Azoospermia - Azoospermia

Azoospermia
A sperma elemzése nem mutat spermiumokat és több fehérvérsejtet
Különlegesség	Urológia

Azoospermia az egészségi állapot egy férfi, akinek a sperma nem tartalmaz spermát . Férfi meddőséggel társul , de számos formája alkalmas orvosi kezelésre. Emberben az azoospermia a férfi populáció körülbelül 1% -át érinti, és a kanadai férfiak meddőségi helyzeteinek akár 20% -ában is megfigyelhető.

Nem patológiás összefüggésben az azoospermia a sikeres vazektómia tervezett eredménye is .

Osztályozás

Az azoospermia három fő típusba sorolható. Sok felsorolt ​​állapot különböző fokú oligospermiát is okozhat, nem pedig azoospermiát. A herék és a herék azoospermiáját nem obstruktív azoospermia néven ismerik, míg a here utáni azoospermiát obstruktívnak tekintik.

Pretesztuláris

A prestuláris azoospermiát az egyébként normális herék és nemi szervek nem megfelelő stimulálása jellemzi. Jellemzően a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje alacsony (hipogonadotróp), ami megfelel a herék nem megfelelő stimulációjának a spermiumok előállításához. Ilyen például a hipopituitarizmus (különböző okok miatt), a hiperprolaktinémia és a tesztoszteron exogén FSH -szuppressziója . A kemoterápia elnyomhatja a spermatogenezist. A prestuláris azoospermia az azoospermia körülbelül 2% -ában fordul elő. A preestuláris azoospermia egyfajta nem obstruktív azoospermia.

Herék

Ebben a helyzetben a herék rendellenesek, atrófiásak vagy hiányoznak, és a spermiumok termelése súlyosan zavart vagy hiányzik. Az FSH -szintek hajlamosak emelkedni (hipergonadotróp), mivel a visszacsatolási hurok megszakad (az FSH visszacsatolás gátlásának hiánya). Az állapot az azoospermiás férfiak 49–93% -ánál fordul elő. A herék kudarca magában foglalja a meghibásodás hiányát, valamint az alacsony termelést és az érés leállását a spermatogenezis folyamata során .

A herék elégtelenségének okai közé tartoznak a veleszületett problémák, például bizonyos genetikai állapotok (pl. Klinefelter-szindróma ), a kriptorchidizmus vagy a Sertoli-sejt-szindróma egyes esetei , valamint a fertőzés ( orchitis ), műtét (trauma, rák), sugárzás vagy egyéb okok. Úgy tűnik, hogy a gyulladásos mediátorokat felszabadító hízósejtek potenciálisan reverzibilis módon közvetlenül elnyomják a spermiumok motilitását , és gyakori patofiziológiai mechanizmusok lehetnek számos gyulladáshoz vezető oknál fogva. A herék azoospermia egyfajta nem obstruktív azoospermia.

Általában a megmagyarázhatatlan hipergonadotróp azoospermiában szenvedő férfiaknak kromoszóma -vizsgálatot kell végezniük.

Post-here

A here utáni azoospermia spermákat termelnek, de nem ejakulálnak, ez az állapot az azoospermikus férfiak 7-51% -át érinti. A fő ok a test utáni nemi szervek fizikai elzáródása (obstruktív azoospermia). A leggyakoribb ok a vasectomia, amelyet fogamzásgátló sterilitás kiváltására végeztek. Egyéb akadályok lehetnek veleszületettek (például a vas deferens agenesis , amint azt a cisztás fibrózis bizonyos eseteiben láthatjuk ), vagy szerzett, például ejakulációs csatorna elzáródás , például fertőzés.

Az ejakulációs rendellenességek közé tartozik a retrográd magömlés és az anejakuláció ; ilyen körülmények között spermiumok termelődnek, de nem ürülnek ki.

Ismeretlen

Az idiopátiás azoospermia az, ahol nincs ismert oka az állapotnak. Ennek számos kockázati tényezője lehet , mint például az életkor és a súly. Például egy 2013 -as felülvizsgálat arra az eredményre jutott, hogy az oligospermia és az azospermia jelentősen összefügg a túlsúllyal ( odds ratio 1,1), az elhízással (odds ratio 1,3) és a kórosan elhízottal (2,0 odds ratio), de ennek oka ismeretlen. A felülvizsgálat nem talált szignifikáns összefüggést az oligospermia és az alulsúly között .

Genetika

A genetikai tényezők a herpesz, a herék és a here utáni azoospermiát (vagy oligospermiát ) okozhatják, és a következő helyzeteket tartalmazzák: A kromoszóma-rendellenességek gyakorisága fordítottan arányos a sperma számával, így az azoospermiás férfiak 10–15% (más források 15-20 % -os előfordulási gyakorisággal hivatkoznak) a kariotipizálás rendellenességei, míg a termékeny férfi populációban körülbelül <1 %.

A prestuláris azoospermia oka lehet congenciális hypopituitarismus , Kallmann- szindróma , Prader-Willi-szindróma és más genetikai állapotok, amelyek GnRH- vagy gonadotropin- hiányhoz vezetnek . A herék azoospermiája a Klinefelter -szindrómában (XXY) és a XX -es férfi szindrómában fordul elő . Ezenkívül az azoospermiában szenvedő férfiak 13% -a hibás spermatogenezissel rendelkezik, ami az Y -kromoszóma hibáihoz kapcsolódik . Az ilyen hibák általában de novo mikrotéziók, és általában a kromoszóma hosszú karját érintik. Az Y -kromoszóma hosszú karjának egy szakaszát Azoospermia -faktornak (AZF) nevezték el az Yq11 -nél, és felosztották AZFa -ra, AZFb -re, AZFc -re és esetleg további alszakaszokra. Ezen a területen a hibák oligospermiához vagy azoospermiához vezethetnek, azonban a genotípus és a fenotípus közötti szoros korrelációt nem sikerült elérni. A spermatogenezis hibás az androgén receptor génhibáival .

A cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) génjének bizonyos pontmutációival a test utáni azoospermia látható, amely általában veleszületett vas deferens rendellenességekkel jár.

A genetikai tanácsadás azoknak a férfiaknak javasolt, akik genetikai okai az azoospermia. A szaporodás szempontjából mérlegelni kell, hogy a genetikai hiba átvihető -e az utódokra.

BRD7

A BRD7 , egy transzkripciót szabályozó fehérje, általában erősen expresszálódik a herében . A BRD7 fehérje hiányát vagy csökkent expresszióját figyelték meg az spermiumképződés leállását mutató azoospermia betegek heréiben . Homozigóta knockout egerekben [ BRD7 (- / -)] a terméketlen és magasabb apoptózis és a DNS-károsodás a saját csíravonal sejtekben.

Gén polimorfizmusok

A humán emlőrákra való fogékonyság 2 génjét ( BRCA2 ) alkalmazzák a DNS helyreállításában . A BRCA2 -ben gyakori egyetlen nukleotid polimorfizmus aziospermiás idiopátiás férfi meddőséghez kapcsolódik.

Négy gén, amelyek részt vesznek a DNS kettős szál megszakításában és a kromoszóma szinapszisban ( TEX11 , TEX15 , MLH1 és MLH3 ), kulcsszerepet játszanak a genomiális integritásban, a meiotikus rekombinációban és a gametogenezisben . Ezekben a génekben a polimorfizmusokat tesztelték a férfi meddőséggel való összefüggések szempontjából. E gének közül kettő ( TEX11 és MLH3 ) egyetlen nukleotid polimorfizmusát összefüggésbe hozták az azoospermiát vagy oligospermiát magában foglaló férfi meddőséggel .

Diagnózis

Algoritmusok a terméketlen hímek feldolgozásához. A kezdeti értékelésnél figyelembe veendő algoritmus (felül). Algoritmus azoospermiában szenvedő beteg kezelésére (alul).

Az azoospermiát általában meddőségi vizsgálat során észlelik . Ezt két külön-külön elvégzett sperma-elemzés alapján állapítják meg (amikor a centrifugálás utáni magminta nem mutat spermát a mikroszkóp alatt), és további feldolgozást igényel.

A vizsgálat magában foglalja az anamnézist, a fizikai vizsgálatot, beleértve a herezacskó és a herék alapos értékelését, laboratóriumi vizsgálatokat és esetleg képalkotást. A történelem magában foglalja az általános egészséget, a szexuális egészséget, a múlt termékenységét, a libidót és a szexuális tevékenységet. Számos szerrel való korábbi expozíciót kell lekérdezni, beleértve az olyan gyógyszereket, mint a hormon/szteroid terápia, antibiotikumok, 5-ASA inhibitorok ( szulfaszalazin ), alfa-blokkolók, 5 alfa-reduktáz inhibitorok, kemoterápiás szerek, peszticidek, szabadidős szerek (marihuána, túlzott alkoholfogyasztás) és a herék hőhatása. A genitális rendszer sebészeti beavatkozásainak történetét ki kell deríteni. A genetikai rendellenességek kereséséhez fel kell mérni a családi anamnézist.

A vas deferens veleszületett hiánya fizikális vizsgálaton kimutatható, és transzrectalis ultrahanggal (TRUS) igazolható. Ha megerősítik, a cisztás fibrózis genetikai vizsgálata szükséges. A transzrektális ultrahang felmérheti az elzáródás okozta azoospermiát vagy az ejakulációs csatorna elzáródásával kapcsolatos rendellenességeket , például a csatornán belüli rendellenességeket, a prosztata medián cisztáját (ami jelzi a cisztaszívás szükségességét) vagy a maghólyagok károsodását. hogy megnagyobbodjon vagy kiürüljön. A retrográd ejakulációt úgy diagnosztizálják, hogy megvizsgálják az utólagos magömlés utáni vizeletet a sperma jelenlétére lúgosítás és centrifugálás után.

Az alacsony LH- és FSH -szint alacsony vagy normál tesztoszteronszinttel a herpeszproblémákra utal, míg a magas gonadotropin -értékek hereproblémákra utalnak. Ez a megkülönböztetés azonban gyakran nem egyértelmű, és az obstruktív és nem obstruktív azoospermia közötti különbségtételhez herebiopszia szükséges. Másrészt: "Azoospermikus férfiaknál, akiknek normális ejakulátum -térfogata van, az FSH szérumszintje a normál tartomány felső határának kétszeresét meghaladóan megbízhatóan diagnosztizálja a diszfunkcionális spermatogenezist, és ha megtalálják, a diagnosztikus herebiopszia általában szükségtelen, bár nem konszenzus van ebben a kérdésben. " De emellett rendkívül magas FSH -szintet (> 45 ID/ml) is összefüggésbe hoztak a sikeres mikrodiszekciós herék spermakivonásával.

A szérum inhibin-B gyengén jelzi a hímivarsejtek jelenlétét a herékben, ami növeli az esélyt a terhesség sikeres elérésére a herék spermakivonásával (TESE), bár az összefüggés nem túl jelentős, érzékenysége 0,65 (95% -os megbízhatósági intervallum [CI]): 0,56–0,74) és 0,83-as specificitással (CI: 0,64–0,93) a sperma jelenlétének előrejelzésére a herékben nem obstruktív azoospermia esetén.

A TEX101 és ECM1 plazmafehérjéket nemrégiben javasolták az azoospermia formák és altípusok differenciáldiagnosztikájához, valamint a TESE kimenetelének előrejelzéséhez. A kanadai Mount Sinai Kórház klinikai vizsgálatot indított e hipotézis tesztelésére 2016 -ban.

Javasolt, hogy a férfiak elsődleges hypopituitarizmusa genetikai okhoz kapcsolódjon, az elsődleges hypopituitarismus miatt azoospermiás férfiaknál genetikai értékelés javasolt. A herékben szenvedő, azoospermikus férfiaknak tanácsos kariotípus- és Y-mikro-deléciós vizsgálatot végezniük .

Kezelés

A test előtti és utáni azoospermia gyakran korrigálható, míg a here azoospermia általában állandó. Az előbbiben figyelembe kell venni az azoospermia okát, és lehetőséget ad a helyzet közvetlen kezelésére. Így a hiperprolaktinémia miatt azoospermiában szenvedő férfiak a hiperprolaktinémia kezelése után újraindíthatják a spermatermelést, vagy azoknál a férfiaknál, akiknél az exogén androgének elnyomják a spermatermelést, várhatóan sperma termelődik az androgénbevitel megszüntetése után. Azokban a helyzetekben, amikor a herék normálisak, de nem stimuláltak, a gonadotropin terápia várhatóan spermium termelést indukál.

Jelentős előrelépés az elmúlt években a bevezetése IVF és ICSI , amely lehetővé teszi a sikeres megtermékenyítés még éretlen spermiumok, vagy sperma beszerezhető közvetlenül a hereszövet. Az IVF-ICSI lehetővé teszi a terhességet olyan pároknál, ahol a férfi visszafordíthatatlan herék azoospermiában szenved, mindaddig, amíg lehetséges a spermiumok visszanyerése a herékből. Tehát a férfiak nem-mozaik Klinefelter-szindróma apja használó gyermekek IVF - ICSI . Terhességet értek el azokban a helyzetekben, amikor az azoospermia kriptorchizmussal volt összefüggésben, és a sperma, ahol a here spermiumkivonásával (TESE) nyerték .

A poszt-here utáni azoospermiában szenvedő férfiaknál számos módszer áll rendelkezésre. Obstruktív azoospermia esetén IVF-ICSI vagy műtét alkalmazható, és a kezelés kiválasztásakor figyelembe kell venni az egyéni tényezőket. A gyógyszerek segíthetnek a retrográd ejakulációban.

Lásd még

• Meddőség
• Retrográd magömlés
• Vasectomia

Hivatkozások

Külső linkek