Linkomicin - Lincomycin
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Biocine |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a609005 |
| Terhességi kategória |
|
| Utak ügyintézés |
IM / IV |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | N / A |
| Felszámolási felezési idő | 5,4 ± 1,0 óra IM vagy IV beadás után |
| Kiválasztás | vese és epe |
| Azonosítók | |
| |
| CAS szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA információs kártya |
100.005.296 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 18 H 34 N 2 O 6 S |
| Moláris tömeg | 406,54 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A linkomicin egy lincosamid antibiotikum , hogy jön a aktinomyces Streptomyces lincolnensis . Egy rokon vegyület, a klindamicin , a linkomicinből származik, tionil-klorid alkalmazásával a 7-hidroxilcsoportot a kiralitás inverziójával klóratommal helyettesítve . Orvosi felhasználásra 1964 szeptemberében engedték szabadon.
Használ
Bár hasonló antibakteriális spektrumot és hatásmechanizmusa a makrolidok , linkomicin is hatásos más organizmusok ellen, beleértve a sugárgombák és néhány faj Mycoplasma és Plasmodium .
Káros hatása és toxicitása miatt azonban manapság ritkán alkalmazzák, és csak penicillinre allergiás betegek számára fenntartják, vagy ahol a baktériumok rezisztenciát mutatnak .
Klinikai farmakológia
600 mg lincomicin egyszeri dózisának intramuszkuláris beadása átlagosan 11,6 µg / ml-es szérumszintet eredményez 60 perc alatt, és a legtöbb fogékony gram-pozitív organizmus esetében 17 és 20 órán keresztül fenntartja a terápiás szintet. A vizeletürítés ezen adag után 1,8% és 24,8% között mozog (átlag: 17,3%).
Két órás, 600 mg lincomicin intravénás infúzióval az átlagos csúcskoncentráció a szérumban 15,9 µg / ml, és 14 órán át terápiás szintet eredményez a legérzékenyebb gram-pozitív organizmusok esetében. A vizelettel történő kiválasztás 4,9% és 30,3% között mozog (átlag: 13,8%).
A biológiai felezési idő IM vagy IV alkalmazás után 5,4 ± 1,0 óra. A lincomycin szérum felezési ideje meghosszabbodhat súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál vesefunkciójú betegekkel. Kóros májfunkciójú betegeknél a szérum felezési ideje kétszerese lehet a normális májfunkcióval rendelkezőknek. A hemodialízis és a peritonealis dialízis nem hatékony a lincomycin eltávolításában a szérumból.
A szöveti szintű vizsgálatok azt mutatják, hogy az epe fontos kiválasztási út. Jelentős szintet mutattak ki a test szöveteinek többségében. Bár úgy tűnik, hogy a linkomicin diffundál a cerebrospinalis folyadékban (CSF), a CSF lincomicin szintje nem megfelelő a meningitis kezelésében.
Bioszintézis
A linkomicin egy olyan antibiotikum , amelyet a linkozamid-osztályba sorolnak, és amely jellemzően tartalmaz egy L-prolin aminosav-származékot, amely amidcsoporton keresztül kapcsolódik egy nyolc szénatomos aminotio-cukorhoz. A két egységet, a 4-propil-L-prolint és az amino-októzt, külön-külön szintetizálják, majd LmbD fehérje kondenzálja, majd további posztkondenzációs reakciókkal jár a mikotiol lehasítása , dezacetilezés és S-metilezés, végül lincomicint kapunk.
A linkomicin aminosav részének bioszintézise a tirozinnal kezdődik, amelyet az LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA és LmbX fehérjék egymást követő hatása révén 4-propil-L-prolinná alakítanak át. A 4-propil-L-prolint az LmbC aktiválja és betölti az LmbN-be, amely egy bifunkcionális peptidil-hordozó fehérje , és készen áll az LmbD által történő kondenzációra.
Az amino-októz rész előállításának bioszintetikus útja majdnem teljesen tisztázott, bár a lépések sorrendje további kutatásokat igényel. A ribóz-5-foszfát (C5) transzaldolázon (LmbR) keresztül történő kondenzációja fruktóz-6-foszfáttal vagy sedoheptulóz-7-foszfáttal (C3 egységet biztosítva) képezi az októzt (C8). További átalakítások, beleértve izomerizációt (LmbN), 1-foszforilezést (LmbP), 8-defoszforilezést (LmbK), guanozin-difoszfát kötődést az 1. pozícióban (LmbO), 4-epimerizációt (LmbM), 6-oxidációt (LmbL), aminálást (LmbS) Az imino-redukciót (LmbZ) és a 8-redukciót végezzük az amino-októz egység felépítéséhez. LmbT proteincsere GDP ergotioneinnal és 4-propil-L-prolinnal történő kondenzáció léphet fel, amelyet az LmbD katalizál. Az amid-kapcsolt termék közötti aminosav és az amino-octose kötött ergothioneine ezután a szubsztrát LmbV, amelyek helyettesítő ergothioneine által mycothiol . A mikotiol- részt ezután LmbE hasítja, majd a terméket LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF tovább dolgozza fel, és végül az LmbG kénnel metilezi, hogy lincomicint kapjon.
Az érzékenység spektruma
A linkomicin egy keskeny spektrumú antibiotikum, amelynek aktivitása Gram-pozitív és sejtfal nélküli baktériumok, beleértve a Streptococcus , Staphylococcus és Mycoplasma patogén fajait is . A linkomicint súlyos bakteriális fertőzések kezelésére használják olyan betegeknél, akik nem használhatnak penicillin antibiotikumokat. A linkomicin gyenge aktivitást mutat a legtöbb gram-negatív baktériummal szemben. Az alábbiakban néhány patogén baktérium érzékenységi ( MIC ) adatait mutatjuk be:
- Staphylococcus aureus - 0,2 µg / ml - 32 µg / ml
- Streptococcus pneumoniae - 0,05 µg / ml - 0,4 µg / ml
- Streptococcus pyogenes - 0,04 µg / ml - 0,8 µg / ml