Adenozin A 3 receptor -Adenosine A3 receptor
Az adenozin A 3 receptor , más néven ADORA3 , egy adenozin receptor , de jelöli az azt kódoló humán gént is.
Funkció
Az adenozin A 3 receptorok a G-fehérje-kapcsolt receptorok , amelyek a Gi / Gq, és részt vesz a különböző intracelluláris jelátviteli útvonalak és fiziológiai funkcióit. Szívizomás idején tartós kardioprotektív funkciót közvetít , részt vesz a neutrofil degranuláció gátlásában neutrofil-közvetített szövetkárosodás esetén, szerepet játszik mind a neuroprotektív, mind a neurodegeneratív hatásokban, és közvetítheti a sejtproliferációt és a sejthalált is. A legújabb publikációk azt mutatják, hogy az adenozin A3 receptor antagonisták (SSR161421) terápiás potenciállal bírhatnak a bronchiális asztmában (17,18).
Gén
Ehhez a génhez több különböző izoformát kódoló transzkripciós változatot találtak.
Terápiás következmények
Egy adenozin A 3 receptor agonista (CF-101) klinikai vizsgálatokban szerepel a rheumatoid arthritis kezelésére . Az egér modellben a infarktus az A 3 szelektív agonista CP-532.903 ellen védett miokardiális ischaemia és reperfúziós sérülés .
Szelektív ligandumok
Számos szelektív A 3 ligandumok állnak rendelkezésre.
Agonisták/pozitív alloszterikus modulátorok
- 2- (1-hexinil) -N-metiladenozin
- CF-101 (IB-MECA)
- CF-102
- 2-Cl-IB-MECA
- CP-532 903
- Inozin
- 6000 LUF
- MRS-3558
- AST-004
Antagonisták/negatív alloszterikus modulátorok
- KF-26777
- MRS-545
- MRS-1191
- MRS-1220
- MRS-1334
- MRS-1523
- MRS-3777
- MRE-3005-F20
- MRE-3008-F20
- PSB-11
- OT-7999
- VUF-5574
- SSR161421
Inverz agonisták
Hivatkozások
További irodalom
- Klotz KN (2001). "Adenozin receptorok és ligandumaik". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol . 362 (4–5): 382–91. doi : 10.1007/s002100000315 . PMID 11111832 . S2CID 12938732 .
- Monitto CL, Levitt RC, DiSilvestre D, Holroyd KJ (1995). "Az A3 adenozin receptor gén (ADORA3) lokalizációja az emberi 1p kromoszómában". Genomika . 26 (3): 637–8. doi : 10.1016/0888-7543 (95) 80194-Q . PMID 7607699 .
- Salvatore CA, Jacobson MA, Taylor HE, et al. (1993). "A humán A3 adenozin receptor molekuláris klónozása és jellemzése" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (21): 10365–9. Bibcode : 1993PNAS ... 9010365S . doi : 10.1073/pnas.90.21.10365 . PMC 47775 . PMID 8234299 .
- Sajjadi FG, Firestein GS (1993). "a humán A3 adenozin receptor cDNS klónozása és szekvenciaanalízise". Biochim. Biophys. Acta . 1179 (1): 105–7. doi : 10.1016/0167-4889 (93) 90077-3 . PMID 8399349 .
- Murrison EM, Goodson SJ, Edbrooke MR, Harris CA (1996). "A humán adenozin A3 receptor gén klónozása és jellemzése" . FEBS Lett . 384 (3): 243–6. doi : 10.1016/0014-5793 (96) 00324-9 . PMID 8617363 . S2CID 3170758 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalizáció és kivonás: két megközelítés a génkeresés megkönnyítésére" . Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Bouma MG, Jeunhomme TM, Boyle DL, et al. (1997). "Az adenozin gátolja a neutrofil degranulációt az aktivált emberi teljes vérben: az adenozin A2 és A3 receptorok érintettsége". J. Immunol . 158 (11): 5400–8. PMID 9164961 .
- Atkinson MR, Townsend-Nicholson A, Nicholl JK, et al. (1998). "A humán adenozin A3 receptor (ADORA3) gén klónozása, jellemzése és kromoszóma -hozzárendelése". Neurosci. Res . 29. (1): 73–9. doi : 10.1016/S0168-0102 (97) 00073-4 . PMID 9293494 . S2CID 36060683 .
- Palmer TM, Harris CA, Coote J, Stiles GL (1997). "Többszörös hatások kiváltása az adenilil -cikláz szabályozására a humán A3 adenozin receptor krónikus aktiválásával". Mol. Pharmacol . 52. (4): 632–40. doi : 10.1124/mol.52.4.632 . PMID 9380026 .
- Liang BT, Jacobson KA (1998). "Az adenozin A3 receptor élettani szerepe: tartós kardiovédelem" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (12): 6995–9. Bibcode : 1998PNAS ... 95.6995L . doi : 10.1073/pnas.95.12.6995 . PMC 22715 . PMID 9618527 .
- Dougherty C, Barucha J, Schofield PR, et al. (1999). "A szív miocitái az iszkémiát rezisztenssé tették az emberi adenozin A1 vagy A3 receptor expressziójával" . FASEB J . 12 (15): 1785–92. doi : 10.1096/fasebj.12.15.1785 . PMC 5550893 . PMID 9837869 .
- Murphy WJ, Eizirik E, Johnson WE, et al. (2001). "Molekuláris filogenetika és a placenta emlősök eredete". Természet . 409 (6820): 614–8. Bibcode : 2001Natur.409..614M . doi : 10.1038/35054550 . PMID 11214319 . S2CID 4373847 .
- Gao ZG, Chen A, Barak D, et al. (2002). "A ligandum felismerésében és a humán A3 adenozin receptor aktiválásában szerepet játszó aminosavak hely szerinti irányított mutagenezisével történő azonosítása" . J. Biol. Chem . 277 (21): 19056–63. doi : 10.1074/jbc.M110960200 . PMC 5602557 . PMID 11891221 .
- Broussas M, Cornillet-Lefèbvre P, Potron G, Nguyên P (2003). "Az adenozin gátolja a szöveti faktor expresszióját az LPS által stimulált humán monociták által: az A3 adenozin receptor érintettsége". Tromb. Haemost . 88. (1): 123–30. doi : 10.1055/s-0037-1613164 . PMID 12152652 .
- Merighi S, Mirandola P, Milani D, et al. (2002). "Az adenozin receptorok, mint közvetítők a tenyésztett emberi melanoma sejtek sejtproliferációjában és sejtpusztulásában" . J. Invest. Dermatol . 119 (4): 923–33. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.00111.x . PMID 12406340 .
- Trincavelli ML, Tuscano D, Marroni M, et al. (2002). "A3 adenozin receptorok az emberi asztrocitóma sejtekben: agonista által közvetített deszenzibilizáció, internalizáció és csökkentés" . Mol. Pharmacol . 62. (6): 1373–84. doi : 10.1124/mol.62.6.1373 . PMC 4806643 . PMID 12435805 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Több mint 15 000 teljes hosszúságú emberi és egér cDNS szekvencia generálása és kezdeti elemzése" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Feoktistov I, Ryzhov S, Goldstein AE, Biaggioni I (2003). "Az angiogenezis hízósejt által közvetített stimulálása: együttműködő kölcsönhatás az A2B és A3 adenozin receptorok között" . Circ. Res . 92. (5): 485–92. doi : 10.1161/01.RES.0000061572.10929.2D . PMID 12600879 .
- Gao ZG, Kim SK, Gross AS, et al. (2003). "A humán A (3) adenozin receptor alloszterikus modulációjában részt vevő esszenciális aminosavak azonosítása" . Mol. Pharmacol . 63. (5): 1021–31. doi : 10.1124/mol.63.5.1021 . PMC 4367541 . PMID 12695530 .
Külső linkek
- "Adenozin receptorok: A 3 " . IUPHAR receptorok és ioncsatornák adatbázisa . Nemzetközi Alap- és Klinikai Gyógyszerészeti Szövetség.
- A humán ADORA3 genom elhelyezkedése és az ADORA3 gén részletei oldal az UCSC Genome Browser alkalmazásban .