Müller -ellenes hormon - Anti-Müllerian hormone
Az anti-Müller-hormon ( AMH ), más néven Müller-gátló hormon (MIH) egy glikoprotein hormon, amely szerkezetileg rokon rokonságban áll a transzformáló növekedési faktor béta szupercsaládból származó inhibinnel és aktivinnal , amelynek kulcsszerepe a növekedés differenciálódása és a follikulogenezis . Emberekben, a gén az AMH van AMH , a kromoszómán 19p 13,3, míg a gén AMHR2 kódokat annak receptor a 12. kromoszómán .
AMH aktiválja SOX9 a Sertoli-sejtek a férfi magzat. Kifejezése gátolja a női reproduktív traktus vagy a Müller -féle csatornák ( parameszonefrikus csatornák ) fejlődését a hím embrióban , ezáltal megállítva a petevezetékek, a méh és a felső hüvely kialakulását. Az AMH expresszió kritikus fontosságú a nemek közötti differenciálódáshoz a magzati fejlődés egy bizonyos időpontjában, és úgy tűnik, hogy szorosan szabályozza az SF-1 nukleáris receptor , a transzkripciós GATA faktorok , a nemi megfordító gén DAX1 és a tüszőstimuláló hormon (FSH). Mind az AMH gén, mind a II. Típusú AMH receptor mutációi kimutatták, hogy a Müller -származékok perzisztenciáját okozzák az egyébként rendesen maszkulinizált hímekben.
Az AMH a nők preantralis és kis antrális tüszőinek granulosa sejtjeiből származó termék . Mint ilyen, az AMH csak a menopauza idején van jelen a petefészekben. Az AMH termelése szabályozza a follikulogenezist azáltal, hogy gátolja a tüszők toborzását a nyugvó medencéből annak érdekében, hogy kiválassza a domináns tüszőt, ami után az AMH termelése csökken. Az egyes tojásokat körülvevő és energiát biztosító granulosa sejtek termékeként az AMH molekuláris biomarkerként is szolgálhat a petefészek -tartalék relatív méretéhez . Emberben ez hasznos, mert a follikuláris tartalékban lévő sejtek száma felhasználható a menopauza időzítésének előrejelzésére. Szarvasmarhaféléknél az AMH felhasználható a nőstények kiválasztására a több ovulációs embriótranszfer-programokban az ovulációig kifejlődött antrális tüszők számának előrejelzésével. Az AMH petefészek -diszfunkció jelzőjeként is használható, például policisztás petefészek -szindrómában (PCOS) szenvedő nőknél.
Szerkezet
Az AMH egy dimer glikoprotein , amelynek moláris tömege 140 kDa . A molekula két azonos alegységből áll, amelyeket szulfidhidak kötnek össze, és amelyeket az N-terminális dimer (pro-régió) és a C-terminális dimer jellemez. Az AMH kötődik 2 -es típusú receptorához, az AMHR2 -hez , amely egy I típusú receptort foszforilez a TGF béta jelátviteli út alatt .
Funkció
Embriogenezis
A hím emlősökben az AMH megakadályozza a müller -csatornák méhbe és más müller -struktúrákba való fejlődését . A hatás ipsilateralis, vagyis minden here csak a saját oldalán gátolja a müller -i fejlődést. Emberben ez a hatás a terhesség első nyolc hetében történik. Ha a nemi mirigyekből nem termelődik hormon, a Müller -csatornák automatikusan fejlődnek, míg a hím reproduktív részekért felelős Wolff -csatornák automatikusan elhalnak. A vérben mérhető AMH -mennyiségek életkortól és nemtől függően változnak. Az AMH úgy működik, hogy kölcsönhatásba lép a specifikus receptorokkal a célszövetek sejtjeinek felszínén ( anti-Müller-hormon receptorok ). A legismertebb és legspecifikusabb hatás, amelyet az AMH II típusú receptorok közvetítenek, magában foglalja a célszövet (a magzati Müller-csatornák) programozott sejthalálát ( apoptózisa ).
Petefészek
Az AMH -t a petefészek granulosa sejtjei expresszálják a szaporodási években, és korlátozza az elsődleges tüszők képződését azáltal, hogy gátolja az FSH általi túlzott tüszőtoborzást. Az AMH expresszió a legnagyobb a follikulogenezis toborzási szakaszában, a preantralis és a kis antrális tüszőkben. Ez az expresszió csökken, ahogy a tüszők fejlődnek és szelekciós stádiumba lépnek, amelyen az FSH expresszió növekszik. Egyes hatóságok azt javasolják, hogy ez a petefészek működésének bizonyos aspektusait mérje, hasznos az olyan állapotok értékelésében, mint a policisztás petefészek szindróma és a korai petefészek -elégtelenség .
Egyéb
A herék Sertoli -sejtjeinek AMH -termelése a férfiak egész gyermekkorában magas marad, de a pubertás és a felnőtt élet során alacsony szintre csökken. Kimutatták, hogy az AMH szabályozza a nemi hormonok termelését , és a változó AMH -szint (nőstényeknél nő, férfiaknál csökken) mindkét nemben részt vehet a pubertás kialakulásában. Funkcionális AMH-receptorokról is kimutatták, hogy az embrionális egerek agyának idegsejtjeiben expresszálódnak, és úgy gondolják, hogy szerepet játszanak a szexuálisan dimorf agyfejlődésben és ennek következtében a nemre jellemző viselkedés kialakulásában. A Csendes-óceán északnyugati részén található Sebastes- sziklahalok kládjában az amh gén ( amhy ) másolata a nemet meghatározó gén. In vitro kísérletek bizonyítják, hogy az amhy túlzott expressziója nőstény-férfi nem megfordulását okozza legalább egy fajnál, a S. schlegelii-nél .
Patológia
Férfiaknál a nem megfelelő embrionális AMH -aktivitás a perzisztens Müller -csatorna -szindrómához (PMDS) vezethet, amelyben kezdetleges méh van jelen, és a herék általában leereszkednek . Az AMH gén ( AMH ) vagy a receptor génje ( AMH-RII ) általában kóros. Az AMH mérések széles körben elterjedtek a herék jelenlétének és működésének értékelésében is interszexuális körülmények között, kétértelmű nemi szervekben és kriptorchidizmusban szenvedő csecsemőknél .
A Nature Medicine-ben megjelent tanulmány összefüggést talált az anyaméh hormonális egyensúlyhiánya és a policisztás petefészek szindróma (PCOS) között, különösen a prenatális Müller-féle hormon expozíció között. A vizsgálathoz a kutatók vemhes egereket fecskendeztek be AMH -val, hogy magasabb legyen a hormonkoncentrációjuk. Valóban lányokat szültek, akikben később PCOS-szerű tendenciák alakultak ki. Ezek közé tartoztak a termékenységi problémák, a késői pubertás és a szabálytalan ovuláció. Ennek megfordítása érdekében a kutatók a policisztás egereket cetrorelix nevű IVF gyógyszerrel adagolták , ami miatt a tünetek megszűntek. Ezeket a kísérleteket meg kell erősíteni emberekben, de ez lehet az első lépés a policisztás petefészek és az anti-Müller-hormon közötti kapcsolat megértésében.
A vérszint
Egészséges nőstényeknél az AMH vagy csak kimutatható vagy nem kimutatható a köldökzsinórvérben születéskor, és három hónapos korig jelentős emelkedést mutat; bár még mindig kimutatható, négy éves korig csökken, majd lineárisan emelkedik nyolc éves korig, és meglehetősen állandó marad a gyermekkor közepétől a korai felnőttkorig-nem változik jelentősen a pubertás során . A gyermek- és serdülőkori növekedés valószínűleg tükrözi a tüszőfejlődés különböző szakaszait. 25 éves kortól az AMH csökken a kimutathatatlan szintre a menopauza idején.
Az AMH standard mérése a II . Generációs vizsgálatot követi . Ennek ugyanazokat az értékeket kell adnia, mint a korábban használt IBC vizsgálatnak, de a korábban használt DSL vizsgálatból származó AMH értékeket meg kell szorozni 1,39 -gyel, hogy megfeleljenek a jelenlegi szabványoknak, mivel különböző antitesteket használtak.
A gyenge bizonyítékok azt sugallják, hogy az AMH -t csak a korai follikuláris fázisban kell mérni a menstruációs ciklus ingadozása miatt . Emellett az AMH szint csökken az orális fogamzásgátlók jelenlegi használata és a dohányzás mellett .
Referencia tartományok
Referencia tartományok az anti-Müller hormon, például a becsült referencia csoportok az Egyesült Államokban , a következők:
Nők:
| Kor | Mértékegység | Érték |
|---|---|---|
| 24 hónaposnál fiatalabb | ng/ml | Kevesebb, mint 5 |
| pmol/l | Kevesebb, mint 35 | |
| 24 hónaptól 12 évig | ng/ml | Kevesebb mint 10 |
| pmol/l | Kevesebb mint 70 | |
| 13–45 év | ng/ml | 1-10 |
| pmol/l | 7 és 70 között | |
| Több mint 45 éve | ng/ml | Kevesebb, mint 1 |
| pmol/l | Kevesebb mint 7 |
Hímek:
| Kor | Mértékegység | Érték |
|---|---|---|
| 24 hónaposnál fiatalabb | ng/ml | 15 és 500 között |
| pmol/l | 100 és 3500 között | |
| 24 hónaptól 12 évig | ng/ml | 7-240 |
| pmol/l | 50 és 1700 között | |
| Több mint 12 éve | ng/ml | 0,7-20 |
| pmol/l | 5 és 140 között |
Az AMH mérések kevésbé pontosak lehetnek, ha a mérendő személy D -vitamin -hiányos. Ne feledje, hogy a hímek magasabb AMH -szinttel születnek, mint a nők a szexuális differenciálódás elindítása érdekében, és a nőknél az AMH -szint idővel csökken, mivel a termékenység is csökken.
Klinikai használat
Általános termékenységi értékelés
Az egyén AMH-szintjének az átlagos szinthez való összehasonlítása hasznos a termékenység értékelésében, mivel útmutatást nyújt a petefészek-tartalékhoz, és azonosítja azokat a nőket, akiknek előbb vagy utóbb meg kell fontolniuk a tojásfagyasztást vagy a terhességet, ha hosszú távú a jövő termékenysége gyenge. Az általános populációban lévő nőknél tesztelt magasabb Müller-ellenes hormon pozitív korrelációt mutatott a természetes termékenységgel a 30–44 éves nőknél, akik spontán fogantatást kívánnak elérni, még az életkorhoz való igazodás után is. Ezt az összefüggést azonban nem találták egy fiatalabb nők (20-30 év közötti) összehasonlító vizsgálatában.
In vitro megtermékenyítés
Az AMH előrejelzi a petefészek válaszát in vitro megtermékenyítésben (IVF). Az AMH mérése támogatja a klinikai döntéseket, de önmagában nem alkalmas az IVF sikerének előrejelzésére. Ezenkívül az AMH -szintet használják egy nő fennmaradó tojáskészletének becslésére.
Az in vitro megtermékenyítésre vonatkozó NICE irányelvek szerint az 5,4 pmol/l (0,8 ng/ml) vagy annál kisebb Müller-ellenes hormon szintje alacsony reakciót jelez a petefészek hiperstimulációjára , míg a szint nagyobb vagy egyenlő, mint 25,0 pmol/ l (3,6 ng/ml) magas választ jelez. A szakirodalomban talált egyéb határértékek 0,7 és 20 pmol/l (0,1 és 2,97 ng/ml) között változnak a petefészek hiperstimulációra adott alacsony válaszreakció miatt. Ezt követően a magasabb AMH -szintek nagyobb esélyt jelentenek az IVF utáni élő születésre, még az életkorhoz való igazítás után is. Az AMH így racionalizálható az ovuláció indukciójának programjával és az átadandó embriók számával kapcsolatos döntésekben a segített reprodukciós technikákban, hogy maximalizálja a terhesség sikerességét, miközben minimalizálja a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) kockázatát . Az AMH túlzott választ tud előre jelezni a petefészek hiperstimulációjában, érzékenysége és specificitása 82%, illetve 76%.
Az AMH mérése önmagában félrevezető lehet, mivel a magas szint olyan körülmények között fordul elő, mint a policisztás petefészek -szindróma , ezért az AMH -szintet a petefészek transzvaginális vizsgálatával együtt kell mérni az antrális tüszők számának és a petefészek térfogatának értékelése érdekében.
Természetes gyógymódok
Az alacsony petefészek -tartalék és az alacsony AMH -szint javítását célzó kezelésekkel kapcsolatos tanulmányok némi sikerrel jártak. A jelenlegi legjobb rendelkezésre álló bizonyítékok azt sugallják, hogy a DHEA javítja a petefészek működését, növeli a terhesség esélyeit, és az aneuploidia csökkentésével csökkenti a vetélési arányt. A DHEA -val végzett alacsony AMH -val végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy 75 mg -os dózist kell bevenni 16 héten keresztül. A petesejt/embrió minőségének javítása a DHEA kiegészítéssel potenciálisan a petefészek öregedésének új koncepciójára utal, ahol a petefészek környezete, de maguk a petesejtek nem öregszenek. A DHEA pozitív eredményeket mutat azoknál a nőknél, akiknél az AMH szint 0,8 ng/ml vagy 5,7 pmol/l felett van. A DHEA ebben a tartományban nincs nyilvánvaló hatással a petesejtekre vagy a petefészek -környezetre.
Az idős állatmodell CoQ10 -kiegészítésével kapcsolatos vizsgálatok késleltették a petefészek -tartalék kimerülését, helyreállították a petesejtek mitokondriális génexpresszióját és javították a mitokondriális aktivitást. A szerzők megjegyzik, hogy a 12–16 hetes CoQ10 -kiegészítők egereken történő megismétlése ezen eredmények elérése érdekében egy évtizednek felel meg az emberekben.
Úgy gondolják, hogy a D -vitamin szerepet játszik az AMH szabályozásában. Az AMH gén promoter D -vitamin válasz elemet tartalmaz, amely a D -vitamin állapotát befolyásolhatja a szérum AMH szintjét. Azok a nők, akiknek D -vitamin -szintje 267,8 ± 66,4 nmol/l, 4 -szer jobb sikerrátát mutatnak az IVF -eljárással, mint azok, akik alacsony, 104,3 ± 21 nmol/l szintet mutatnak. A D -vitamin hiányát figyelembe kell venni, amikor a szérum AMH -szintjét diagnosztizálják.
Rákos nők
A rákos nőknél a sugárkezelés és a kemoterápia károsíthatja a petefészek -tartalékot. Ilyen esetekben a kezelés előtti AMH hasznos lehet a petefészek-funkció hosszú távú, kemoterápia utáni elvesztésének előrejelzésében, ami utalhat a termékenység megőrzésére irányuló stratégiákra, például a petesejt-krioprezervációra . A kezelés utáni AMH csökkent termékenységgel jár.
A petefészek granulosa sejtdaganatai AMH -t választanak ki, és az AMH teszt érzékenysége 76 és 93% között mozog az ilyen daganatok diagnosztizálásakor. Az AMH a granulosa sejtdaganatok kiújulásának diagnosztizálásában is hasznos.
Sterilizációs állapot állatokon
Az állatgyógyászatban AMH méréseket alkalmaznak a hím és nőstény kutyák és macskák ivartalanítási állapotának meghatározására. Az AMH -szint a petefészek -maradvány szindróma eseteinek diagnosztizálására is használható.
A policisztás petefészek szindróma biomarkere
A policisztás petefészek szindróma (PCOS) egy endokrin rendellenesség, amelyet leggyakrabban a reproduktív korú nőknél találnak , és amelyet az oligo- vagy anovuláció , a hiperandrogenizmus és a policisztás petefészek (PCO) jellemez. Ez az endokrin rendellenesség közel kétszer -háromszorosára növeli az AMH szintjét a PCOS -ban szenvedő nőknél, mint a normál típusú nőknél. Ez gyakran a PCOS -ra jellemző megnövekedett tüszőszámnak tulajdonítható, ami a granulosa sejtek növekedését jelzi, mivel körülveszik az egyes tojásokat. A megnövekedett AMH -szinteket azonban nemcsak a megnövekedett tüszők számának, hanem a tüszőkönként termelt AMH -mennyiségnek is köszönhetik. A PCOS -ra jellemző magas androgénszint szintén stimulálja és visszajelzést ad az AMH fokozott termeléséhez. Ily módon az AMH -t egyre inkább olyan eszköznek vagy biomarkernek tekintik, amely felhasználható a PCOS diagnosztizálására vagy jelzésére.
Turner -szindróma biomarkere
A Turner-szindróma a leggyakoribb nemi kromoszómákkal kapcsolatos örökletes betegség a nők körében világszerte, 2000 élő nőszülött közül 1-vel fordul elő. Az egyik jelentős kóros jellemző a korai petefészek -elégtelenség, ami amenorrhoeához vagy akár meddőséghez vezet. A tüszőstimuláló hormont és az inhibint B szakembereknek rendszeresen ellenőrizniük kellett, hogy spekuláljanak a petefészek állapotával. A közelmúltban több kutató a Müller-ellenes hormont javasolja pontosabb biomarkerként a tüszők fejlődésére. Az anti-Müllerian hormon biológiai funkciója a petefészekben az, hogy ellensúlyozza az FSH által kiváltott ős tüszők toborzását, fenntartva a tüszőkészletet a további toborzáshoz és az ovulációhoz. Amikor a menopauza bekövetkezik, az anti-Müllerian hormon szérumkoncentrációja szinte észrevehetetlen lesz a normális nők körében. Így az AMH szintek gyermekkori változásai elméletileg megjósolhatják bármely lány reproduktív élettartamának időtartamát, feltéve, hogy a folyamatos tüszővesztés sebessége hasonló az egyének között.
Lehetséges felhasználás a jövőben
Az AMH -t szintetizálták. Az a képessége, hogy gátolja a Müller -csatornákból származó szövetek növekedését, reményeket ébresztett a különféle egészségügyi állapotok, köztük az endometriózis , az adenomyosis és a méhrák kezelésében . Több laboratóriumban folyik a kutatás. Ha több szabványosított AMH vizsgálat lenne, akkor potenciálisan felhasználható a policisztás petefészek szindróma biomarkereként .
Egereknél kimutatták, hogy az AMH növekedése csökkenti a növekvő tüszők számát és ezáltal a petefészkek teljes méretét. Ez az AMH -termelés növekedése csökkenti az elsődleges, másodlagos és antrális tüszőket anélkül, hogy csökkentené az ős tüszők számát, ami az ős tüszők aktivációjának blokádjára utal. Ez életképes fogamzásgátló módszert nyújthat, amely megvédi a petesejtek petefészek -tartalékát a kemoterápia során anélkül, hogy kivonja őket a szervezetből, lehetővé téve a természetes reprodukció lehetőségét az élet későbbi szakaszában.
Nevek
A "Müllerian" melléknév vagy "Müllerian" vagy "Müllerian" , az irányító stílus útmutatótól függően ; a származtatott kifejezés az " anti- " előtaggal akkor "anti-müllerian", "anti-müllerian" vagy "antimüllerian". A mülleri csatornák Johannes Peter Müller nevéhez fűződnek .
Az antimüllerian hormonhoz használt nevek listája a következő. Az egyszerűség kedvéért ez a lista figyelmen kívül hagy néhány helyesírási változatot; például csak egy sort ad a "Müller-gátló hormon" kifejezéshez, bár ennek 4 elfogadható stílusa van (M sapka vagy kisbetű m, kötőjel vagy szóköz).
| Fehérje névstílus | Fehérje szimbólum |
|---|---|
| Müller-ellenes hormon | AMH |
| Müller-gátló tényező | MIF |
| Müller-gátló hormon | MIH |
| Müller-gátló anyag | MIS |
| Müller -csatorna gátló tényező | MDIF |
| Müller -féle regressziós tényező | MRF |
| Paraméteren kívüli hormon | APH |
Lásd még
- Alfred Jost - felfedező
- Anti-Müller-féle hormonreceptor
- Freemartin - anti -Müller -hormon bevonása vegyes nemű szarvasmarha ikrekbe
- Perzisztens Müller -csatorna szindróma (PMDS)
- Szexuális differenciálás