Hosszú hatású béta-adrenoreceptor agonista- Long-acting beta-adrenoceptor agonist
| Hosszú hatású béta-adrenoreceptor agonista | |
|---|---|
| Kábítószer -osztály | |
Szalmeterol- példa a hosszú hatású β 2 adrenoreceptor agonistára
| |
| A Wikidatában |
Hosszú hatású β-adrenoreceptor agonistákat ( LABA-k , pontosabban hosszú hatású β 2 -adrenerg receptor-agonisták ) általában mérsékelt-súlyos perzisztáló asztmás betegeknek vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknek írnak fel . Úgy tervezték, hogy csökkentsék a rövidebb hatású β 2 agonisták, például a szalbutamol (albuterol) iránti igényt , mivel hatásuk körülbelül 12 óra, összehasonlítva a 4-6 órás salbutamol-időtartammal, így jelöltek nagy dózisú kortikoszteroidok kímélésére vagy az éjszakai asztma kezelésére és tüneti javulásra a COPD -ben szenvedő betegeknél. A formoterol kivételével a hosszú hatású β 2 agonisták nem ajánlottak az akut asztma exacerbációk kezelésére, mivel a hatásuk lassabban kezdődik, mint a szalbutamol. Hosszú hatástartamuk egy hosszú, lipofil oldallánc hozzáadásának köszönhető, amely az adrenerg receptorok exozitjához kötődik. Ez lehetővé teszi, hogy az aktív rész a molekula folyamatosan kötődnek és unbind a β 2 receptorok a simaizom a tüdőben.
Orvosi felhasználás
Belélegzett szteroidokkal kombinálva a β -adrenoreceptor agonisták javíthatják a tüneteket. Gyermekeknél ez az előny bizonytalan, és potenciálisan káros lehet. Nem szabad őket kísérő szteroid nélkül használni, mert fokozott a súlyos tünetek kockázata, beleértve a gyermekek és felnőttek súlyosbodását is. Egy 2018-as metaanalízis nem tudta megállapítani, hogy a rendszeres inhalációs kortikoszteroidok további használatával történő alkalmazásával megszűnik-e az előző meta-elemzésben jelentett súlyos mellékhatások növekedése. Nagy felügyeleti vizsgálatok folynak, hogy több információt nyújtsanak. Nem volt asztmával összefüggő halálozás és kevés asztmával kapcsolatos súlyos mellékhatás, ha a szalmeterolt inhalációs szteroidokkal együtt alkalmazzák. Legalábbis a formoterol esetében megnövekedett kockázat látszik fennállni még szteroidok alkalmazása esetén is, és ezt a kockázatot nem zárták ki a szalmeterol esetében.
Ügynökök
Néhány jelenleg rendelkezésre álló hosszú hatástartamú β 2 adrenerg receptor agonisták közé:
International Non neve (INN): Kereskedelmi (márka) név
- arformoterol : Brovana (egyesek szerint ultra-LABA)
- bambuterol : Bambec, Oxeol
- clenbuterol : Dilaterol, Spiropent
- formoterol : Foradil, Oxis, Perforomist
- szalmeterol : Serevent
- protokol : Ventaire
Ultra-LABA-k
Számos hosszú hatású β-adrenoreceptor agonista hatása 24 óra, ami lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást. Ezeket ultra-hosszú hatású β-adrenoreceptor agonistáknak (ultra-LABA-k) tekintik, és most jóváhagyták őket.
- indakaterol : az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2009. november 30-án, az orosz FDA-megfelelője pedig Onbrez Breezhaler kereskedelmi néven hagyta jóvá . Az Egyesült Államokban. az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta Arcapta Neohaler kereskedelmi néven 2011. július 1 -jén )
- olodaterol : jóváhagyott néhány európai országban és Oroszországban, valamint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2014. július 31 -én a Striverdi Respimat alatt
-
A vilanterol az ultra-LABA, amely önmagában nem áll rendelkezésre, csak a kombinált gyógyszerek összetevőjeként:
- A flutikazon-furoát : Breo Ellipta ( US ) , Relvar Ellipta ( EU , RU ) . Ez a második gyógyszer ebben a kombinációban a szintetikus inhalációs kortikoszteroid flutikazon -furoát . Ezt a terméket az FDA 2013 májusában hagyta jóvá napi egyszeri inhalációs terápiaként krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére
- a umeclidinium bromid : Anoro Ellipta . Az umeklidinium-bromid hosszú hatású muszkarin antagonista . Ezt a kombinációt az FDA 2013. december 18-án hagyta jóvá a COPD hosszú távú fenntartó kezelésére. 2014. március 28 -án jóváhagyták az európai országokban és Oroszországban ugyanazon kereskedelmi néven
Ultra-LABA fejlesztés alatt
- abediterol (kódnév: LAS100977)
- szalmefamol ( szalbutamol és para -metoxi -amfetamin ( PMA) hibrid)
Sikertelen ügynökök
- karmoterol (korábban TA-2005): a fejlesztés megszűnt
- PF-610355 : a fejlesztés befejeződött
Aggodalmak
Míg a belélegzett LABA-k alkalmazása továbbra is ajánlott az asztmás irányelvekben a javuló tünetkontroll érdekében, további aggályok merültek fel a 33 vizsgálatban részt vevő 19 vizsgálat összesített eredményeinek nagy metaanalízisével, miszerint a szalmeterol növelheti a asztmás halálesetek, és ez a további kockázat nem csökken a belélegzett szteroidok (pl. a flutikazon/szalmeterol kombinált készítmény ) további használatával. Úgy tűnik, ez azért fordul elő, mert bár a LABA -k enyhítik az asztma tüneteit, elősegítik a hörgők gyulladását és érzékenységét is.
2011. február 18-án az FDA biztonsági figyelmeztetést adott ki a hosszú hatású β-agonistákra. Az új klinikai biztonsági vizsgálatokat követően az FDA 2017. december 20 -án frissített iránymutatást adott ki, miszerint a LABA -kkal együtt történő alkalmazás esetén nincs jelentős megnövekedett súlyos asztma kimenetel kockázata.