Alfa -fetoprotein - Alpha-fetoprotein
Az alfa-fetoprotein ( AFP , α-fetoprotein ; más néven alfa-1-fetoprotein , alfa-fetoglobulin vagy alfa magzati fehérje ) egy olyan fehérje , amelyet emberben az AFP gén kódol . Az AFP gén a 4. kromoszóma q karján található (4q25). Az anyai AFP szérumszintet Down -szindróma , idegcső -hibák és egyéb kromoszóma -rendellenességek szűrésére használják .
Az AFP egy fő plazmafehérje , amelyet a sárgája és a magzati máj termel a magzat fejlődése során. Úgy gondolják, hogy a szérumalbumin magzati analógja . Az AFP kötődik a rézhez , a nikkelhez , a zsírsavakhoz és a bilirubinhoz, és monomer , dimer és trimer formában található meg.
Szerkezet
Az AFP egy 591 aminosavból és egy szénhidrát részből álló glikoprotein .
Funkció
Az AFP funkciója felnőtt emberekben nem ismert. Az AFP az emberi magzatban található leggyakoribb plazmafehérje. Az anyai plazmaszint az első trimeszter vége felé csúcsosodik ki, és ekkor kezd prenatálisan csökkenni, majd a születés után gyorsan csökken. Az újszülött normál felnőtt szintjét általában 8-12 hónapos korig éri el. Míg a funkciója emberben ismeretlen, rágcsálóknál megköti az ösztradiolt, hogy megakadályozza ennek a hormonnak a méhlepényen keresztül a magzatba történő szállítását. Ennek fő funkciója a női magzatok virilizációjának megakadályozása . Mivel az emberi AFP nem köti az ösztrogént, funkciója emberben kevésbé egyértelmű.
A rágcsáló AFP rendszer felülírható masszív ösztrogén injekciókkal, amelyek túlterhelik az AFP rendszert és maszkulinizálják a magzatot. Az ösztrogének férfiasító hatása ellentétesnek tűnhet, mivel az ösztrogének kritikusak a női másodlagos jellemzők megfelelő fejlődéséhez a pubertás alatt. Ez azonban nem így van prenatálisan. A herékből származó nemi hormonok , például a tesztoszteron és a Müller-féle hormon szükségesek ahhoz, hogy fenotípusos hím fejlődjön ki . Ezen hormonok nélkül a magzat fenotípusos nősténnyé fejlődik, még akkor is, ha genetikailag XY . A tesztoszteron ösztrogénné történő átalakítása aromatáz segítségével sok szövetben fontos lépés lehet a szövet maszkulinizációjában. Úgy gondolják, hogy az agy maszkulinizációja mind a tesztoszteron ösztradiollá való átalakításával, mind az aromatáz által történik, de az ösztrogének agyon belüli de novo szintézisével is. Így az AFP megvédheti a magzatot az anyai ösztradioltól, amely egyébként férfiasító hatással lenne a magzatra, de pontos szerepe még mindig vitatott.
A szérum szintje
Anyai
Terhes nőknél a magzat AFP szintje nyomon követhető a terhes nő vizeletében. Mivel az AFP gyorsan kiürül az anya szérumából a veséin keresztül, az anyai vizelet AFP korrelál a magzati szérumszinttel, bár az anyai vizelet szintje jóval alacsonyabb, mint a magzati szérum szintje. Az AFP szintje körülbelül a 32. hétig emelkedik. Az anyai szérum alfa-fetoprotein (MSAFP) szűrését a terhesség 16-18 hetében végzik. Ha az MSAFP -szintek rendellenességet jeleznek, akkor amniocentézist ajánlhatnak a betegnek.
Csecsemők
Az AFP normál tartományát felnőtteknél és gyermekeknél különböző módon jelentik 50, 10 vagy 5 ng/ml alatt. Születéskor a normális csecsemők AFP szintje négy vagy több nagyságrenddel meghaladja ezt a normál tartományt, ami az első életévben normál tartományba csökken.
Ez idő alatt az AFP normál tartománya körülbelül két nagyságrendet ölel fel. A csecsemők kóros AFP -szintjének helyes értékeléséhez figyelembe kell venni ezeket a normális mintákat.
A nagyon magas AFP -szintek beakadhatnak (lásd a tumorjelzőt ), ami azt eredményezi, hogy a szint lényegesen alacsonyabb, mint a tényleges koncentráció. Ez fontos az AFP tumormarker tesztek sorozatának elemzéséhez, pl. A rák utáni túlélők korai kezelés utáni megfigyelése keretében, ahol az AFP csökkenésének mértéke diagnosztikai értékkel bír.
Klinikai jelentőség
Az AFP mérését általában két klinikai összefüggésben használják. Először is mérjük terhes nők elemzése révén a anyai vér vagy magzatvíz , mint egy szűrővizsgálat bizonyos fejlődési rendellenességek, mint például a aneuploidia . Másodszor, a szérum AFP szintje megnövekedett bizonyos daganatos betegeknél, ezért biomarkerként használják ezeket a betegségeket. Az alábbiakban felsorolunk néhány ilyen betegséget:
-
Fejlődési születési rendellenességek az emelkedett AFP -vel
- Köldöksérv
- Gastroschisis
- Idegcső hibák : ↑ α-fetoprotein a magzatvízben és az anyai szérumban
-
Az emelkedett AFP -vel összefüggő daganatok
- Májtumor
- A májat érintő áttétes betegség
- Nem femininális csírasejt -daganatok
- Sárgája zsák daganat
-
Az emelkedett AFP -vel kapcsolatos egyéb állapotok
- Ataxia telangiectasia : az emelkedett AFP -t használják a diagnózis egyik tényezőjeként
Az AFP-ből származó, AFPep néven ismert peptid rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik.
A hererák kezelésében kiemelten fontos a szeminomatous és a nonemineminous tumorok megkülönböztetése . Ez általában patológiásan történik a herék eltávolítása után, és tumormarkerekkel megerősítik. Ha azonban a patológia puszta seminoma , és ha az AFP emelkedett, akkor a daganatot nem szeminómás daganatként kezelik, mert sárgászacskó (nem nővér) összetevőket tartalmaz.
Lásd még
- Tumor marker
- AFP-L3
- Hármas teszt
- Előrehaladott anyai életkor
- AFP és AFP nem kovalens komplex, mint gyógyszer
Hivatkozások
További irodalom
- Nahon JL (1987). "Az albumin és az alfa-fetoprotein gén expressziójának szabályozása emlősökben". Biochimie . 69. (5): 445–59. doi : 10.1016/0300-9084 (87) 90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). "Az alfa-fetoprotein és az albumin gének szerkezete és szabályozása". Oxfordi felmérések az eukarióta génekről . 2 : 160–206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (2003). "Az alfa-fetoprotein biológiai szerepe a rákban: rákellenes terápia kilátásai". Szakértői vélemény a rákellenes terápiáról . 2 (6): 709–35. doi : 10.1586/14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Vizsgálatok humán alfa-fetoproteinről. Monomer és polimer formák izolálása és jellemzése, valamint amino-terminális szekvencia analízis". Biochimica és Biophysica Acta . 493 (2): 418–28. doi : 10.1016/0005-2795 (77) 90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). "A humán alfa-fetoproteinek összehasonlító kémiai szerkezete a magzati szérumból és a hepatómás beteg ascites folyadékából". Rákkutatás . 37 (10): 3663-7. PMID 71198 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). "A humán alfa-fetoprotein réz (II) -megkötő képessége". Rákkutatás . 38 (10): 3483–6. PMID 80265 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). "az alfa-Fetoprotein, mint hordozó fehérje a plazmában és bilirubin-kötő képessége". Rákkutatás . 39 (9): 3571–4. PMID 89900 .
- Torres JM, Anel A, Uriel J (1992). "Alfa-fetoprotein által közvetített zsírsavak emberi T-limfociták általi felvétele". Journal of Cellular Physiology . 150 (3): 456–62. doi : 10.1002/jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- Greenberg F, Faucett A, Rose E és mtsai. (1992). "Az alfa-fetoprotein veleszületett hiánya". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 167 (2): 509–11. doi : 10.1016/S0002-9378 (11) 91441-0 . PMID 1379776 .
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). "Az emberi alfa -fetoprotein kölcsönhatása a bilirubinnal". Indian Journal of Experimental Biology . 28 (7): 697–8. PMID 1703124 .
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A, et al. (1991). "Az emberi alfa-fetoprotein elsődleges szerkezete: tömegspektrometriai vizsgálat". Biokémia . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021/bi00234a032 . PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J, et al. (1985). "Fehérjék tirozinszulfatálása a HepG2 humán hepatoma sejtvonalból" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 82. (21): 7160-4. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7160L . doi : 10.1073/pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Szerkezet, polimorfizmus és új, ismétlődő DNS-elemek, amelyeket a humán alfa-fetoprotein gén teljes szekvenciája mutatott ki". Biokémia . 26 (5): 1332–43. doi : 10.1021/bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y, et al. (1985). "A humán alfa-fetoprotein gén. Szekvenciaszervezés és az 5 'szegélyező régió" . Journal of Biological Chemistry . 260 (8): 5055–60. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A, et al. (1975). "Alfa fetoprotein: szerkezet és expresszió emberben és beltenyésztett egértörzsekben normál körülmények között és májkárosodás esetén". Johns Hopkins Med. J. Suppl . 3 : 249–55. PMID 4138095 .
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). "Az albumin és az alfa-fetoprotein gének tandem elrendezése az emberi genomban". Gene . 32 (3): 255–61. doi : 10.1016/0378-1119 (84) 90001-5 . PMID 6085063 .
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "A humán alfa-fetoprotein szerkezete és evolúciója a klónozott cDNS részleges szekvenciájából következik". Gene . 20 (3): 415–22. doi : 10.1016/0378-1119 (82) 90210-4 . PMID 6187626 .
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). "A humán alfa-fetoprotein és mRNS elsődleges szerkezete" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 80 (15): 4604–8. Bibcode : 1983PNAS ... 80.4604M . doi : 10.1073/pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
Külső linkek
- alfa-Fetoproteinek az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárában Orvosi tantárgyi címek (MeSH)
- Az UniProt : P02771 (alfa-fetoprotein), az PDBe-KB- ban az EKT-ban rendelkezésre álló összes strukturális információ áttekintése .
Ez a cikk az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárának szövegét tartalmazza , amely nyilvános .