5-lipoxigenázt aktiváló fehérje - 5-lipoxygenase-activating protein
Az arachidonát 5-lipoxigenáz-aktiváló fehérje, más néven 5-lipoxigenáz-aktiváló fehérje vagy FLAP egy olyan fehérje , amelyet emberben az ALOX5AP gén kódol .
Funkció
FLAP szükséges aktiválását 5-lipoxigenáz , és ezért a termelés leukotriének , 5-hidroxi- , 5-oxo-eikoza , és specializált pro-megoldása mediátorok a lipoxin és resolvin osztályok. A magmembránon belül integráns fehérje. A FLAP szükséges a leukotrién szintéziséhez, amelyek a légúti és szív- és érrendszeri betegségekben szerepet játszó gyulladás lipid mediátorai. A FLAP az 5-lipooxigenáz membránhorgonyaként és aminsavhoz kötődő fehérjeként működik. Hogy a FLAP hogyan aktiválja az 5-lipooxigenázt, még nem teljesen tisztázott, de fizikai kölcsönhatás van a kettő között. A FLAP szerkezete 4 transzmembrán alfa hélixből áll, de 3-ban (trimer) találhatók, amelyek hordót alkotnak. A hordó körülbelül 60 A magas és 36 A széles.
Klinikai jelentőség
A leukotriéneknek, amelyek előállításához FLAP fehérje szükséges, kóros szerepük van allergiás és légzőszervi megbetegedésekben. Állati és emberi genetikai bizonyítékok arra utalnak, hogy fontos szerepük lehet az érelmeszesedésben, a miokardiális infarktusban és a stroke-ban is. A FLAP felépítése eszközt nyújt a légzőszervi és szív- és érrendszeri betegségek új terápiáinak kidolgozásához, valamint fókuszált kísérletek tervezéséhez, hogy megvizsgálják az FLAP sejtbiológiáját és szerepét a leukotrién bioszintézisében.
Inhibitorok
Hivatkozások
További irodalom
- Bevan S, Lorenz MW, Sitzer M, Markus HS (2009. március). "A leukotrién útvonalának genetikai variációja és a carotis intima-media vastagsága: kétlépcsős replikációs vizsgálat" . Agyvérzés: Az agyi keringés folyóirata . 40 (3): 696–701. doi : 10.1161 / STROKEAHA.108.525733 . PMID 19131661 .
- Yoshida T, Kato K, Yokoi K, Watanabe S, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Aoyagi Y, Nishigaki Y, Suzuki T, Nozawa Y, Yamada Y (2009. április). "A genetikai változatok társulása krónikus vesebetegséggel 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő japán egyéneknél" . International Journal of Molecular Medicine . 23. (4): 529–37. doi : 10.3892 / ijmm_00000161 . PMID 19288030 .
- He YL, Zhu M, Jin XP, Zhou YL (2009. november). "[Az SG13S114A / T polimorfizmusának kapcsolata az ALOX5AP génben az érelmeszesedéses agyi infarktussal]". Zhejiang da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Zhejiang University. Orvostudomány . 38 (6): 630–3. PMID 20014490 .
- Quarta G, Stanzione R, Evangelista A, Zanda B, Di Angelantonio E, Marchitti S, Di Castro S, Di Vavo M, Volpe M, Rubattu S (2009. november). "A foszfodiészteráz 4D és 5-lipoxigenáz aktiváló fehérjegének és az iszkémiás stroke kockázata szardíniaiaknál" . European Journal of Human Genetics . 17 (11): 1448–53. doi : 10.1038 / ejhg.2009.71 . PMC 2986684 . PMID 19417766 .
- Wang Q (2005. május). "A koszorúér-betegség molekuláris genetikája" . Jelenlegi vélemény a kardiológiában . 20 (3): 182–8. doi : 10.1097 / 01.hco.0000160373.77190.f1 . PMC 1579824 . PMID 15861005 .
- McGeachie M, Ramoni RL, Mychaleckyj JC, Furie KL, Dreyfuss JM, Liu Y, Herrington D, Guo X, Lima JA, Post W, Rotter JI, Rich S, Sale M, Ramoni MF (2009. december). "A koszorúerek meszesedésének integratív prediktív modellje ateroszklerózisban" . Forgalom . 120 (24): 2448–54. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.865501 . PMC 2810344 . PMID 19948975 .
- York TP, Vargas-Irwin C, Anderson WH, van den Oord EJ (2009. május). "Asztma farmakogenetikai vizsgálat véges keverékmodellekkel a gyógyszer-válasz heterogenitás kezelésére". Farmakogenomika . 10 (5): 753–67. doi : 10.2217 / pgs.09.19 . PMID 19450127 .
- Bizzintino JA, Khoo SK, Zhang G, Martin AC, Rueter K, Geelhoed GC, Goldblatt J, Laing IA, Le Souëf PN, Hayden CM (2009. július). "A leukotrién útvonal polimorfizmusai összefüggenek a megváltozott ciszteinil leukotrién termeléssel akut asztmában szenvedő gyermekeknél". Prosztaglandinok, leukotriének és esszenciális zsírsavak . 81. (1): 9–15. doi : 10.1016 / j.plefa.2009.05.022 . PMID 19524426 .
- Zintzaras E, Rodopoulou P, Sakellaridis N (2009. március). "Az arachidonát-5-lipoxigenázt aktiváló fehérje (ALOX5AP) gén változatai és a stroke kockázata: HuGE gén-betegség társulás áttekintés és metaanalízis" . American Journal of Epidemiology . 169 (5): 523–32. doi : 10.1093 / aje / kwn368 . PMID 19126581 .
- van der Net JB, Janssens AC, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ, Steyerberg EW (2009. február). "A genetikai polimorfizmusok és a hagyományos kockázati tényezők hasznossága a szívkoszorúér-betegség előrejelzésében familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél". Az American Journal of Cardiology . 103 (3): 375–80. doi : 10.1016 / j.amjcard.2008.09.093 . PMID 19166692 .
- Liu J, Sun K, Bai Y, Zhang W, Wang X, Wang Y, Wang H, Chen J, Song X, Xin Y, Liu Z, Hui R (2009. június). "A három gén kölcsönhatásának társulása az MTHFR, az ALOX5AP és a NOTCH3 között a trombotikus stroke-nal: egy több központú eset-kontroll vizsgálat". Emberi genetika . 125 (5–6): 649–56. doi : 10.1007 / s00439-009-0659-0 . PMID 19373490 .
- Zhao J, Quyyumi AA, Patel R, Zafari AM, Veledar E, Onufrak S, Shallenberger LH, Jones L, Vaccarino V (2009. szeptember). "A depresszió és a haplotípus nemspecifikus összefüggése a leukotrién A4 hidroláz génben" . Pszichoszomatikus orvostudomány . 71 (7): 691–6. doi : 10.1097 / PSY.0b013e3181b05c57 . PMC 3113512 . PMID 19622707 .
- Matarin M, Brown WM, Dena H, Britton A, De Vrieze FW, Brott TG, Brown RD, Worrall BB, Case LD, Chanock SJ, Metter EJ, Ferruci L, Gamble D, Hardy JA, Rich SS, Singleton A, Meschia JF (2009. november). "Ischaemiás stroke-ra jelölt génpolimorfizmusok" . Agyvérzés: Az agyi keringés folyóirata . 40 (11): 3436–42. doi : 10.1161 / STROKEAHA.109.558015 . PMC 2784015 . PMID 19729601 .
- Tsai AK, Li N, Hanson NQ, Tsai MY, Tang W (2009. december). "Az arachidonát-5-lipoxigenázt aktiváló fehérje genetikai polimorfizmusainak társulásai a koszorúér-betegség kockázatával egy európai-amerikai populációban". Atherosclerosis . 207 (2): 487–91. doi : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.06.018 . PMID 19596330 .
- Strid T, Svartz J, Franck N, Hallin E, Ingelsson B, Söderström M, Hammarström S (2009. április). "A leukotrién C (4) szintáz különálló részei kölcsönhatásba lépnek az 5-lipoxigenázzal és az 5-lipoxigenázt aktiváló fehérjével" . Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 381 (4): 518–22. doi : 10.1016 / j.bbrc.2009.02.074 . PMID 19233132 .
- Drenos F, Talmud PJ, Casas JP, Smeeth L, Palmen J, Humphries SE, Hingorani AD (2009. június). "A koszorúér-betegség kockázatához kapcsolódó, többszörös vérbiomarkerekkel rendelkező genotípusok integrált asszociációi" . Humán molekuláris genetika . 18 (12): 2305–16. doi : 10,1093 / hmg / ddp159 . PMC 2685759 . PMID 19336475 .
- Vickers PJ (1995. október). "5-lipoxigenáz-aktiváló fehérje (FLAP)". Journal of Lipid Mediators and Cell Signaling . 12 (2–3): 185–94. doi : 10.1016 / 0929-7855 (95) 00018-L . PMID 8777565 .
- Via M, De Giacomo A, Corvol H, Eng C, Seibold MA, Gillett C, Galanter J, Sen S, Tcheurekdjian H, Chapela R, Rodríguez-Santana JR, Rodríguez-Cintrón W, Thyne S, Avila PC, Choudhry S, González Burchard E (2010. április). "Az LTA4H és az ALOX5AP gének szerepe a latinok asztma kockázatában" . Klinikai és kísérleti allergia . 40 (4): 582–9. doi : 10.1111 / j.1365-2222.2009.03438.x . PMC 2866051 . PMID 20067482 .
- Steinhilber D (1994. július). "5-lipoxigenáz: enzim expresszió és az aktivitás szabályozása". Pharmaceutica Acta Helvetiae . 69 (1): 3–14. doi : 10.1016 / 0031-6865 (94) 90024-8 . PMID 7938075 .
- Oosterveer DM, Versmissen J, Yazdanpanah M, van der Net JB, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ (2009. szeptember). "Az 5-lipoxigenázt aktiváló fehérje (ALOX5AP) génvariánsai összefüggenek a xantómák jelenlétével familiáris hiperkoleszterinémiában". Atherosclerosis . 206 (1): 223–7. doi : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.02.019 . PMID 19361804 .
Külső linkek
- 5-lipoxigenázt aktiváló + fehérje az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának Medical Subject Headings (MeSH)
- A humán ALOX5AP genom elhelyezkedése és az ALOX5AP gén részletei oldal az UCSC Genom Böngészőben .