Alfa -2B adrenerg receptor - Alpha-2B adrenergic receptor
Az alfa-2B adrenerg receptor (α 2B adrenoceptor) egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor . Ez az adrenerg receptor család altípusa . Az ezt a receptort kódoló humán gén ADRA2B szimbólummal rendelkezik . Az ADRA2B ortológusokat több emlősben azonosították .
Receptor
α 2 adrenerg receptorok közé tartozik 3 erősen homológ altípusok: α 2A , α 2B , és α 2C . Ezek a receptorok kritikus szerepet játszanak a neurotranszmitter felszabadulás szabályozásában a szimpatikus idegekből és a központi idegrendszer adrenerg neuronjaiból .
Klinikai jelentőség
Ez a gén az α 2B altípust kódolja , amelyről megfigyelhető, hogy az eIF-2B-vel , egy guanin nukleotidcsere fehérjével társul, amely a transzláció szabályozásában működik . A polimorf variánsa az α 2B altípus, amelyből hiányzik 3 glutaminsav egy glutaminsav ismétlődő elemet , azonosítottuk, hogy csökkent a G-fehérjéhez kapcsolt receptor kináz által közvetített foszforilációjának és deszenzitizáció ; ez a polimorf forma is jár a csökkent bazális anyagcserét a elhízott alanyok, és ezért hozzájárulnak a patogeneziséhez elhízás. Ez a gén nem tartalmaz intront , amely vagy kódoló vagy nem-transzlálódó szekvenciákat .
Az α 2B adrenerg receptor deléciós változatáról kimutatták, hogy összefügg az érzelmi memóriával európaiaknál és afrikaiaknál. Ez a változat arra is hajlamosította az embereket, hogy kénytelenek legyenek jobban összpontosítani a helyzet negatív aspektusaira. Ez a hajlam továbbra is fennállt a variáns génnel rendelkező emberekben, akik egyetlen adagot szedtek a noradrenerg antidepresszáns reboxetintől , de a változat nélkülieknél gyengült.
Evolúció
Az ADRA2B gént (néha A2AB néven emlegetik ) állatokban nukleáris DNS filogenetikai markerként használják. Ezt az intron nélküli gént először az emlősök főbb csoportjainak filogenézisének feltárására használták , és hozzájárult annak feltárásához, hogy a méhlepényrendek négy fő kládra oszlanak: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria és Euarchontoglires . Az ADRA2B primer fehérjeszekvenciájának placentán keresztüli összehasonlító elemzése azt is kimutatta, hogy az aminosavak megkötésében és a G -fehérje összekapcsolódásában szerepet játszó aminosavak nagy mértékben konzerváltak. Mindazonáltal nagy eltérések figyelhetők meg a nagyon hosszú, harmadik intracelluláris hurokban, a poliglutamil domén átfogó hosszúságbeli különbségeket mutat.
Ligandok
- Agonisták
- (-)-Dibromofakellin
- Antagonisták
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- A humán ADRA2B genom elhelyezkedése és az ADRA2B gén részletei oldal az UCSC Genome Browser alkalmazásban .
További irodalom
- Lomasney JW, Lorenz W, Allen LF, King K, Regan JW, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ (1990. július). "Az alfa 2-adrenerg receptor család kibővítése: egy humán alfa 2-adrenerg receptor altípus klónozása és jellemzése, amelynek génje a 2-es kromoszómán található" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 87 (13): 5094-8. Bibcode : 1990PNAS ... 87.5094L . doi : 10.1073/pnas.87.13.5094 . PMC 54268 . PMID 2164221 .
- McClue SJ, Milligan G (1990. szept.). "A differenciálatlan neuroblasztóma x glioma hibrid NG108-15 sejtek alfa 2B adrenerg receptora közvetlenül kölcsönhatásba lép a guanin nukleotid-kötő fehérjével, a Gi2-vel" . FEBS levelek . 269. (2): 430–4. doi : 10.1016/0014-5793 (90) 81209-7 . PMID 2169434 . S2CID 24246875 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (1990. november). "Humán alfa 2B-adrenerg receptor klónozása, expressziója és farmakológiai jellemzése". Molekuláris farmakológia . 38 (5): 681–8. PMID 2172775 .
- Chang AC, Ho TF, Chang NC (1990. október). "In vitro amplifikáció az alfa-2-adrenerg receptor harmadik altípusát kódoló részleges gén polimeráz láncreakciójával". Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 172. (2): 817–23. doi : 10.1016/0006-291X (90) 90748-C . PMID 2173582 .
- Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (1988. szept.). "Emberi vese cDNS klónozása és expressziója alfa 2-adrenerg receptor altípushoz" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 85 (17): 6301–5. Bibcode : 1988PNAS ... 85.6301R . doi : 10.1073/pnas.85.17.6301 . PMC 281957 . PMID 2842764 .
- Petrash AC, Bylund DB (1986. június). "Alfa-2-adrenerg receptor altípusok, amelyeket [3H] yohimbin-kötés jelez az emberi agyban". Élettudományok . 38 (23): 2129–37. doi : 10.1016/0024-3205 (86) 90212-2 . PMID 3012234 .
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (1997. augusztus). "Új kölcsönhatás az adrenerg receptorok és a 2B eukarióta iniciációs faktor alfa-alegysége között" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (31): 19099–102. doi : 10.1074/jbc.272.31.19099 . PMID 9235896 .
- Okusa MD, Huang L, Momose-Hotokezaka A, Huynh LP, Mangrum AJ (1997. december). "Az adenilil-cikláz szabályozása a polarizált vesehámsejtekben G-fehérjéhez kapcsolt receptorokkal". Az American Journal of Physiology . 273. (6 Pt 2): F883–91. doi : 10.1152/ajprenal.1997.273.6.F883 . PMID 9435676 .
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (1999. május). "A 14-3-3 fehérje zéta izoformája kölcsönhatásba lép a különböző alfa2-adrenerg receptor altípusok harmadik intracelluláris hurkával" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (19): 13462–9. doi : 10.1074/jbc.274.19.13462 . PMID 10224112 .
- Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (1999. július). "Három aminosav deléció azonosítása az alfa2B-adrenerg receptorban, amely összefüggésben áll az elhízott alanyok csökkent metabolikus alapsebességével". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 84. (7): 2429–33. doi : 10.1210/jc.84.7.2429 . PMID 10404816 .
- Hein L, Altman JD, Kobilka BK (1999. november). "Két funkcionálisan elkülönülő alfa2-adrenerg receptor szabályozza a szimpatikus neurotranszmissziót". Természet . 402 (6758): 181–4. Bibcode : 1999Natur.402..181H . doi : 10.1038/46040 . PMID 10647009 . S2CID 205047992 .
- Kis KM, Barna KM, Forbes SL, Liggett SB (2001. február). "Az alfa 2B-adrenerg receptor három intracelluláris savas aminosavának polimorf deléciója csökkenti a G-fehérjéhez kapcsolt receptor-kináz által közvetített foszforilációt és deszenzibilizációt" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (7): 4917–22. doi : 10.1074/jbc.M008118200 . PMID 11056163 .
- Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (2003. január). "Az alfa2B-adrenoceptor gén változása, mint a halálos kimenetelű miokardiális infarktus és a hirtelen szívhalál kockázati tényezője" . Az American College of Cardiology folyóirata . 41. (2): 190–4. doi : 10.1016/S0735-1097 (02) 02702-X . PMID 12535806 .
- Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (2003. június). "Az alfa2B adrenerg receptor deléció/inszerciós polimorfizmus kóros elhízásban". Klinikai autonóm kutatás . 13 (3): 203–7. doi : 10.1007/s10286-003-0087-5 . PMID 12822042 . S2CID 10913264 .
- Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (2004. január). "Az alfa (2) -adrenoceptorok szabályozása emberi vaszkuláris simaizomsejtekben". American Journal of Physiology. Szív- és keringési élettan . 286 (1): H59–67. doi : 10.1152/ajpheart.00268.2003 . PMID 12946937 .
- Von Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U, Råstam L, Melander O (2004. március). "Az (alfa) 2B adrenoceptor gén funkcionális változata, amely a 2 -es kromoszóma helyzeti jelöltje, magas vérnyomással társul" . Hypertonia . 43. (3): 592-7. doi : 10.1161/01.HYP.0000116224.51189.80 . PMID 14744925 .
- Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (2004. február). "Több polimorfizmus klónozása, jellemzése és azonosítása a humán alfa2B-adrenerg receptor gén promoter régiójában". Biokémiai farmakológia . 67. (3): 469–78. doi : 10.1016/j.bcp.2003.09.029 . PMID 15037199 .
- Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (2004. május). "A testzsírre adott válasz az edzésedzés és a több fókuszú ADR genotípus között" . Elhízás kutatás . 12 (5): 807–15. doi : 10.1038/oby.2004.97 . PMID 15166301 .
- Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (2004. augusztus). "Aszociáció az alfa2B-adrenerg receptor gén deléciós/inszerciós polimorfizmusa és az inzulinszekréció és a 2-es típusú cukorbetegség között. A finn diabéteszmegelőzési tanulmány" . Diabetológia . 47 (8): 1416–24. doi : 10.1007/s00125-004-1462-z . PMID 15309292 .
- Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). "Az alfa 2A, 2B és 2C adrenerg receptor gének haplotípus-alapú elemzése információkat tartalmaz az egyes gének közös funkcionális lókuszáról" . Journal of Human Genetics . 50. (1): 12–20. doi : 10.1007/s10038-004-0211-y . PMID 15592690 .