MCM8 - MCM8
Az MCM8 DNS -replikációs engedélyező faktor olyan fehérje , amelyet emberben az MCM8 gén kódol .
A gén által kódolt fehérje az egyik nagyon konzervált mini-kromoszóma-fenntartó fehérje (MCM), amely elengedhetetlen az eukarióta genom replikációjának elindításához. Az MCM fehérjék által alkotott hexamer fehérje komplex a pre-replikációs komplex (pre_RC) kulcskomponense, és részt vehet a replikációs villák kialakításában és más DNS replikációval kapcsolatos fehérjék toborzásában. Ez a fehérje tartalmazza az MCM fehérjék között konzervált központi domént. Kimutatták, hogy ez a fehérje egyidejűleg immunprecipitálódik az MCM4, 6 és 7-vel, ami arra utal, hogy kölcsönhatásba léphet más MCM fehérjékkel, és szerepet játszhat a DNS replikációjában. Alternatívaként különböző izoformákat kódoló összeillesztett transzkripciós változatokat írtak le.
DNS javítás
MCM8-hiányos egerek defektív ivarsejt- és a kijelző a genom instabilitása miatt károsodott homológ rekombináció . A hím MCM8 (-/-) egerek sterilek, mivel a spermatociták blokkolva vannak az I. meiotikus profázban. A nőstény MCM8 (-/-) egerek letartóztatták az elsődleges tüszőket, és gyakran fejlődtek ki petefészekrákok. Az MCM8 fehérje komplexet képez az MCM9 -gyel.
Az Arabidopsis thaliana növényben MCM8 szükséges a meiotikus DNS kettős szálú törésjavítási útjához . Azt javasolták, hogy MCM8 is részt vesz RAD51 egy biztonsági út, hogy a javítást a meiózis kettős törések nélkül így crossover amikor a nagy rekombinációs út, amely támaszkodik a DMC1 , nem sikerül.
MCM8 komplexet képez MCM9, ami szükséges a DNS-reszekció a MRN komplex ( Mre11 - RAD50 - NBS1 ) dupla törések generálására egyszálú DNS-végeket. Az egyszálú végek kialakítása a homológ rekombináció korai lépése (lásd az ábrát). Az MCM8/MCM9 kölcsönhatásba lép az MRN-vel, és szükséges a nukleázhatáshoz és az MRN stabil társításához a kétszálú megszakításokkal.
Emberben az MCM8 mutáció korai petefészek -elégtelenséget , valamint kromoszóma -instabilitást okozhat .
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Volkening M, Hoffmann I (2005). "Az emberi MCM8 bevonása a prereplikációs komplex összeszerelésébe a hcdc6 kromatinba történő toborzásával" . Mol. Sejt. Biol . 25. (4): 1560–8. doi : 10.1128/MCB.25.4.1560-1568.2005 . PMC 548026 . PMID 15684404 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Az NIH teljes hosszúságú cDNS projekt státusza, minősége és bővülése: a Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "21 243 teljes hosszúságú humán cDNS teljes szekvenálása és jellemzése" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Johnson EM, Kinoshita Y, Daniel DC (2003). "Az MCM fehérjecsalád új tagja, amelyet a humán MCM8 gén kódol, a GCD10-nek ellenkezőleg helyezkedik el a 20p12.3-13 kromoszómasávban" . Nucleic Acids Res . 31 (11): 2915–25. doi : 10.1093/nar/gkg395 . PMC 156728 . PMID 12771218 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Több mint 15 000 teljes hosszúságú emberi és egér cDNS szekvencia generálása és kezdeti elemzése" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J, et al. (2002). "A humán 20. kromoszóma DNS -szekvenciája és összehasonlító elemzése" . Természet . 414 (6866): 865-771. doi : 10.1038/414865a . PMID 11780052 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalizáció és kivonás: két megközelítés a génkeresés megkönnyítésére" . Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .