Fenotiazin - Phenothiazine

Fenotiazin
Phenothiazine.svg
Phenothiazine-McDowell-3D-vdW.png
Phenothiazine-non-planar-McDowell-3D-balls.png
Nevek
Előnyben részesített IUPAC név
10 H -fenotiazin
Más nevek
Thiodiphenylamine
Dibenzothiazine
Dibenzoparathiazine
10 H -dibenzo [ b , e ] -1,4-tiazin
PTZ
Azonosítók
3D modell ( JSmol )
143237
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.001.997 Szerkessze ezt a Wikidatán
EK-szám
KEGG
RTECS szám
UNII
  • InChI = 1S / C12H9NS / c1-3-7-11-9 (5-1) 13-10-6-2-4-8-12 (10) 14-11 / h1-8,13H jelölje beY
    Kulcs: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N jelölje beY
  • InChI = 1 / C12H9NS / c1-3-7-11-9 (5-1) 13-10-6-2-4-8-12 (10) 14-11 / h1-8,13H
    Kulcs: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYAI
  • c1ccc2c (c1) Nc3ccccc3S2
Tulajdonságok
C 12 H 9 NS
Moláris tömeg 199,27 g / mol
Megjelenés zöldessárga rombikus szórólapok vagy gyémánt alakú lemezek
Olvadáspont 185 ° C (365 ° F; 458 K)
Forráspont 371 ° C (700 ° F; 644 K)
0,00051 g / L (20 ° C)
Oldékonyság más oldószerekben benzol , éter , petroléter , kloroform , forró ecetsav , etanol (enyhén), ásványi olaj (kissé)
Savasság (p K a ) kb. 23 DMSO-ban
−114,8 · 10 −6 cm 3 / mol
Veszélyek
GHS piktogramok GHS07: ÁrtalmasGHS08: Egészségügyi veszély
GHS jelszó Figyelem
H302 , H317 , H373 , H412
P260 , P261 , P264 , P270 , P272 , P273 , P280 , P301 + 312 , P302 + 352 , P314 , P321 , P330 , P333 + 313 , P363 , P501
NIOSH (amerikai egészségügyi expozíciós határértékek):
PEL (megengedett)
 egyik sem
REL (ajánlott)
 TWA 5 mg / m 3 [bőr]
IDLH (azonnali veszély)
 ND
Gyógyszertan
QP52AX03 ( WHO )
Hacsak másképp nem jelezzük, az adatokat a normál állapotú anyagokra vonatkozóan adjuk meg (25 ° C-on (100 kPa).
☒N ellenőrizze  ( mi az   ?) jelölje beY☒N
Infobox hivatkozások

Fenotiazin , rövidített PTZ , egy szerves vegyület , amelynek képlete a S (C 6 H 4 ) 2 NH, és kapcsolatban van a tiazin -class a heterociklusos vegyületek . A fenotiazin származékai rendkívül bioaktívak, széles körben elterjedtek és gazdag történelemmel rendelkeznek. A klórpromazin és a prometazin származékai forradalmasították a pszichiátria és az allergia kezelés területeit . Egy korábbi származék, a metilénkék , az egyik első maláriaellenes gyógyszer volt , és a származékokat mint lehetséges fertőzésellenes szereket vizsgálják. Fenotiazin egy prototipikus gyógyszerészeti vezető szerkezet a gyógyszerkémiában .

Használ

Maga a fenotiazin csak elméleti érdekeltségű, de származékai forradalmasították a pszichiátriát, az orvostudomány más területeit és a kártevő-kezelést. Más származékokat vizsgáltak a fejlett akkumulátorokban és üzemanyagcellákban való lehetséges felhasználásra.

Fenotiazin eredetű gyógyszerek

1876-ban a metilénkéket , a fenotiazin származékát szintetizálta Heinrich Caro a BASF-nél . A szerkezetet 1885-ben Heinrich August Bernthsen vezette le. Bernthsen 1883-ban szintetizálta a fenotiazint. Az 1880-as évek közepén Paul Ehrlich metilénkéket kezdett alkalmazni sejtfestési kísérleteiben, amelyek úttörő felfedezésekhez vezettek a különböző sejttípusokról. Részben e munka alapján Nobel-díjat kapott. Különösen a baktériumok és paraziták, például a Plasmodiidae - a nemzetség, amely magában foglalja a malária kórokozót is - festésére használta fel, és megállapította, hogy metilénkékkel festhető. Úgy gondolta, hogy a metilénkéket lehetne alkalmazni a malária kezelésében, klinikailag tesztelték, és az 1890-es évekre erre a célra a metilénkéket használták.

A következő néhány évtizedben a származékokkal kapcsolatos kutatások lejártak, amíg maga a fenotiazin rovarölő és féregirtó szerként nem került forgalomba. Az 1940-es években Paul Charpentier-vel a párizsi Rhone-Poulenc Laboratories-ban (a Sanofi előfutára ) vegyészek kezdtek származékokat gyártani. Ez a munka olyan prometazinhoz vezetett, amelynek nem volt aktivitása a fertőző organizmusokkal szemben, de jó antihisztamin aktivitása volt, erős nyugtató hatással. Allergiás és érzéstelenítő gyógyszerként került piacra . 2012-től még mindig a piacon volt. Az 1940-es évek végén ugyanabban a laboratóriumban klórpromazint állítottak elő, amelynek még erősebb nyugtató és nyugtató hatása volt, és Jean Delay és Pierre Deniker megkísérelte felhasználni pszichiátriai betegeiken, eredményeiket az 1950-es évek elején tették közzé. Az általuk tapasztalt erős hatások megnyitották a pszichiátria modern terének ajtaját, és a fenotiazin-származékokkal kapcsolatos munkák elterjedéséhez vezettek. A vegyészek által a fenotiazin-származékok és azok aktivitásának feltárására irányuló szisztematikus kutatás úttörő példa volt a gyógyászati ​​kémia területén ; fenotiazin gyakran tárgyalt prototípusos példája egy gyógyászati ólom szerkezetet .

A "fenotiazinok" kifejezés az antipszichotikumok öt fő osztálya közül a legnagyobbat írja le . Ezek a gyógyszerek antipszichotikus és gyakran antiemetikus tulajdonságokkal rendelkeznek, bár súlyos mellékhatásokat is okozhatnak , például extrapiramidális tüneteket (beleértve az akathisia-t és a tardív dyskinesiát ), a hyperprolactinaemiát és a ritka, de potenciálisan halálos kimenetelű rosszindulatú neuroleptikus szindrómát , valamint jelentős súlygyarapodást. A fenotiazinok alkalmazását összefüggésbe hozták antifoszfolipid szindrómával , de ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.

A fenotiazin antipszichotikumokat három csoportba sorolják, amelyek a nitrogénatomon lévő szubsztituens tekintetében különböznek: az alifás vegyületek ( aciklusos csoportok), a "piperidinek" (amelyek tartalmazzák a piperidinből származó csoportokat) és a piperazin (amelyek tartalmazzák a piperazin származékokat ).

Csoport Antikolinerg Példa Nyugtató Extrapiramidális mellékhatások
Alifás vegyületek
mérsékelt Klórpromazin (Thorazine, Aminazine, Chlor-PZ, Klorazine, Promachlor, Promapar, Sonazine, Chlorprom, Chlor-Promanyl, Largactil néven forgalmazzák) erős mérsékelt
Promazin (kereskedelmi név Sparine, Propazine) mérsékelt mérsékelt
Triflupromazin (Clinazine, Novaflurazine, Pentazine, Terfluzine, Triflurin, Vesprin) erős mérsékelt / erős
A levomepromazin Németországban, Oroszországban, a legtöbb amerikai országban (pl. Brazília) és a metotrimeprazin az USA-ban (kereskedelmi nevek: Nozinan, Levoprome, Tisercin) rendkívül erős alacsony
Piperidinek erős Mezoridazin ( Serentil kereskedelmi név) erős gyenge
Tioridazin (márkanevek Mellaril, Novoridazine, Thioril, Sonapax) erős gyenge
Piperazinok gyenge Fluphenazin (Prolixin, Permitil, Modecate, Moditen kereskedelmi nevek) gyenge / mérsékelt erős
Perfenazin (Trilafon, Etrafon, Triavil, Phenazine, Etaperazin néven forgalmazzák) gyenge / mérsékelt erős
Prochlorperazin (márkanevek Compazine, Stemetil)
Trifluoperazin (kereskedelmi név: stelazin, triftazin) mérsékelt erős

Nem gyógyszeres alkalmazások

A szintetikus színezék metilénkék , szerkezetet tartalmazó, írták le 1876-ban Számos vízoidható fenotiazin származékok, mint például a metilén-kék , metilén-zöld , tionin , és mások, lehet elektropolimerizált be vezetőképes polimerek használhatók elektrokatalizátorok az NADH-oxidálás enzimes bioszenzorok és bioüzemanyag cellák.

A fenotiazint anaerob inhibitorként használják az akrilsavpolimerizációhoz , gyakran folyamat közbeni inhibitorként használják az akrilsav tisztítása során.

Kereskedelmi nevek

Mint sok kereskedelemben jelentős vegyület, a fenotiazinnak számos kereskedelmi neve van, köztük AFI-Tiazin, Agrazine, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contaverm, Fenothiazine, Phenovarm, Ieeno, 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurm-thional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur és Reconox.

Korábbi felhasználások

A fenotiazint korábban rovarölő szerként és parazita férgekkel ( anthelmintikus ) okozott fertőzések kezelésére használták az állatállományban és az emberekben, de más vegyszerek helyettesítették e célra történő felhasználását.

Fenotiazin vezette be a DuPont , mint egy rovarirtó 1935 Mintegy 3.500.000 fontot adtak el az USA-ban, 1944-ben azonban, mert lebomlik napfény és a levegő, nehéz volt meghatározni, hogy mennyit kell használni a területen, és annak használatát megcsappant az 1940-es években olyan új peszticidek érkezésével, mint a DDT , amelyek tartósabbak voltak. 2015. júliusától az Egyesült Államokban, Európában vagy Ausztráliában nem regisztrálták növényvédő szerek használatát.

Az állatállományban 1940-ben anthelmintikumként vezették be, és a thiabendazollal együtt az első modern anthelmintikumnak tekintik . Az első ellenállási eseteket 1961-ben figyelték meg. Az Egyesült Államokban még mindig leírják ennek a célnak a felhasználását, de "gyakorlatilag eltűnt a piacról".

Az 1940-es években antihelmintikusként is bevezették az emberek számára; mivel gyakran gyermekeknek adták, a gyógyszert gyakran csokoládéban értékesítették, ami a "féregcsokoládé" népnévhez vezetett. A fenotiazint az 1950-es években más gyógyszerek helyettesítették.

Szerkezet és szintézis

A központi C 4 SN gyűrű fenotiazinokba van hajtva.

A vegyületet eredetileg Bernthsen készítette 1883-ban difenil- amin kénnel történő reakciójával , de az újabb szintézisek a 2-szubsztituált difenil-szulfidok ciklizációjára támaszkodnak. Kevés gyógyászatilag jelentős fenotiazint állítanak elő fenotiazinból, bár néhány ilyen.

A fenotiazinok elektrondonorok, töltés-transzfer sókat képeznek számos akceptorral.

Hivatkozások

Külső linkek