Propiltiouracil - Propylthiouracil
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Más nevek | 6 -n -propil -tiouracil (PROP) |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682465 |
| Az adminisztráció módjai |
Szájjal |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 80–95% |
| Anyagcsere | ? |
| Eliminációs felezési idő | 2 óra |
| Kiválasztás | ? |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.095 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 7 H 10 N 2 O S |
| Moláris tömeg | 170,23 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Olvadáspont | 219-221 ° C (426-430 ° F) |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A propiltiouracil ( PTU ) a pajzsmirigy túlműködésének kezelésére szolgáló gyógyszer . Ide tartozik a Graves -betegség miatti hyperthyreosis és a toxikus multinodularis golyva . Egy thyreotoxikus krízis ez általában hatékonyabbak, mint metimazolt . Egyébként tipikusan csak akkor alkalmazzák, ha a metimazol, a műtét és a radioaktív jód nem lehetséges. Szájon át kell bevenni .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a viszketés, hajhullás, parotida duzzanat, hányás, izomfájdalom, zsibbadás és fejfájás. Egyéb súlyos mellékhatások közé tartoznak a májproblémák és az alacsony vérsejtszám . Terhesség alatti alkalmazása károsíthatja a babát. A propiltiouracil a pajzsmirigyellenes gyógyszerek családjába tartozik. Úgy működik mennyiségének csökkentésével a tiroid hormon által termelt pajzsmirigy és blokkolja az átalakítás a tiroxin (T4) a triiodothyronine (T3).
A propiltiouracil az 1940 -es években került orvosi használatba. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel .
Mellékhatások
A propiltiouracil általában jól tolerálható, és minden 100 beteg közül egynél jelentkeznek mellékhatások. A leggyakoribb mellékhatások a bőrrel kapcsolatosak, beleértve a kiütést, viszketést, csalánkiütést, kóros hajhullást és a bőr pigmentációját. Egyéb gyakori mellékhatások a duzzanat, hányinger, hányás, gyomorégés, ízérzés elvesztése, ízületi vagy izomfájdalmak, zsibbadás és fejfájás, allergiás reakciók és hajfehérítés.
Figyelemre méltó mellékhatásai közé tartozik az agranulocitózis és az aplasztikus anaemia kockázata . 2009. június 3 -án az FDA figyelmeztetést tett közzé, "amely tájékoztatja az egészségügyi szakembereket a súlyos májkárosodás, beleértve a májelégtelenséget és a halált, propil -tiouracil használatával történő kockázatáról". Ennek eredményeképpen a propil-tiouracil már nem javasolt nem terhes felnőtteknél és gyermekeknél, mint első vonalbeli pajzsmirigy-ellenes gyógyszer.
Az egyik lehetséges mellékhatás az agranulocitózis , a fehérvérsejtek számának csökkenése a vérben. Az agranulocitózis tünetei és jelei közé tartoznak a torok, a gyomor -bél traktus és a bőr fertőző elváltozásai, általános betegség- és lázérzettel. A vérlemezkék számának csökkenése (trombocitopénia) is előfordulhat. Mivel a vérlemezkék fontosak a véralvadásban, a thrombocytopenia túlzott vérzési problémákhoz vezethet. Mellékhatások gyanúja merül fel, és a gyógyszert néha abbahagyják, ha a beteg panaszkodik a torokfájás visszatérő epizódjaira.
Egy másik életveszélyes mellékhatás a hirtelen, súlyos, fulmináns májelégtelenség, amely halált vagy májtranszplantáció szükségességét okozza, ami 10 000-ből legfeljebb 1 beteget érint a propiltiouracil szedése során. Ellentétben az agranulocitózissal, amely leggyakrabban a kezelés első három hónapjában jelentkezik, ez a mellékhatás a kezelés során bármikor előfordulhat.
Terhesség
A propiltiouracil terhesség alatt a D gyógyszercsoportba tartozik . A D osztály azt jelzi, hogy pozitív bizonyítékok vannak az emberi magzat kockázatára. Az anyai előny meghaladhatja a magzati kockázatot életveszélyes helyzetekben. A PTU előnyösebb a metimazollal szemben (amely szintén D osztály) csak a terhesség első trimeszterében és azokban a nőkben, akik teherbe eshetnek, mivel a kritikus organogenezis során a metimazol teratogenitásának kockázata megnő. A második és harmadik trimeszterben ez a kockázat csökken, és a metimazolt részesítik előnyben, hogy elkerüljék az anyában a PTU okozta máj komplikációk kockázatát.
A PTU transzplacentáris átjutásának a magzatra gyakorolt elsődleges hatása az enyhe hypothyreosis kialakulása, ha a gyógyszert a végéhez közeledik. Ez általában néhány napon belül kezelés nélkül megszűnik. A pajzsmirigy alulműködést golyva formájában lehet megfigyelni az újszülöttben, és ez a magzati agyalapi mirigy tirotropinszintjének emelkedése. A magzati golyva gyakorisága a PTU -kezelés után a jelentett esetekben körülbelül 12%.
A cselekvés mechanizmusa
Pajzsmirigy
PTU gátolja az enzimet thyroperoxidase , amely általában hat, pajzsmirigy hormon szintézis oxidálásával az anion -jodid (I - ) a jód (I 0 ), megkönnyítve jódot azon kívül tirozin maradékok hormon prekurzor tiroglobulin . Ez a tiroxin (T4) képződésének egyik alapvető lépése .
A PTU nem gátolja a follikuláris sejtek bazolaterális membránjain elhelyezkedő nátrium-függő jodid transzporter hatását. Ennek a lépésnek a gátlásához kompetitív inhibitorok, például perklorát és tiocianát szükséges .
T3/T4 célszövetek
PTU is hat, hogy gátolja az enzim 5'-deiodinase ( tetraiodothyronine 5' dejodáz ), amely átalakítja a T 4 , hogy az aktívabb formájában T 3 . (Ez ellentétben áll a metimazollal , amely a propiltiouuracil központi mechanizmusával azonos, de nem a perifériás mechanizmussal.)
Fontos felismerni, hogy ezek az enzimek csak a T3 és T4 konjugált tirozin molekuláin működnek: egy teljesen más enzimcsalád felelős a pajzsmirigy tüszősejtjein belül a jódozott egyetlen tirozin molekulák deiodináz aktivitásáért. Az enzimcsaládra vonatkozó információkért lásd: Jodotirozin -dejodináz .
Farmakokinetika
Az alkalmazás szájon át történik, a szérum csúcskoncentráció egy óra alatt következik be, és aktívan koncentrálódik a pajzsmirigybe. A páciens több változójától függően azonban az euthyreoid állapot elérése csak a kezelés megkezdését követő 2-4 hónapban lehetséges. Megjegyzendő, hogy a gyógyszer körülbelül 70% -ban fehérjékhez kötődik, és normál fiziológiai pH-n jelentősen ionizálódik, míg a pajzsmirigy- ellenes szer, a metimazol lényegesen kevésbé kötődik a fehérjékhez. Mindkettő azonban egyformán átjut a placentán.
A plazma felezési ideje egy óra, és a beteg pajzsmirigy-állapota nem befolyásolja jelentősen. A pajzsmirigyben lévő koncentráció miatt azonban az adagolási intervallumok 8 órán át vagy tovább tarthatnak. A gyógyszer kevesebb mint 10% -a ürül változatlan formában, a fennmaradó frakció glükuronidáció útján kiterjedt máj metabolizmuson megy keresztül .
Kémiai szintézis
A propil-tiouracil előállítható etil-3-oxohexanoátból és tiokarbamidból .
Szerep az ízlésben
A propil -tiouracil és a fenil -tiokarbamid (PTC) együtt keserű ízű. Úgy tűnik azonban, hogy ezeknek a vegyületeknek a kóstolására való hajlam genetikailag alapul, és a keserű ízt valószínűleg a PTC -ben is jelen lévő tiocianátrész okozza.
Történelem
Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 1947 -ben hagyta jóvá .
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- "Propiltiouracil" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.