Neuromedin U - Neuromedin U

Neuromedin U
Azonosítók
Szimbólum NMU
NCBI gén 10874
HGNC 7859
OMIM 605103
RefSeq NM_006681
UniProt P48645
Más adatokat
Locus Chr. 4 q12

A Neuromedin U (vagy NmU) az emberek és más emlősök agyában található neuropeptid , amelynek számos különféle funkciója van, beleértve a simaizom összehúzódását, a vérnyomás szabályozását , a fájdalomérzékelést, az étvágyat, a csontnövekedést és a hormon felszabadulást. Először 1985- ben izolálták a gerincvelőtől , és arról nevezték el, hogy simaizom- összehúzódást okozhat a méhben.

Szerkezet

A Neuromedin U egy erősen konzervált neuropeptid, amely sok fajban jelen van, több izoformaként létezik . Például emberben ez egy 25 aminosav- peptid (U-25) patkányokban, 23-as hosszúságú (U-23), és egyes emlősöknél csak 8-aas hosszúnak találták. Az NMU-8 megegyezik az NMU-25 C-terminálisával , ezáltal a teljes peptid leginkább konzervált régiója. A különböző izoformák relatív hozzájárulása a neuromedin U biológiai működéséhez általában nem jól ismert. Neuromedin U, mint sok neuroaktív peptidek, van amidálva a C-terminálison, és az összes izoformák azonos C-terminális heptapeptideket.

A neuromedin U-23 szekvenciája patkányokban: YKVNEYQGPVAPSGGFFLFRPRN- (NH2).

Funkció

Az NmU receptorok aktiválása intracelluláris szignáltranszdukcióhoz vezet kalcium mobilizáció, foszfoinozidid (vagy PI) szignálozás útján és a cAMP termelés gátlásával

Az NmU simaizomzatot csak szövet- és fajspecifikus módon fog összehúzni. A neuropeptid intracerebroventrikuláris (vagy icv) beadása közvetíti a stresszreakciót, és növeli mind az artériás nyomást, mind a pulzusszámot. Az NmU icv adagolása megemeli a plazma adrenalin szintjét, bár nincs hatással a plazma noradrenalin mennyiségére. Felmerült, hogy az NmU nagy dózisai () gátolják a hipotalamusz paraventrikuláris magjának és / vagy a szimpatikus preganglionikus idegsejtek aktivitását, szabályozva ezzel az aktivitást.

Szabályozás

A Neuromedin U-t két receptor, a perifériás NmUR1 és a központi idegrendszer NmUR2 közvetíti . Mindkét receptor példa az A osztályú G-fehérjéhez kapcsolt receptorokra (vagy GPCR-ekre), amelyek megoszlási mintázata egyértelmű. Az NmUR1 túlnyomórészt a perifériás idegrendszerben fejeződik ki, a legmagasabb a gyomor-bél traktusban, míg az NmUR2 leginkább a központi idegrendszerben található meg, legnagyobb mértékben a hipotalamuszban, a medulla és a gerincvelőben expresszálódik.

A meghatározott eloszlási minták felfedezése lehetővé tette a két receptor altípus specifikus szerepének kiosztását a testen belül. Ami biztosan ismert, hogy a rekombináns NmU receptorok növelik a belső kalciumkoncentrációt, jelezve a MAPK / ERK útvonalon keresztül

Szerep a betegségben

Rák

A rákban betöltött szerepe még nem teljesen ismert, bár kimutatták, hogy az NmU és az NMUR2 receptor túl expresszálódik az emberi hasnyálmirigyrákokban a normál sejtekhez képest. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a daganatok eltávolítása után az NmU szérumszintje csökkent, mivel az NmU és receptora túlnyomórészt a rákos sejtekben lokalizálódik. Noha az NmU nem gyakorol hatást a rákos sejtek proliferációjára , a c-Met-t, egy proto-onkogént indukálja , amely a mezenhimális - epitheliális átmenet faktor (MET) fehérjét kódolja. A megnövekedett invazivitás , valamint a megnövekedett hepatocita növekedési faktor ( HGF ) által közvetített szétszóródás azt sugallja, hogy az NmU is részt vesz a HGF-c-Met parakrin hurokban, amely szabályozza a sejtek migrációját .

A fájdalom érzékelése és a stressz reakciója

Az NmU hatását a stresszre és a fájdalomérzékelési utakra egerek segítségével igazolták. Az NmU peptidhiányos egerekkel ellentétben az NmUR2 knockout (KO) egerek normálisnak tűntek a stressz, a szorongás, a testtömeg-szabályozás és az élelmiszer-fogyasztás tekintetében. Az NmUR2 KO egerek azonban mind a főzőlap-tesztben, mind a formalin- teszt krónikus fázisában csökkent fájdalomérzékenységet mutatnak . Ezenkívül az NmUR2 KO egerekben nem fordult elő gerjesztő szinaptikus transzmisszió a gerinc háti kürt neuronjaiban , amely mechanizmus az NmU stimulálja a fájdalmat. Mind az NmUR2 expresszió, mind az NmU-23 kötőhelyek erősen lokalizálódnak a gerinc háti kürtének külső rétegeiben, és az NmU intracerebroventrikuláris (ICV) injekciókkal történő beadása általában növeli a fájdalomérzékenységet patkányokban és egerekben.

Az NmUR2 expressziója a hipotalamusz (PVN) paraventricularis magjában , amely a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) felszabadulásának fő helyszíne , alternatív szerepet javasol a stresszreakció közvetítésében. Az NmU és receptorai szintén bőségesen expresszálódnak a nociceptív szenzoros utakban, beleértve a háti gyökér ganglionokat (DRG), a gerincvelőt és az agytörzset . Különösen az NmU indukál hiperalgéziát , allodiniát és fokozott tartós fájdalmat a formalin injekció után. Az NmU ICV-injekciói patkányokban és egerekben a nociceptív útvonalak aktiválásával járó viselkedési reakciókat váltanak ki, például növeli a kortikoszteron plazmaszintjét , és serkenti a CRH felszabadulását a hipotalamuszos explantánsokból in vitro . Központi beadása NMU is expresszióját indukálja kulcsfontosságú gének hipotalamusz területeken stresszel kapcsolatos, valamint a stresszel kapcsolatos viselkedést, hogy lehet blokkolni CRH antagonista (ez hiányzik CRH egereknek).

Bizonyos stresszreakciók megszűnnek az NmU knockout egerekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az NmU jelentősen modulálja a nociceptív szenzoros transzmissziót.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek