LFNG - LFNG
Az LFNG O- fukozil-peptid-3-béta-N-acetil-glükózaminil-transzferáz , más néven LFNG és Lunatic Fringe , emberi gén .
Ez a gén a glikoziltranszferáz szupercsalád tagját kódolja . A kódolt fehérje egy egyszeres áthaladású II típusú Golgi membránfehérje, amely fukózspecifikus glikoziltranszferázként funkcionál , és N-acetil-glükózamint ad a jelátviteli receptorok csoportjának fukózmaradékához, amelyek a fejlődés során szabályozzák a sejtek sorsdöntését. A gén mutációi autoszomális recesszív spondylocostalis dysostosishoz társultak 3 . Alternatívaként különféle izoformákat kódoló összekapcsolt transzkriptumvariánsokat írtak le, azonban nem minden változatot jellemeztek teljes mértékben.
Funkció
Lunatic Fringe (Lfng) egy olyan gén, melynek szerepe az embrionális fejlődésben, hogy létrehozza az elülső határát szomitok , ami előbb-utóbb fejlődni csigolyák, bordák, bőrben. A Lunatic Fringe reagál a retinsav és az FGF-8 bizonyos küszöbértékeire annak érdekében, hogy megjelölje a somitok elülső határát, míg egy másik transzkripciós faktor, a Hairy, a retinsav és az FGF-8 különböző küszöbértékeire reagálva képezi a somitok hátsó határait.
Klinikai jelentőség
Az Lfng mutációkkal kapcsolatos hiba a spondylocostalis dysostosis . A spondylocostalis diszosztózist a fejlődő csigolyák szegmentációs problémái jellemzik, amelyek fúziót vagy csigolyák hiányát, valamint a bordák rendellenességeit eredményezik. Klinikailag a spondylocostalis dysostosis a nyak és a törzs viszonylagos teljes magasságának megrövidülése és a scoliosis enyhe formájaként jelentkezik. A légzési problémák a spondylocostalis dysostosisban is gyakoriak a rövidített törzs miatt.
Az Lfng számára kiütési modellt hoztak létre egerekben, és Lfng nélkül az egereknek rövidebb a farka, károsodott a borda-, tüdő- és somitfejlődésük. A hím egerek Lfng-hiánya szintén összefüggésben áll a spermiumok hiányával a sok egér epididymájában; a spermatogenezis azonban nem romlott. A hím egerek inkább nem voltak termékenyek. Nőstény egereknél az Lfng-hiány meddőséghez vezetett a rendellenes folliculogenezis miatt. A további vizsgálatok azt mutatták, hogy ezekből a nőstény egerekből származó petesejtek nem fejezték be a meiotikus érést. Vannak azonban más tanulmányok, amelyek ellentmondanak ennek, kijelentve, hogy nem minden Lfng-hiányos nőstény egér meddő. E tanulmányok közötti különbség lehetséges magyarázata az, hogy az Lfng allélek funkcionálisan különböznek, azonban ez nem valószínű. Valószínűbb, hogy ez az eltérés az egerek genetikai hátterében, illetve a tenyésztési és telepi körülmények közötti különbségekben következik be.
A mutáció hatása
A Lunatic Fringe egy transzkripciós faktor, amely döntő szerepet játszik a somitok fejlődésében. A somiteseknél a vázizom, az axiális csontváz, az inak és a háti dermis keletkezik. A somitok az órahullámú frontmodellen keresztül jönnek létre, és ahogy minden egyes somit képződik, minden sejt egy FGF8 (jelző molekula) törést kap. A somiták elülső és hátsó részen képződnek, és mivel az FGF8 felezési ideje rövid, ezért az FGF8 nagyobb koncentrációhoz vezet a hátsó részen, és kisebb koncentrációhoz az elülső részen. A Lunatic fringe reagál az FGF8 alacsonyabb koncentrációjára az elülső részeken, és ezeket a sejteket a fejlődés sorsához vezeti. A Lunatic Fringe gén mutációja súlyos Spondylocostalis Dysostosisot okozhat, amely csigolya szegmentációs hibákkal és borda rendellenességekkel jár. Olyan mutációt fedeztek fel, amelyben az enzim aktív helyéhez közeli konzervatív fenilalanin mutálódik, ami a Lunatic Fringe enzimatikus inaktiválásához vezet. Egérek segítségével létrehoztak egy „knock-out” modellt. Egerekben a Lunatic Fringe kulcsfontosságú szerepet játszik a Notch jelátviteli folyamatban a somitok képződése során, és ennek a génnek a mutációja szabálytalan alakú somitokhoz és az elülső-hátsó képződés hibájához vezet.
Hivatkozások
További irodalom
- Johnston SH, Rauskolb C, Wilson R, Prabhakaran B, Irvine KD, Vogt TF (1997 június). "Az emlős Fringe gének családja részt vesz a határok meghatározásában és a Notch útvonalban". Fejlesztés . 124 (11): 2245–54. PMID 9187150 .
- Moran JL, Johnston SH, Rauskolb C, Bhalerao J, Bowcock AM, Vogt TF (1999. június). "Az emlős őrült, mániás és radikális peremű gének genomi szerkezete, feltérképezése és expressziójának elemzése". Az emlősök genomja . 10 (6): 535–41. doi : 10.1007 / s003359901039 . PMID 10341080 . S2CID 27214129 .
- Moloney DJ, Panin VM, Johnston SH, Chen J, Shao L, Wilson R, Wang Y, Stanley P, Irvine KD, Haltiwanger RS, Vogt TF (2000. július). "A Fringe egy glikozil-transzferáz, amely módosítja a Notch-t". Természet . 406 (6794): 369–75. doi : 10.1038 / 35019000 . PMID 10935626 . S2CID 4382611 .
- Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (2001. július). „Manic béren kívüli és holdkóros módosítani különböző helyeire Notch2 extracelluláris régiója, ami a különböző jelátviteli moduláció” . A Journal of Biological Chemistry . 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074 / jbc.M103473200 . PMID 11346656 .
- Cole SE, Levorse JM, Tilghman SM, Vogt TF (2002. július). "Az óraszabályozó elemek szabályozzák a Lunatic fringe ciklikus expresszióját a somitogenezis során" . Fejlődési sejt . 3 (1): 75–84. doi : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00212-5 . PMID 12110169 .
- Shao L, Moloney DJ, Haltiwanger R (2003. március). "A perem módosítja az O-fukózt az egér Notch1-nél az epidermális növekedési faktor-szerű ismétléseknél a ligandumkötő helyen és az Abruptex régióban" . A Journal of Biological Chemistry . 278 (10): 7775–82. doi : 10.1074 / jbc.M212221200 . PMID 12486116 .
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (2005. december). "Az emberi gyomorrák átírási elemzése". Az emlősök genomja . 16 (12): 942–54. doi : 10.1007 / s00335-005-0075-2 . PMID 16341674 . S2CID 69278 .
- Sparrow DB, Chapman G, Wouters MA, Whittock NV, Ellard S, Fatkin D, Turnpenny PD, Kusumi K, Sillence D, Dunwoodie SL (2006. január). "A LUNATIC FRINGE gén mutációja emberben spondylocostalis dysostosist okoz, súlyos csigolyafenotípussal" . American Journal of Human Genetics . 78 (1): 28–37. doi : 10.1086 / 498879 . PMC 1380221 . PMID 16385447 .
Külső linkek