Ocrelizumab - Ocrelizumab
| Monoklonális antitest | |
|---|---|
| típus | Egész antitest |
| Forrás | Humanizált ( egérből ) |
| Cél | CD20 |
| Klinikai adatok | |
| Kereskedelmi nevek | Ocrevus |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a617026 |
| Licenc adatok | |
| Terhességi kategória |
|
| Utak ügyintézés |
Intravénás infúzió |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Azonosítók | |
| CAS szám | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| Moláris tömeg | 145 818 .03 g · mol -1 |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
Az Ocrelusumab , amelyet Ocrevus márkanév alatt árulnak , gyógyszeres gyógyszer a sclerosis multiplex (SM) kezelésére. Ez egy humanizált anti- CD20 monoklonális antitest . A CD20 marker a B-limfocitákra irányul, és ezért immunszuppresszív gyógyszer . Az okrelizumab olyan epitóphoz kötődik, amely átfedésben van azzal az epitóppal, amelyhez a rituximab kötődik.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2017 márciusában hagyta jóvá, és az első FDA által jóváhagyott gyógyszer az SM elsődleges progresszív formájához; a Hoffmann – La Roche leányvállalata, a Genentech Ocrevus néven fedezte fel és fejlesztette ki . A jóváhagyással az FDA arra is kötelezte a vállalatot, hogy végezzen több, IV. Fázisú klinikai vizsgálatot annak jobb megértése érdekében, hogy a gyógyszer biztonságos és hatékony-e a fiatalok körében, a rák kockázata, valamint a terhes nőkre és gyermekekre gyakorolt hatásuk.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) első osztályú gyógyszernek tartja .
Orvosi felhasználás
Az Egyesült Államokban az okrelizumab javallt a sclerosis multiplex (SM) kiújuló formáinak kezelésére, beleértve a klinikailag izolált szindrómát, a relapszáló-remitáló betegséget és az aktív másodlagos progresszív betegséget felnőtteknél vagy primer progresszív SM kezelésére felnőtteknél . Intravénás infúzióval adják be.
Az EU-ban az ocrelizumab javallt a klinikai vagy képalkotási jellemzők által meghatározott aktív betegségben szenvedő relapszusos sclerosis multiplex (RMS) felnőttek kezelésére, valamint a korai primer progresszív sclerosis multiplexben (PPMS) szenvedő felnőttek kezelésére a betegség időtartama szempontjából és a fogyatékosság szintje, valamint a gyulladásos aktivitásra jellemző képalkotási jellemzőkkel.
Ellenjavallatok
Az okrelizumab nem alkalmazható hepatitis B fertőzésben szenvedőknél, vagy ha a kórtörténetben súlyos reakció lép fel erre a gyógyszerre. Ha valakinek fertőzése vagy fertőző betegsége van, akkor a kezelést el kell halasztani, amíg a fertőzés meg nem oldódik. Terhes nőknél nem tesztelték, de állatkísérletek alapján úgy tűnik, hogy a várandós nők nem biztonságosak a szedésben; kiválasztódik az anyatejbe, és a csecsemőkre gyakorolt hatása nem ismert.
Káros hatások
2016. októberétől még nem tették közzé a jóváhagyás megszerzéséhez felhasznált ocrelizumab három klinikai fázisát. Az akkori klinikai vizsgálatok közzétett adatai alapján a leggyakoribb mellékhatások az infúziós reakciók voltak, beleértve a bőrviszketést, kiütést, csalánkiütést , kipirulást, torok- és szájirritációt, lázat, fáradtságot, émelygést, gyors szívverést , fejfájást és szédülést. Egy személy szisztémás gyulladásos válasz szindrómában halt meg, és egy másik vizsgálatban a rák aránya háromszor magasabb volt (2,3% vs. 0,8%) a gyógyszert szedőknél, mint a placebót szedőknél. A reumatoid artritisz és a lupus klinikai vizsgálatait leállították, mert a súlyos fertőzések aránya túl magas volt; ezeket az eredményeket nem látták az SM-ben szenvedő betegeknél végzett publikált vizsgálatokban, és a különbségek oka lehet a különböző betegségekben szenvedő emberek testének különbsége, valamint az általuk szedett egyéb gyógyszerek.
Az immunszupresszív gyógyszereket, például az okrelizumabot szedő embereknél fokozott a mindenféle fertőzés, köztük a légúti fertőzések kockázata. Az FDA-nak benyújtott klinikai vizsgálatok során az ocrelizumabot szedők közül több ember kapott fertőzést, mint a béta-1a interferont szedők , beleértve a felső és az alsó légúti fertőzéseket, a herpeszet és a hepatitis B reaktiválódását. Az agy vírusfertőzése által okozott betegség progresszív multifokális leukoencephalopathia kockázata szintén megnő.
Az ocrelizumabbal együtt megnövekedhet a rosszindulatú daganat kockázata. Kontrollált vizsgálatokban a malignus daganatok, beleértve az emlőrákot, gyakrabban fordultak elő az ocrelizumabbal kezelt betegeknél. Klinikai vizsgálatokban mellrák 781 nőből 6 esetében fordult elő SM kezelésében ocrelizumabbal. A klinikai vizsgálatok Rebif (interferon béta-1a) vagy placebo csoportjában kezelt 668 nő közül egyikben sem alakult ki emlőrák. A betegeknek be kell tartaniuk a szokásos emlőrák-szűrési irányelveket.
Gyógyszertan
Az okrelizumab egy immunszuppresszív gyógyszer ; kötődik a CD20-hoz , amelyet a B-sejtek szelektíven állítanak elő, és amikor az okrelizumab kötődik a CD20-hoz, elpusztítja a B-sejteket azáltal, hogy antitestfüggő sejt-közvetített citotoxicitást és kisebb mértékben komplement-függő citotoxicitást okoz .
Kémia
Az okrelizumab egy humanizált monoklonális antitest , amely egy CD20 epitóphoz kötődik, amely részben átfedi az epitópot, amelyhez a rituximab kötődik. A humán CD20-val szemben variábilis régióval rendelkező immunglobulin G1 rendelkezik, humán-egér monoklonális 2H7 y1-lánccal, diszulfid kapcsolatokon keresztül kötődve humán-egér monoklonális 2H7 κ-lánccal egy dimerben.
Történelem
A rituximab MS-ben végzett, eredményes tanulmánya, amelyet a The New England Journal of Medicine publikált 2008-ban, felkeltette az érdeklődést a B-sejtek kimerülése iránt, mint az SM kezelésére szolgáló stratégia iránt, és a rituximab kiterjedt, nem primer és relapszusos kezeléséhez vezetett. KISASSZONY. A rituximab egérfehérje, és emberben immunogén , és a Genentech és annak szülője, a Roche úgy döntött, hogy a hasonló, de humanizált mAb-re összpontosít, amely már rendelkezésükre áll, az okrelizumab MS-hez.
Klinikai vizsgálatokban az emberek rheumatoid arthritis és a lupus ben leállították 2010, mert az emberek ezeket a feltételeket kidolgozni túl sok opportunista fertőzések , ha figyelembe ocrelizumab. Hematológiai rákban is tanulmányozták .
Az SM-ben a II. Fázis eredményeit 2010 októberében jelentették be, 2015 októberében pedig a Genentech három III. Fázisú klinikai vizsgálat időközi eredményeit mutatta be. 2016 februárjában az FDA áttörési terápiás jelölést adott az elsődleges progresszív sclerosis multiplex számára.
2017. március 28-án az FDA jóváhagyta az okrelizumabot a relapszáló-remitáló és primer-progresszív sclerosis multiplex kezelésére . Ez az első FDA által jóváhagyott kezelés az elsődleges progresszív formára. Amikor az FDA jóváhagyta a gyógyszert, megkövetelte a Roche-tól, hogy végezzen több, IV. Fázisú klinikai vizsgálatot, beleértve: két részből álló vizsgálatot tíz és 17 év közötti, relapszusos sclerosis multiplexben szenvedő embereknél az adagolás meghatározásához, majd ezeknél az embereknél a biztonság és a hatékonyság szükséges. 2024-ig elkészül; a rák kockázatának jobb megértése érdekében egy leendő ötéves tanulmány, amelyet 2030-ig be kell fejezni; egy prospektív tanulmány, amely létrehozza az okrelizumabbal terhesség előtt és alatt kitett SM-ben szenvedő nők, az okrelizumabnak nem kitett SM-es nők és az SM-ben szenvedő nők nyilvántartását, hogy megértsék a 2029-ig esedékes nőkre és gyermekekre gyakorolt hatást; további terhességi kimenetelre vonatkozó tanulmány 2024-ig; valamint egy további, nem emberi főemlősökre vonatkozó tanulmány a magzat fejlődéséről és a 2019-ig esedékes eredményekről.
Az okrelizumab hatékonyságát az SM relapszáló formáinak kezelésében két klinikai vizsgálatban mutatták be, 966 héten át kezelt 1656 résztvevővel. Mindkét vizsgálat összehasonlította az okrelizumabot egy másik SM gyógyszerrel, a Rebif-szel (interferon béta-1a). Mindkét vizsgálatban az ocrelizumabbal kezelt betegeknél csökkent a relapszus és csökkent a fogyatékosság súlyosbodása a Rebifhez képest. A vizsgálatokat az Egyesült Államokban, Kanadában, Európában, Latin-Amerikában, Afrikában és Ausztráliában végezték.
Egy 732, legalább 120 héten át kezelt résztvevőnél végzett PPMS-vizsgálat során az ocrelizumab-kezelésben részesülők hosszabb időt mutattak a fogyatékosság súlyosbodásáig a placebóhoz képest. A tanulmányt az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában végezték.
Az okrelizumab iránti kérelem áttörő terápiás jelölést, gyorsított kijelölést és prioritási felülvizsgálatot kapott . Az FDA jóváhagyta az Ocrevust a Genentech, Inc.-nek.
Az Ocrelizumab alkalmazását az Európai Unióban 2018 januárjában engedélyezték.
Lásd még
- Egyéb anti-CD20 gyógyszerek:
- Rituximab , egy kiméra antitest, amely a CD20 ellen irányul.
- Ofatumumab (HuMax-CD20) egy teljesen humán antitest, amely a CD20 ellen irányul
- BIIB033 (Anti-LINGO-1): egy másik monoklonális antitest, amelyet sclerosis multiplex kezelésére terveztek
Hivatkozások
Külső linkek
- "Ocrelizumab" . Kábítószer-információs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.