Leptomicin - Leptomycin
Nevek | |
---|---|
Előnyben részesített IUPAC név
(2 E , 5 S , 6 R , 7 S , 9 R , 10 E , 12 E , 15 R , 16 Z , 18 E ) -17-Etil-6-hidroxi-3,5,7,9,11, 15-hexametil-19-[( 2S , 3S ) -3-metil-6-oxo-3,6-dihidro- 2H- piran-2-il] -8-oxononadeka-2,10,12,16 , 18-pentaenoinsav |
|
Azonosítók | |
3D modell ( JSmol )
|
|
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100,125,530 |
PubChem CID
|
|
UNII | |
CompTox műszerfal ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Tulajdonságok | |
C 33 H 48 O 6 | |
Moláris tömeg | 540,741 g · mol −1 |
Sűrűség | 1,072 g/ml |
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
ellenőrizze ( mi az ?) | |
Infobox hivatkozások | |
Leptomycins olyan szekunder metabolitok által termelt Streptomyces spp.
A leptomicin B -t (LMB) eredetileg erős gombaellenes vegyületként fedezték fel . Megállapították, hogy a leptomicin B a Schizosaccharomyces pombe hasadó élesztő sejtnyúlványát okozza . Azóta ezt a megnyúlási hatást alkalmazták a leptomicin biológiai vizsgálatánál . A legújabb adatok azonban azt mutatják, hogy a leptomicin G1 sejtciklus leállását okozza az emlős sejtekben, és hatékony daganatellenes szer az egér kísérleti daganatok ellen kombinációs terápiában.
Kimutatták, hogy a leptomicin B hatékony és specifikus nukleáris export inhibitor a humán és a hasadó élesztő S. pombe -ban . A leptomicin B alkilezi és gátolja a CRM1 (kromoszóma régió fenntartása)/ exportin 1 ( XPO1 ) fehérjét, amely a nukleáris export szekvenciát (NES) tartalmazó fehérjék nukleáris exportjához szükséges, cisztein maradék glikozilezésével (cisztein 529 S. pombe -ban ). A gombaellenes és antibakteriális aktivitások mellett a leptomicin B blokkolja a sejtciklust, és erős daganatellenes szer. Alacsony nM koncentrációban a leptomicin B blokkolja számos fehérje, köztük a HIV-1 Rev , a MAPK /ERK és az NF-κB /IKB nukleáris exportját, és gátolja a p53 inaktiválását . A leptomicin B gátolja számos RNS exportját és transzlációját , beleértve a COX-2 és a c-Fos mRNS - eket is, mivel gátolja a ribonukleoproteinek exportját .
A leptomicin A -t (LPA) az LMB -vel együtt fedezték fel. Az LMB kétszer olyan erős, mint az LPA.
Lásd még
Hivatkozások
- ^ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomycins A és B, új gombaellenes antibiotikumok. II. A szerkezet felvilágosítása" . J. Antibiotikum . 36 (6): 646–50. doi : 10.7164/antibiotikumok.36.646 . PMID 6874586 .
- ^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (2012. március). "Leptomycin B rezisztens tüdőrák sejtek kemoterápiás szenzibilizálása doxorubicinnel végzett előkezeléssel" . PLOS ONE . Egyesült Államok. 7 (3): e32895. Bibcode : 2012PLoSO ... 732895L . doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN 1932-6203 . PMC 3296751 . PMID 22412944 .
- ^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (1998. augusztus). "A leptomicin B gátolja a jel által közvetített nukleáris exportot a CRM1-hez való közvetlen kötéssel". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7. doi : 10.1006/excr.1998.4136 . PMID 9683540 .
- ^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (1994. március). "A leptomicin B a crm1 szabályozó kaszkádját célozza meg, a hasadó élesztő nukleáris fehérjét, amely részt vesz a magasabb rendű kromoszóma szerkezetének és génexpressziójának szabályozásában" . J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 37374-X . PMID 8119981 .
- ^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, et al. (1999. augusztus). "A leptomicin B inaktiválja a CRM1/exportin 1 -et kovalens módosítással egy cisztein -maradékon a központi konzervált régióban" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (16): 9112-7. Bibcode : 1999PNAS ... 96.9112K . doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC 17741 . PMID 10430904 .
- ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "A p53 aktiválása méhnyakrákos sejtekben kis molekulák által" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6. Bibcode : 2000PNAS ... 97.8501H . doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC 26977 . PMID 10900010 .
Külső linkek
- leptomicin+B az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának orvosi tantárgyai (MeSH)
Eredeti adatok a Leptomycin B gyártó oldalának ( Fermentek ) engedélyével másolva