Örökletes leiomyomatosis és vesesejtes rák szindróma - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome
| Reed-szindróma | |
|---|---|
| Más nevek | Családi leiomyomatosis cutis et uteri |
 | |
| Mikrográf, amely bemutatja a jellegzetes hyalinizált papilláris magokat, amelyek egyes örökletes leiomyomatosisban és vesesejtes karcinóma szindrómával összefüggő vesesejtes karcinómákban találhatók. H&E folt . | |
A Reed-szindróma egy ritka örökletes állapot, amelyet többféle bőr-leiomyoma és nőknél a méh leiomyoma jellemez . Hajlamosítja a vesesejtes rákot , az örökletes leiomyomatosis és a vesesejtes rák nevű társulást, és a méh leiomyosarcoma fokozott kockázatával is társul . A szindróma okozta mutáció a fumarát hidratáz gén, amely felhalmozódásához vezet a fumarát . Az öröklődési minta autoszomális domináns .
jelek és tünetek
Szinte minden nőnél jelentkezik méh mióma, megközelítőleg 76% -uk dermális megnyilvánulással és 10-16% -uk vesedaganattal.
A méh mióma általában fiatalabb korban fordul elő, és nagyobb és nagyobb számban fordul elő, mint az általános populációban. Különleges szövettani jellemzőkkel különböztethetik meg őket a szórványos miómáktól, például a kiemelkedő magok perinukleoláris halokkal.
A bőr megjelenése aszimmetrikus, vörösesbarna színű, szilárd konzisztenciájú göbökből vagy papulákból áll, amelyek túlnyomórészt a végtagokon helyezkednek el ( többszörös bőrleomyoma ), bár bárhol előfordulhatnak, beleértve az arcot is. A tipikusan fájdalmas és leggyakrabban az élet harmadik évtizedében jelentkező elváltozások piloleiomyomata - jóindulatú simaizomdaganat, amely a bőr arrektores pilorum izmaiból származik. Ezek a daganatok a herezacskó tunica dartosában és a mellbimbó mammilláris izomában ( genitális leiomyoma ), az erek simaizomában ( angioleiomyoma ) és a tüdőben ( pulmonalis lymphangioleiomyomatosis ) is felléphetnek . Ál- Darier jel lehet jelen.
A vesesejtes karcinóma általában papilláris (2. típusú) formájú, és gyakrabban fordul elő nőknél, mint az ilyen szindrómában szenvedő férfiaknál. Ezek a rákok a vesesejtes karcinómáknál szokásosnál korábban (jellemzően a húszas és harmincas években) jelentkeznek, és a bemutatáskor viszonylag előrehaladott stádiumban vannak. Daganatokról ritkán számoltak be gyermekeknél. Ezek a daganatok az ezen mutációval rendelkezők ~ 20% -ában fordulnak elő, ami arra utal, hogy más tényezők is szerepet játszanak a patogenezisben.
Társult feltételek
Más viszonylag ritka állapotokról számoltak be ezzel a betegséggel kapcsolatban. Egyelőre nem tudni, hogy ezek az asszociációk véletlenszerűek-e, vagy magának az állapotnak a megnyilvánulása.
A szindrómával összefüggésben agyi kavernómákról és masszív, makronoduláris mellékvesekérgi betegségekről is beszámoltak. Egy esetben cutis verticis gyrata , disszeminált collagenoma és Charcot-Marie-Tooth-betegség együtt egy mutációt a fumarát hidratáz gén is beszámoltak. Két petefészek mucinous cystadenoma esetet is jelentettek ezzel a mutációval.
Ok
A fumarát hidratáz gén található a hosszú karján 1. kromoszóma (1q42.3-43), ível 22 kilobázis, és 10 exont . Az első exon egy szignálpeptidet kódol .
Patogenezis
Noha az elváltozások hátterében álló patogenetikai mechanizmusok továbbra sem tisztázottak, felmerült, hogy a fumarát felhalmozódása az aldo-keto reduktáz enzim, az AKR1B10 túlzott expressziójához vezethet . Azt is megállapították, hogy a fumarát jelen van a mitokondriumokban és a citoplazmában . Úgy tűnik, hogy a citoplazmatikus forma szerepet játszik a DNS molekuláris sérülések elleni védelmében. Kimutatták, hogy a fumarát a prolil-hidroxiláz kompetitív inhibitora . Ez a gátlás számos hipoxia által indukálható tényező stabilizálódásához vezet, amelyekről feltételezik, hogy hajlamosak a tumorgenezisre. A fumarát metabolizmusának alternatív útját írták le ezen mutációk jelenlétében. A mutáció által érintett egyéb gének a Keap1 , Nrf2 és HMOX1 .
Diagnózis
A diagnózist vagy tesztelésével a fumarát-hidratáz-aktivitás tenyésztett bőr fibroblasztok vagy limfoblasztoid sejtek, és bizonyítja csökkent aktivitást mutatnak (≤60%), vagy a molekuláris genetikai vizsgálatok. A mióma speciális szövettani jellemzői lehetővé teszik a korai diagnózist más tünetek hiányában.
Szövettan
A bőrelváltozásokat klinikailag nehéz diagnosztizálni, de a lyukasztásos biopszia során általában egy Grenz-zónát fedeznek fel [1], amely elválasztja a daganatot a fedő bőrtől. A szövettani vizsgálat sűrű dermális csomókat mutat, amelyek hosszúkás sejtekből állnak, és bőséges eozinofil citoplazmával vannak ellátva fasciculákban ( orsósejtek ). A magok egyenletesek, tompa végűek és szivar alakúak, csak alkalmi mitózisokkal . Különleges foltok hasznosak lehetnek a diagnózisok közé Masson-féle trikróm , Van Gieson-féle festékkel és foszfovoifrámsavas - haematoxilinnal .
A vesesejt-karcinómákat prominens eozinofil nucleolusok körül átlátszó halo.
Megkülönböztető diagnózis
Ennek az állapotnak a differenciáldiagnózisa magában foglalja a Birt-Hogg-Dubé szindrómát és a gumós szklerózist . Ahogy a bőr elváltozások jellemzően fájdalmas, az is gyakran szükséges kizárni más fájdalmas daganatok a bőr (beleértve a kék gumi légbuborék nevus , leiomyoma , eccrine spiradenoma , neuroma , dermatofibroma , angiolipoma , neurilemmoma , endometrióma , glomus tumor és szemcsés sejtes tumor ; a "BLEND-AN-EGG" memnikus lehet hasznos). Más bőrelváltozások, amelyek figyelembe kell venni többek között cylindroma , Lipoma , poroma és trichoepitheliomát ; ezek általában fájdalommentesek és más hasznos megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkeznek.
Kezelés
A méh mióma ugyanazokkal a módszerekkel kezelhető, mint sporadikus méh mióma, beleértve antihormonális kezelést, műtétet vagy embolizációt . Jelentősen megemelkedett méh leiomyosarcoma progressziójának vagy önálló fejlődésének kockázatáról számoltak be, amely befolyásolhatja a kezelési módszereket.
A vesesejtes rákra való hajlam szűrést és, ha szükséges, urológiai kezelést igényel .
A bőrelváltozások nehezen kezelhetők, mivel kivágás vagy romboló kezelés után hajlamosak visszatérni. A simaizom-összehúzódást befolyásoló gyógyszerek, például doxazozin , nitroglicerin , nifedipin és fenoxi-benzamin fájdalomcsillapítást nyújthatnak.
Beszámoltak arról, hogy a helyi lidokain tapaszok csökkentik a fájdalom súlyosságát és gyakoriságát.
Prognózis
Egy 2006-os áttekintés kimondta, hogy az RS gyakran vezet veserákhoz 30-50 év között. A veserák kb. 3 embert öl meg, de az 5 éves túlélési arány javult 1974-1976 és 1995-2000 között, 52% -ról 64% -ra.
Történelem
A szindrómát először Reed és munkatársai írták le 1973-ban. A kapcsolatot a fumarát-hidratáz génnel 2002-ben tárták fel.
Megjegyzések
Elérhető a fumarát-hidratáz gén mutációinak adatbázisa. Az autoszomális recesszív mutációk súlyos idegrendszeri betegséget okoznak , amelyet fumarázhiánynak neveznek , és amely az agy különféle veleszületett elváltozásaihoz kapcsolódik.
Hivatkozások
Külső linkek
| Osztályozás |
|---|
- Reed-szindróma és örökletes leiomyomatosis és vesesejtes rák a Genetikai és Ritka Betegségek Információs Központjában (GARD)