Prader -Willi szindróma - Prader–Willi syndrome

Prader -Willi szindróma
Más nevek	Labhart – Willi-szindróma, Prader-szindróma, Prader – Labhart – Willi-Fanconi-szindróma
Nyolc éves gyermek Prader-Willi szindrómában, jellemző elhízással
Kiejtés
Különlegesség	Orvosi genetika , pszichiátria , gyermekgyógyászat
Tünetek	Csecsemők : gyenge izmok , rossz táplálkozás, lassú fejlődés Gyermekek : állandóan éhesek, értelmi fogyatékosság , viselkedési problémák
Szövődmények	Elhízás , 2 -es típusú cukorbetegség
Időtartam	Egész életen át
Okoz	Genetikai rendellenesség (általában új mutáció)
Megkülönböztető diagnózis	Spinális izomsorvadás , veleszületett myotonicus dystrophia , családi elhízás
Kezelés	Etetőcsövek , szigorú élelmiszer -felügyelet, edzésprogram, tanácsadás
Gyógyszer	Növekedési hormon terápia
Frekvencia	10 000–30 000 emberből 1

A Prader -Willi -szindróma ( PWS ) genetikai rendellenesség , amelyet a 15. kromoszóma specifikus génjeinek funkcióvesztése okoz . Az újszülöttek , tünetei közé tartozik a gyenge izomzat , a rossz táplálás, és a lassú fejlődés. Gyermekkoruktól kezdve az érintettek állandóan éhesek lesznek, ami gyakran elhízáshoz és 2 -es típusú cukorbetegséghez vezet . Enyhe vagy közepes fokú értelmi fogyatékosság és viselkedési problémák is jellemzőek a rendellenességre. Gyakran az érintett egyének keskeny homlokúak, kis kezük és lábuk, alacsony magasságuk, világos bőrük és hajuk. A legtöbben nem tudnak gyermeket vállalni .

Az esetek mintegy 74% -a akkor fordul elő, amikor az apa 15. kromoszómájának egy része törlődik. Az esetek további 25% -ában az érintett személynek két példánya van az anyai 15. kromoszómából az anyától, és hiányzik az apai másolat. Mivel az anyától származó kromoszóma egyes részei lenyomással lekapcsolódnak , végül nem kapnak bizonyos géneket. A PWS általában nem öröklődik , inkább a genetikai változások következnek be a tojás , a sperma kialakulása vagy a korai fejlődés során. A rendellenesség kockázati tényezői nem ismertek. Azok, akiknek egy gyermeke van PWS -ben, kevesebb, mint 1% esélyt kapnak a következő gyermekre. Hasonló mechanizmus fordul elő az Angelman -szindrómában is , kivéve, hogy a hibás 15. kromoszóma az anyától származik, vagy két példány az apától származik.

A Prader -Willi -szindróma nem gyógyítható. A kezelés javíthatja az eredményeket, különösen ha korai szakaszban történik. Újszülötteknél az etetési nehézségeket tápcsövekkel lehet alátámasztani . Általában szigorú élelmiszer -felügyeletre van szükség, három éves kor körül kezdve, edzésprogrammal kombinálva. A növekedési hormon terápia szintén javítja az eredményeket. A tanácsadás és a gyógyszerek segíthetnek bizonyos viselkedési problémákon. Lakóotthonban gyakran szükség van a felnőttkorban.

A PWS világszerte 10 000–30 000 embert érint. Ezt az állapotot Andrea Prader és Heinrich Willi svájci orvosokról nevezték el, akik Alexis Labharttal együtt 1956 -ban részletesen leírták. Egy korábbi leírást 1887 -ben készített John Langdon Down brit orvos .

jelek és tünetek

A Prader-Willi-szindróma fenotípusa 15 éves korban: Vegye figyelembe a tipikus PWS-arcvonások hiányát és az enyhe trunális elhízást.

A PWS tünetei a csecsemőkori gyenge izomtónustól a kisgyermekkori viselkedési problémákig terjedhetnek. Néhány tünet, amelyet általában a csecsemőknél tapasztalnak, a gyenge izomtónus mellett a szemkoordináció hiánya, néhány mandula alakú szemmel születik, és a gyenge izomtónus miatt előfordulhat, hogy néhánynak nincs erős szívó reflexe. Kiáltásuk gyenge, és nehezen ébrednek fel. Ennek az állapotnak egy másik jele a vékony felső ajak.

A klinikai áttekintésben látott további szempontok közé tartozik a hypotonia és a kóros neurológiai funkció, a hipogonadizmus, a fejlődési és kognitív késések, a hyperphagia és az elhízás, az alacsony termet, valamint a viselkedési és pszichiátriai zavarok.

Holm és mtsai. (1993) a következő jellemzőket és jeleket írják le a PWS indikátoraként, bár nem mindegyik lesz jelen.

Méh és születés

Gyermekkor

Felnőttkor

Fizikai megjelenés

Neurokognitív

A PWS -ben szenvedő személyeket tanulási és figyelemzavarok veszélye fenyegeti. Curfs és Fryns (1992) kutatásokat végeztek a PWS -ben talált különböző mértékű tanulási zavarok tekintetében.

Cassidy megállapította, hogy a PWS -ben szenvedő személyek 40% -a rendelkezik határ/alacsony intelligenciával, ami magasabb, mint Curfs és Fryns tanulmányában talált 32%. Mindkét tanulmány azonban azt sugallja, hogy a legtöbb egyén (50–65%) az enyhe/határ/alacsony intelligencia tartományba esik.

A PWS -ben szenvedő gyermekek szokatlan kognitív profilt mutatnak. Gyakran erősek a vizuális szervezésben és észlelésben, beleértve az olvasást és a szókincset is, de beszélt nyelvük (amelyet néha a hipernasalitás befolyásol ) általában rosszabb, mint a megértésük. A kirakós rejtvények kitöltésében kiemelkedő készséget észleltek, de ez a gyakorlott gyakorlatok következménye lehet.

A hallási információfeldolgozás és a szekvenciális feldolgozás viszonylag gyenge, csakúgy, mint az aritmetikai és íráskészség, a vizuális és hallási rövid távú memória , valamint a hallási figyelem . Ezek időnként az életkorral javulnak, de ezeken a területeken a hiány felnőttkorban is fennáll.

A PWS pszichózishoz társulhat.

Viselkedés

A PWS gyakran állandó telhetetlen étvágyhoz kapcsolódik, amely továbbra is fennáll, függetlenül attól, hogy mennyit eszik a beteg, ami gyakran kóros elhízást eredményez . A gondozóknak szigorúan korlátozniuk kell a betegek élelmiszerekhez való hozzáférését, általában úgy, hogy zárakat szerelnek a hűtőszekrényekre, valamint minden olyan szekrényre és szekrényre, ahol az élelmiszereket tárolják. Ez a gyermekeknél a kóros elhízás leggyakoribb genetikai oka. Jelenleg nincs egyetértés e tünet okában, bár a 15. kromoszóma genetikai rendellenességei megzavarják a hipotalamusz normális működését . Tekintettel arra, hogy a hipotalamusz ívelt magja sok alapvető folyamatot szabályoz, beleértve az étvágyat is, a kapcsolat létezhet. A PWS -ben szenvedő emberek hipotalamuszában kórosnak találták az idegsejteket, amelyek oxitocint termelnek - ez a hormon, amelyről úgy gondolják, hogy hozzájárul a jóllakottsághoz.

A PWS -ben szenvedő embereknek magas a ghrelinszintje , amelyekről úgy gondolják, hogy közvetlenül hozzájárulnak a megnövekedett étvágyhoz, hyperphagiához és elhízáshoz ebben a szindrómában. Cassidy kijelenti, hogy szükség van a viselkedési elvárások egyértelmű körvonalazására, a viselkedési korlátok megerősítésére és a rendszeres rutinok kialakítására.

A PWS -ben szenvedő emberek fő mentális egészségügyi nehézségei közé tartozik a kényszeres viselkedés (általában a bőr szedésében nyilvánul meg) és a szorongás. Egyes esetekben pszichiátriai tüneteket, például hallucinációkat, paranoiát és depressziót írtak le, és a fiatal felnőttek 5-10% -át érintik. A betegek gyakran rendkívül makacsak és hajlamosak a haragra. A pszichiátriai és viselkedési problémák a kórházi kezelés leggyakoribb okai.

Általában az érintett személyek 70-90% -a alakít ki viselkedési mintákat kora gyermekkorban. Ezeknek a mintáknak a vonatkozásai magukban foglalhatják a makacsságot, az indulatokat, az irányító és manipulatív viselkedést, a rutin megváltoztatásának nehézségeit és a kényszeres viselkedést.

Endokrin

A PWS számos aspektusa támogatja a növekedési hormonhiány fogalmát. Pontosabban, a PWS-ben szenvedő egyének alacsony termetűek, elhízottak, kóros testösszetételüek, csökkent zsírmentes tömegük, csökkent sovány testtömegük és teljes energiafelhasználásuk, valamint csontsűrűségük.

A PWS -t a hipogonadizmus jellemzi. Ez a férfiaknál le nem ereszkedett herékként , nőknél jóindulatú korai adrenarche -ként nyilvánul meg. A herék idővel leereszkedhetnek, vagy műtéttel vagy tesztoszteron pótlással kezelhetők. Az Adrenarche hormonpótló terápiával kezelhető.

Szemészeti

A PWS általában a strabismus kialakulásával jár . Egy vizsgálatban a betegek több mint 50% -ánál volt strabismus, főként esotropia .

Genetika

A PWS egy epigenetikus jelenséghez kapcsolódik, amelyet impresszumnak neveznek . Általában a magzat a PW gének lenyomott anyai másolatát és a PW gének funkcionális apai másolatát örökli. A lenyomatozás miatt ezeknek a géneknek az anyai öröklődésű másolatai gyakorlatilag csendesek, és a magzat ezért a gének apai másolatainak kifejezésére támaszkodik. A PWS -ben azonban a PW gének apai másolatainak mutációja/deléciója van, így a magzat működő PW gének nélkül marad. A PW gének az SNRPN és az NDN gének, valamint az snoRNS- csoportok : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 és két példány SNORD109, 29 példány SNORD116 (HBII-85) és 48 példány SNORD115 (HBII-52). Ezek a gének a 15-ös kromoszómán , a 15q11-13 régióban helyezkednek el. Ez az úgynevezett PWS/AS régió az apai 15-ös kromoszómában elveszhet a számos genetikai mechanizmus egyikével, ami az esetek többségében véletlen mutáció révén következik be. Más, kevésbé gyakori mechanizmusok közé tartozik az uniparental disomy , a szórványos mutációk , a kromoszóma transzlokációk és a gén deléciók.

A 15q11-13 régió mind a PWS-ben, mind az Angelman-szindrómában (AS) szerepet játszik . Míg a PWS az apai kromoszómán ezen a régión belül a PW gének elvesztésének eredménye, egy másik gén ( UBE3A ) elvesztése ugyanazon a régión belül az anyai kromoszómán AS -t okoz. A PWS és az AS jelentik az első jelentett rendellenességeket, amelyek az emberen történő lenyomással kapcsolatosak.

Az érintett gyermek testvére PWS kockázata a rendellenességet okozó genetikai mechanizmustól függ. A testvérekre gyakorolt ​​kockázat <1%, ha az érintett gyermek gén deléciót vagy egyoldali diszomiát szenved, legfeljebb 50%, ha az érintett gyermeknek a lenyomat -kontroll régió mutációja van, és legfeljebb 25%, ha szülői kromoszóma -transzlokáció van jelen. A születés előtti vizsgálat bármely ismert genetikai mechanizmus esetében lehetséges.

A microdelécióval egy családban a snoRNA HBII-52 kizárta azt a fontos szerepet játszik a betegség kialakulásában.

Az emberi és egér modellrendszerek vizsgálatai kimutatták, hogy a C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) 29 példányának törlése a PWS elsődleges oka.

Diagnózis

Hagyományosan hipotónia, alacsony termet, hiperfágia, elhízás, viselkedési problémák (különösen rögeszmés -kényszeres betegséghez hasonló viselkedések), kicsi kéz és láb, hipogonadizmus és enyhe értelmi fogyatékosság jellemzi . Azonban a korai diagnózis és a korai kezelés (például növekedési hormon terápia) esetén a PWS -ben szenvedő betegek prognózisa kezd megváltozni. Az autizmushoz hasonlóan a PWS is spektrumzavar, és a tünetek enyhétől a súlyosig terjedhetnek, és az ember egész életében változhatnak. Különböző szervrendszerek érintettek.

Hagyományosan a PWS -t klinikai megjelenéssel diagnosztizálták. Jelenleg a szindrómát genetikai teszteléssel diagnosztizálják; tesztelés javasolt kifejezett hypotoniás újszülötteknél. A PWS korai diagnózisa lehetővé teszi a korai beavatkozást és a növekedési hormon korai felírását . Napi rekombináns növekedési hormon (GH) injekciókat javasolnak a PWS -ben szenvedő gyermekek számára. A GH támogatja a lineáris növekedést és a megnövekedett izomtömeget, és csökkentheti az élelmiszer -elfoglaltságot és a súlygyarapodást.

A diagnózis alappillére a genetikai tesztelés , különösen a DNS-alapú metilációs teszt annak megállapítására, hogy nincs-e apai hozzájárulású PWS/AS régió a 15q11-q13 kromoszómán. Az ilyen tesztek az esetek több mint 97% -át észlelik. A metiláció-specifikus vizsgálatok fontosak a PWS diagnózisának megerősítésére minden egyénben, de különösen azokban, akik túl fiatalok ahhoz, hogy elegendő tulajdonságot mutassanak ki ahhoz, hogy a diagnózist klinikai okokból, vagy azoknál az egyéneknél, akiknek atipikus leleteik vannak.

A PWS -t gyakran tévesen diagnosztizálják más szindrómaként, mivel az orvosi közösségben sokan nem ismerik. Néha rosszul diagnosztizálják Down -szindrómának , egyszerűen a Down -szindróma PWS -hez viszonyított gyakorisága miatt.

Kezelés

A PWS -nek nincs gyógymódja; számos kezelés áll rendelkezésre az állapot tüneteinek enyhítésére. Csecsemőkorban az alanyoknak terápiát kell végezniük az izomerő javítása érdekében. Beszéd- és foglalkozásterápia is javasolt. Az iskolai évek során a gyerekek jól strukturált tanulási környezetben és további segítségben részesülnek. A szindrómával kapcsolatos legnagyobb probléma a súlyos elhízás. Az élelmiszerekhez való hozzáférést szigorúan felügyelni és korlátozni kell, általában zárak felszerelésével minden élelmiszer-tároló helyen, beleértve a hűtőszekrényeket is. A PWS -ben szenvedő egyének fizikai aktivitása minden korosztály számára szükséges az erő optimalizálása és az egészséges életmód népszerűsítése érdekében.

A napi rekombináns GH injekciók előírása PWS -ben szenvedő gyermekek számára javasolt. A GH támogatja a lineáris növekedést és a megnövekedett izomtömeget, és csökkentheti az élelmiszer -elfoglaltságot és a súlygyarapodást.

A súlyos elhízás miatt az obstruktív alvási apnoe gyakori következmény , és gyakran szükség van pozitív légúti nyomógépre. Az a személy, akinek PWS -t diagnosztizáltak, sebészeti beavatkozásokon kell átesnie. Az egyik műtét, amely sikertelennek bizonyult az elhízás kezelésében, a gyomor bypass.

A legjobb eredmény érdekében a viselkedést és a pszichiátriai problémákat korán fel kell fedezni. Ezek a problémák a legjobbak, ha szülői oktatással és képzéssel kezelik őket. Néha gyógyszert is bevezetnek. A szerotonin agonisták voltak a leghatékonyabbak az indulatok csökkentésében és a kényszeresség javításában.

Járványtan

A PWS 10 000 - 25 000 újszülött közül egyet érint. Több mint 400 000 ember él PWS -vel.

Társadalom és kultúra

A 1680 festménye Juan Carreño de Miranda az Eugenia Martínez Vallejo , egy lány kell tekinteni, hogy PWS

Ritkasága ellenére a PWS -re gyakran hivatkoztak a populáris kultúrában, részben a kielégíthetetlen étvágyat övező kíváncsiság és a szindrómára utaló védjegyes elhízás iránti érdeklődés miatt.

2021 -es regény: Vak szem (Ninestar Press), David Jackson Ambrose egy Prader Willi -szindrómás gyermeket mutat be, és részletezi az édesanyja által az egészségének védelme érdekében tett megelőző intézkedéseket.

A szindrómát többször ábrázolták és dokumentálták a televízióban. Egy kitalált személy, akinek PWS -je szerepelt a CSI: Crime Scene Investigation című televíziós sorozat "Dog Eat Dog" című epizódjában , amelyet 2005. november 24 -én vetítettek az Egyesült Államokban. 2007 júliusában a Channel 4 bemutatta a Can't Stop Eating című 2006 -os dokumentumfilmet , két PWS -ben szenvedő ember, Joe és Tamara mindennapi életét körülvéve. Egy 2010-es epizód Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow segített Ty Pennington újjáépíteni otthont egy család, amelynek legkisebb fia, Ethan Starkweather, együtt élt a szindróma. A Mystery Diagnosis 2012 -es epizódjában a Discovery Health csatornán Conor Heybach, aki Prader -Willi szindrómában szenved, elmondta, hogyan diagnosztizálták.

Lásd még

• Epigenetika
• Genomikus lenyomat
• ROHHAD
• Smith-Magenis szindróma

Hivatkozások

Külső linkek

• Prader-Willi szindróma at Curlie