HLA-A * 02 - HLA-A*02

Lásd még: Az emberi leukocita antigének története és megnevezése § Genetika
HLA-A2
( MHC I. osztály , A sejtfelszíni antigén)
HLA-A2.png
2 git renderelése : α (A * 0201 géntermék) , β 2 -mikroglobulin és HIV peptid .
Ról ről
Fehérje transzmembrán receptor / ligandum
Szerkezet αβ heterodimer
Alegységek HLA-A * 02--, β 2 mikroglobulin
Régebbi nevek HL-A2
Altípusok
Altípus
allél
Rendelkezésre álló struktúrák
A2.1 * 0201 3hla , 2gj6 , 2git , 2clr , 2bsv , 2c7u , 2bsu , 2av1 , 2av7 , 1tvb , 1tvh , 1s8d , 1s9w , 1s9x , 1s9y , 1t1w , 1t1x , 1t1y , 1t1z , 1t20 , 1t21 , 1t22 , 1qse , 1qr1 , 1qrn , 1p7q , 1jf1 , 1jht , 1i1f , 1i1y , 1i4f , 1i7r , 1i7t , 1i7u , 1im3 , 1akj , 1ao7 , 1b0g , 1b0r , 1bd2 , 1duy , 1duz , 1eey , 1eez , 1hhg , 1hhh , 1hhi , 1hhj , 1hhk , 1hla ​
A2.2F * 0202
A2.3, A203 * 0203
A2.2Y * 0205
A2.4a * 0206
Ritka allélek
Altípus
allél
Rendelkezésre álló struktúrák
A2.4 * 0204
A2.4b * 0207
A2.5 * 0211
Az allélek összekapcsolódnak az IMGT / HLA adatbázisával az EBI-nél

A HLA-A * 02 (A * 02) egy humán leukocita antigén szerotípus a HLA-A szerotípus csoporton belül. A szerotípust a HLA-A α-lánc α2 doménjének antitestfelismerése határozza meg. Az A * 02 esetében az a-láncot a HLA-A * 02-gén, a β-láncot a B2M- lokusz kódolja . 2010-ben az Egészségügyi Világszervezet HLA-rendszer tényezőinek elnevezési bizottsága felülvizsgálta a HLA-k nomenklatúráját. A felülvizsgálat előtt a HLA-A * 02-t HLA-A2, HLA-A02 és HLA-A * 2 néven is emlegették.

A HLA-A * 02 az I. osztály egyik fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) allélcsoportja a HLA-A lokuszon. Az A * 02 allélcsoport sok fehérjét kódolhat; 2013. decemberében 456 különböző HLA-A * 02 fehérje van. A szerotipizálás a HLA-A * 02-ig képes azonosítani, ami általában elegendő a transzplantátum kilökődésének megakadályozásához (a HLA azonosításának eredeti motivációja). A géneket tovább lehet különíteni genetikai szekvenálással és elemzéssel. A HLA-k akár kilenc számmal és betűvel is azonosíthatók (pl. HLA-A * 02: 101: 01: 02N). A HLA-A * 02 globálisan elterjedt, de az allél egyes változatai földrajzi fontossággal elválaszthatók.

Szerotípus

A legelterjedtebb A * 02 allélok szerotipizálása jó. Az A * 0203, A * 0206, A * 0207 szerotipizálás határhatáros. Külön szerotipizálás létezik az A203 és A210 esetében. 2013 decemberében 456 allél van (többnyire szekvencia-homológia alapján) A2-ként azonosítva, ebből 27 nulla, és nagy többségüknek ismeretlen szerotípusuk van, bár nagyon valószínű, hogy mind visszaadják az A2-es szerotípust.

Néhány HLA A * 02 géntermék A2 felismerése
A * 02 A2 Minta
allél % méret (N)
* 02: 01 98 6315
* 02: 02 81.  859
* 02: 03 64.  472
* 02: 05 81.  462
* 02: 06 68  636
* 02: 07 80  135
* 02: 11 74.  228

Betegségegyesületek

A HLA-k szolgálják az elsődleges kapcsolatot az immunrendszer és a sejtek belseje között. Tehát a HLA minden olyan változása, amely egy bizonyos peptidhez való kötődés csökkenését vagy egy adott peptidhez való fokozott kötődést vált ki, kifejeződik a betegség iránti fokozott hajlamnak vagy a betegségre való hajlamnak. Más szavakkal, bizonyos HLA-k képtelenek lehetnek megkötni a patogén fehérjék proteolízisével előállított rövid peptidek bármelyikét . Ha a HLA-k egyik kórokozó által termelt peptidet sem kötik meg, akkor az immunrendszernek nincs módja megmondani, hogy egy sejt fertőzött-e. Így a fertőzés nagyrészt ellenőrzés nélkül szaporodhat. Másképp is működik. Egyes HLA-k nagyon magas affinitással kötik meg a patogén peptidfragmentumokat. Ez lényegében "feltölti" immunrendszerüket az adott kórokozó tekintetében, lehetővé téve számukra, hogy könnyen ellenőrizzék az egyébként pusztító fertőzést.

Spontán vetélés

A HLA-A * 02 antigént spontán abortuszhoz társították meddő párokban. Lényegében vannak mutatók, bár egy kis tanulmányból, amely összehasonlítja a HLA expressziót termékeny és terméketlen párokban, hogy a HLA-A * 02 fokozott anyai immunválaszt indukálhat a magzatra. Ez az immunválasz összehasonlítható egy allergiás reakcióval, és ha elég súlyos, a magzat vetélését váltja ki. Bár ez nagyon érdekes összefüggés, a tanulmány, amely először feltárta ezt a kapcsolatot, meglehetősen kicsi volt, és további munkára van szükség a hipotézis igazolásához.

Humán immunhiány vírus

Úgy tűnik, hogy a HLA-A * 02 oly módon stimulálja a perifériás vér mononukleáris sejtjeit, hogy gátolja a HIV replikációját. Ez lehet az oka annak, hogy dokumentáltan 9-szer csökkent a HIV-fertőzés kockázata a csecsemőknél a szülés során. A HIV kifejlesztett mechanizmusokat az immunfelismerés leküzdésére. A HIV egy Nef nevű fehérjét termel , amely a HLA-A és B citoplazmatikus farokhoz kötődik, és elpusztítás céljából a lizoszómákra tereli. Ez megakadályozza, hogy a HLA-k kifejeződjenek a sejt felszínén, majd megfelelően működjenek. Ezenkívül számos olyan HLA-A * 02 haplotípus létezik, amelyek nagyban hozzájárulnak a HIV-betegek magasabb vagy alacsonyabb vírusterheléséhez. Kimutatták, hogy a HLA-A * 02-C * 16 és a HLA-A * 02-B * 45 hozzájárul a jelentősen megnövekedett vírusterheléshez (több mint 100 000 példány / milliliter). Összegezve: a HLA-A * 02 valamivel kevésbé hatékony, mint más HLA-As a HIV-fertőzések elleni védelemben.

Hodgkin-limfóma

A HLA-A * 02-t az Epstein-Barr vírus (EBV) -pozitív Hodgkin-limfóma (HL) kialakulásának csökkent kockázatával társítják. Az EBV + HL-ben szenvedő betegek közül csak az emberek 35,5% -a expresszálta a HLA-A * 02-t, szemben az EBV-HL és 50% -kal a kontrollcsoportban. Ez jelentős csökkenés, és szinte biztosan annak az eredménye, hogy a HLA-A * 02 abnormálisan hatékonyan kötődik az EBV-ből származó peptidekhez. Ez a nagy affinitás növeli a HLA-A * 02 komplexek által tartott EBV peptidek CD8 + t-sejtek felismerésének valószínűségét. Ez pedig fokozza az immunrendszer azon képességét, hogy kontrollálja és tisztítsa az EBV-t, ami csökkenti a fertőzés következtében kialakuló Hodgkin-limfóma változását.

Haplotípus szerint

A * 02: A Cw * 16 a megnövekedett magasabb vírusterheléssel jár együtt a HIV-ben

Allélek

A2-B haplotípusok

A2-B7 (csomópont Hollandiában) A2-B5

  • A2-B51
  • A2-B52

A2-B8
A2-B13
A2-B14

  • A2-B64
  • A2-B65

A2-B15

  • A2-B62
  • A2-B63
  • A2-B70,71,75,76
  • A2-B46 (Csomópont Kína déli részén, a leggyakoribb haplotípus lehet)

A2-B16

A2-B18
A2-B27
A2-B35
A2-B37 A2-B39 (Csomópont az észak-amerikai Amerinds-ben)
A2-B40

  • A2-B60
  • A2-B61

A2-B46

A2-Cw5-B44

HLA A2-B44 haplotípus frekvenciák
frekvencia Helyezés
ref. Népesség (%) Pop.
cornwalli 11.4 1 1
Írország 9.2 2
Észak-Írország 8.0 1 2
Svédország 7.2 2
svájci 6.9 2
fényesít 6.2 1
spanyol 5.9 1
Ukrajna 5.9 1
Holland Hollandia 5.9 3
dán 4.8 1
cseh 4.7 3
baszk 4.7 3
görög 4.5 3
Jugoszláv 4.4
Magyar 3.5
angol 2.6 4
[1] Románia 2.5
Ausztria 2.4
1 Cw * 0501 (euró)

Az A2-Cw5-B44 a HLA-A * 0201: C * 0501: B * 4402 haplotípus, az egyik őshaplotípus (A2-B44- DR4 - DQ8 ) haplotípusának több szerotípusú megnevezése . A teljes haplotípus (a relatív távolságokról) lásd: Emberi leukocita antigének :

A * 0201  : C * 0501  : B * 4402  : DRB1 * 0401  : DQA1 * 0301  : DQB1 * 0302

Egy másik haplotípus, amely Közép-Európában gyakoribb, az (A2-B44-DR7-DQ2)

A * 0201  : C * 0501  : B * 4402  : DRB1 * 0701  : DQA1 * 0201  : DQB1 * 0202

Északnyugat-Európa felett az A2-B44 egyetlen közös őst mutat, amely hozzájárult a Cw5 allélhez a haplotípushoz. Úgy tűnik, hogy a haplotípust az európai őskor korai szakaszában vezették be, a haplotípus frekvenciái általában korrelálnak az A1-Cw7-B8 és az A2-B7-vel. A haplotípus lényegesen kiegyensúlyozottabb az A1-B8-hoz képest, és lehetséges oka az ibériából vagy keletről származó génáramlás a kapcsolódó haplotípusokkal a kezdeti vándorlások után.

Hivatkozások