Leptomicin - Leptomycin

Leptomycin B
Leptomycin B.svg
Nevek
Előnyben részesített IUPAC név
(2 E , 5 S , 6 R , 7 S , 9 R , 10 E , 12 E , 15 R , 16 Z , 18 E ) -17-Etil-6-hidroxi-3,5,7,9,11, 15-hexametil-19-[( 2S , 3S ) -3-metil-6-oxo-3,6-dihidro- 2H- piran-2-il] -8-oxononadeka-2,10,12,16 , 18-pentaenoinsav
Azonosítók
3D modell ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard 100,125,530 Szerkessze ezt a Wikidatában
UNII
  • InChI = 1S/C33H48O6/c1-9-28 (14-15-29-24 (5) 13-16-31 (36) 39-29) 19-22 (3) 12-10-11-21 (2) 17-25 (6) 32 (37) 27 (8) 33 (38) 26 (7) 18-23 (4) 20-30 (34) 35/h10-11,13-17,19-20,22, 24-27,29,33,38H, 9,12,18H2,1-8H3, (H, 34,35)/b11-10+, 15-14+, 21-17+, 23-20+, 28- 19+/t22-, 24+, 25-, 26+, 27-, 29+, 33-/m1/s1 jelölje beY
    Kulcs: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N jelölje beY
  • InChI = 1/C33H48O6/c1-9-28 (14-15-29-24 (5) 13-16-31 (36) 39-29) 19-22 (3) 12-10-11-21 (2) 17-25 (6) 32 (37) 27 (8) 33 (38) 26 (7) 18-23 (4) 20-30 (34) 35/h10-11,13-17,19-20,22, 24-27,29,33,38H, 9,12,18H2,1-8H3, (H, 34,35)/b11-10+, 15-14+, 21-17+, 23-20+, 28- 19+/t22-, 24+, 25-, 26+, 27-, 29+, 33-/m1/s1
    Kulcs: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPBE
  • OC (= O) \ C = C (/C) C [C@H] (C) [C@H] (O) [C@H] (C) C (= O) [C@H] ( C)/C = C (\ C)/C = C/C [C@H] (C) \ C = C (/CC) \ C = C \ [C@H] 1OC (= O)/ C = C \ [C@H] 1C
Tulajdonságok
C 33 H 48 O 6
Moláris tömeg 540,741  g · mol −1
Sűrűség 1,072 g/ml
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
jelölje beY ellenőrizze  ( mi az   ?) jelölje beY☒N
Infobox hivatkozások

Leptomycins olyan szekunder metabolitok által termelt Streptomyces spp.

A leptomicin B -t (LMB) eredetileg erős gombaellenes vegyületként fedezték fel . Megállapították, hogy a leptomicin B a Schizosaccharomyces pombe hasadó élesztő sejtnyúlványát okozza . Azóta ezt a megnyúlási hatást alkalmazták a leptomicin biológiai vizsgálatánál . A legújabb adatok azonban azt mutatják, hogy a leptomicin G1 sejtciklus leállását okozza az emlős sejtekben, és hatékony daganatellenes szer az egér kísérleti daganatok ellen kombinációs terápiában.

Kimutatták, hogy a leptomicin B hatékony és specifikus nukleáris export inhibitor a humán és a hasadó élesztő S. pombe -ban . A leptomicin B alkilezi és gátolja a CRM1 (kromoszóma régió fenntartása)/ exportin 1 ( XPO1 ) fehérjét, amely a nukleáris export szekvenciát (NES) tartalmazó fehérjék nukleáris exportjához szükséges, cisztein maradék glikozilezésével (cisztein 529 S. pombe -ban ). A gombaellenes és antibakteriális aktivitások mellett a leptomicin B blokkolja a sejtciklust, és erős daganatellenes szer. Alacsony nM koncentrációban a leptomicin B blokkolja számos fehérje, köztük a HIV-1 Rev , a MAPK /ERK és az NF-κB /IKB nukleáris exportját, és gátolja a p53 inaktiválását . A leptomicin B gátolja számos RNS exportját és transzlációját , beleértve a COX-2 és a c-Fos mRNS - eket is, mivel gátolja a ribonukleoproteinek exportját .

A leptomicin A -t (LPA) az LMB -vel együtt fedezték fel. Az LMB kétszer olyan erős, mint az LPA.

Lásd még

Hivatkozások

  1. ^ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomycins A és B, új gombaellenes antibiotikumok. II. A szerkezet felvilágosítása" . J. Antibiotikum . 36 (6): 646–50. doi : 10.7164/antibiotikumok.36.646 . PMID  6874586 .
  2. ^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (2012. március). "Leptomycin B rezisztens tüdőrák sejtek kemoterápiás szenzibilizálása doxorubicinnel végzett előkezeléssel" . PLOS ONE . Egyesült Államok. 7 (3): e32895. Bibcode : 2012PLoSO ... 732895L . doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN  1932-6203 . PMC  3296751 . PMID  22412944 .
  3. ^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (1998. augusztus). "A leptomicin B gátolja a jel által közvetített nukleáris exportot a CRM1-hez való közvetlen kötéssel". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7. doi : 10.1006/excr.1998.4136 . PMID  9683540 .
  4. ^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (1994. március). "A leptomicin B a crm1 szabályozó kaszkádját célozza meg, a hasadó élesztő nukleáris fehérjét, amely részt vesz a magasabb rendű kromoszóma szerkezetének és génexpressziójának szabályozásában" . J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 37374-X . PMID  8119981 .
  5. ^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, ​​et al. (1999. augusztus). "A leptomicin B inaktiválja a CRM1/exportin 1 -et kovalens módosítással egy cisztein -maradékon a központi konzervált régióban" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (16): 9112-7. Bibcode : 1999PNAS ... 96.9112K . doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC  17741 . PMID  10430904 .
  6. ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "A p53 aktiválása méhnyakrákos sejtekben kis molekulák által" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6. Bibcode : 2000PNAS ... 97.8501H . doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC  26977 . PMID  10900010 .

Külső linkek

Eredeti adatok a Leptomycin B gyártó oldalának ( Fermentek ) engedélyével másolva