Meticillin - Methicillin
Klinikai adatok | |
---|---|
Utak ügyintézés |
IV |
ATC kód | |
Farmakokinetikai adatok | |
Biológiai hozzáférhetőség | Szájon át nem szívódik fel |
Anyagcsere | máj, 20–40% |
Felszámolási felezési idő | 25–60 perc |
Kiválasztás | vese- |
Azonosítók | |
| |
CAS szám | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
CompTox műszerfal ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.460 |
Kémiai és fizikai adatok | |
Képlet | C 17 H 20 N 2 O 6 S |
Moláris tömeg | 380,42 g · mol −1 |
3D modell ( JSmol ) | |
| |
(mi ez?) (ellenőrizze) |
A meticillin , más néven meticillin , a penicillin osztályba tartozó keskeny spektrumú β-laktám antibiotikum .
A meticillint 1960-ban fedezték fel.
Orvosi felhasználás
Összehasonlítva más penicillinekkel, amelyek a β-laktamáz miatt antimikrobiális rezisztenciával szembesülnek , kevésbé aktív, csak parenterálisan adható be , és nagyobb az interstitialis nephritis gyakorisága , ami a penicillinek egyébként ritka mellékhatása . A meticillin kiválasztása azonban a mintavételezett fertőzés érzékenységi vizsgálatának eredményétől függ , és mivel már nem termelődik, ezért rutinszerűen sem tesztelik tovább. A laboratóriumban azt a célt is szolgálta, hogy meghatározzák a Staphylococcus aureus antibiotikum-érzékenységét más β-laktámrezisztenciával szembesülő penicillinek iránt; ez a szerep mára más penicillinekre, nevezetesen a kloxacillinre , valamint a mecA gén jelenlétének genetikai vizsgálatára PCR-rel került át .
A tevékenység spektruma
Egy időben a meticillint bizonyos gram-pozitív baktériumok, köztük a Staphylococcus aureus , a Staphylococcus epidermidis , a Streptococcus pyogenes és a Streptococcus pneumoniae által okozott fertőzések kezelésére használták . A meticillin a rezisztencia miatt már nem hatékony ezen szervezetek ellen.
A meticillinnel szembeni rezisztencia egy új bakteriális penicillin-kötő fehérje (PBP) mecA gén aktiválásával jön létre . Ez a PBP2a fehérjét kódolja. A PBP2a hasonló módon működik, mint más PBP-k, de nagyon alacsony affinitással köti meg a β-laktámokat, vagyis nem hatékonyan versenyeznek az enzim természetes szubsztrátumával, és nem gátolják a sejtfal bioszintézisét. A PBPA2 expressziója rezisztenciát biztosít az összes β- laktámmal szemben.
Ezeket az érzékenységi adatokat néhány orvosilag jelentős baktériumról adják meg:
- Staphylococcus aureus - 0,125 -> 100 μg / ml
- Meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) - 15,6 -> 1000 μg / ml
- Streptococcus pneumoniae 0,39 μg / ml
A cselekvés mechanizmusa
A többi béta-laktám antibiotikumhoz hasonlóan a meticillin is gátolja a baktérium sejtfalak szintézisét . Gátolja a keresztkötést a lineáris peptidoglikán polimer láncok között, amelyek a gram-pozitív baktériumok sejtfalának fő alkotórészét alkotják. Ezt úgy teszi, hogy a transzpeptidáz enzimhez (más néven penicillin-kötő fehérjékhez (PBP)) kötődik és kompetitíve gátolja . Ezek a PBP-k térhálósítják a glikopeptideket ( D- alanil-alanin ), így képezik a peptidoglikán sejtfalát. A meticillin és más β-laktám antibiotikumok a D- alanil-alanin szerkezeti analógjai , és a hozzájuk kötődő transzpeptidáz enzimeket néha penicillin-kötő fehérjéknek (PBP) nevezik .
A meticillin valójában egy penicillináz -rezisztens B-laktám antibiotikum. A penicillináz egy olyan baktérium enzim, amelyet más B-laktám antibiotikumokkal szemben rezisztens baktériumok állítanak elő, amely hidrolizálja az antibiotikumot, működésképtelenné téve azt. A meticillint a penicillináz nem köti meg és hidrolizálja, vagyis megöli a baktériumokat, még akkor is, ha ez az enzim jelen van.
Orvosi kémia
A meticillin érzéketlen a sok penicillin-rezisztens baktérium által kiválasztott béta-laktamáz (más néven penicillináz) enzimekre. Az orto- dimetoxi-fenil-csoport jelenléte, amely közvetlenül kapcsolódik a penicillin-mag oldallánc- karbonil-csoporthoz, megkönnyíti a β-laktamáz rezisztenciát, mivel ezek az enzimek viszonylag intoleránsak az oldallánc szterikus akadályaival szemben . Így képes kötődni a PBP-khez és gátolni a peptidoglikán térhálósodását, de a β-laktamázok nem kötik és nem inaktiválják.
Történelem
A meticillint Beecham fejlesztette ki 1959-ben. Korábban a fogékony gram-pozitív baktériumok, különösen a penicillinázt termelő szervezetek, például a Staphylococcus aureus által okozott fertőzések kezelésére alkalmazták , amelyek egyébként ellenállóak lennének a legtöbb penicillinnel szemben.
Szerepe a terápiában már nagyrészt helyébe flukloxacillin és dikloxacillin , de a kifejezés meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) továbbra is leírására használt S. aureus törzsek, amelyek rezisztensek az összes penicillin.
A meticillint már nem gyártják, mert a stabilabb és hasonló penicillineket, például az oxacillint (klinikai antimikrobiális érzékenységi vizsgálatra használják), a flucloxacillint és a dicloxacillint használják orvosilag.