Filaggrin - Filaggrin
Filaggrin ( fil ament agg regating Prote a ) egy izzószál-asszociált protein , amely kötődik a keratintartalmú rostok hámsejtek . Tíz-tizenkét filaggrin egységet transzláció után hidrolizálnak egy nagy profilaggrin prekurzor fehérjéből az epidermális sejtek terminális differenciálódása során. Emberekben a profilaggrint az FLG gén kódolja, amely az S100 fúziós típusú fehérje (SFTP) család része az epidermális differenciálódási komplexben az 1q 21 kromoszómán .
Profilgrin
A filaggrin monomereket tandemszerűen egy nagy, 350 kDa fehérje prekurzorba csoportosítják, amelyet profilaggrinnek neveznek. Az epidermiszben ezek a struktúrák a stratum granulosum sejtjeiben található keratohyalin-szemcsékben vannak . A profilaggrin proteolitikus feldolgozáson megy keresztül, hogy a filaggrin monomerjei létrejöjjenek a granulosus és a stratum corneum közötti átmenetnél , amelyet kalcium- függő enzimek elősegíthetnek .
Szerkezet
A filaggrint egy különösen magas izoelektromos pont jellemzi , amely a hisztidin viszonylag magas jelenlétének eredménye az elsődleges szerkezetében. A kén tartalmú metionin és cisztein aminosavakban is viszonylag alacsony .
Funkció
A filaggrin elengedhetetlen az epidermális homeosztázis szabályozásához. A stratum corneumon belül a filaggrin monomerek beépülhetnek a lipid burokba, amely felelős a bőrgát funkcióért. Alternatív megoldásként ezek a fehérjék kölcsönhatásba léphetnek a keratin köztes szálakkal . A filaggrin további feldolgozáson megy keresztül a corneum felső rétegében, hogy szabad aminosavakat szabadítson fel , amelyek elősegítik a víz visszatartását.
Egyes tanulmányok fontos szerepet tulajdonítanak a filaggrinnek a bőr fiziológiás savas pH-jának fenntartásában, a hisztidin és az azt követő transz- urokánsav képződésének lebontási mechanizmusán keresztül , mások azonban kimutatták, hogy a filaggrin – hisztidin – urokánsav kaszkád nem elengedhetetlen a a bőr savanyítása.
Klinikai jelentőség
Egyének csonkolás mutációk a gén kódoló filaggrin erősen hajlamos egy súlyos formája a száraz bőr, ichthyosis vulgáris , és / vagy ekcéma .
Kimutatták, hogy az ekcéma összes súlyos esetének csaknem 50% -ában lehet legalább egy mutált filaggrin gén. Az R501X és a 2284del4 általában nem található meg nem kaukázusi egyéneknél, bár a japán populációkban újszerű mutációkat (3321delA és S2554X) találtak, amelyek hasonló hatásokat eredményeznek. Csonkamutációk Az kaukázusi populációban az R501X és a 2284del4 mutáció a leggyakoribb, a kaukázusi populáció 7-10% -a hordozza ezen mutációk legalább egy példányát.
Autoantitestek a rheumatoid arthritis felismer egy epitópot a citrullinált peptidek kereszt-reaktív a filaggrin.
Úgy tűnik, hogy a filaggrin null hordozóknál tapasztalt gáthiba fokozott asztmaérzékenységhez és exacerbációkhoz is vezet. A filaggrin-hiány az egyik legfontosabb, az egész genomot átfogó genetikai meghatározó tényező, az ORMDL3 expresszióját szabályozó változatok mellett.
Korai csecsemőkorban a filaggrin mutációk behatolását növelheti a háztartások macskák általi kitettsége.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- Filaggrin az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárának Medical Subject Headings (MeSH)