugallják, a rák elleni gyógyszerek vorinostat, belinostatot és panobinostatot lehet repurposed fertőzések kezelésére okozta humán papillomavírus , vagy HPV.