Thrombopoietin - Thrombopoietin
A trombopoietin (THPO), más néven megakariocita növekedési és fejlődési faktor (MGDF) egy olyan fehérje , amelyet az emberekben a THPO gén kódol .
A trombopoetin a máj és a vese által termelt glikoprotein hormon , amely szabályozza a vérlemezkék termelését . Serkenti a termelés és differenciálódását megakaryocyták a csontvelő sejtek rügy ki nagy számban a vérlemezkék .
A megakariocitopoézis a sejtek fejlődési folyamata, amely a vérlemezkék képződéséhez vezet. Az e gén által kódolt fehérje humorális növekedési faktor, amely a megakariociták szaporodásához és éréséhez, valamint a trombopoézishez szükséges. Ez a fehérje az MLP/C_MPL ligandja, a mieloproliferatív leukémia vírus onkogén terméke.
Genetika
A trombopoietin gén a 3. kromoszóma hosszú karján található (q26.3-27). Ebben a génben rendellenességek fordulnak elő a thrombocytosis egyes örökletes formáiban (magas vérlemezkeszám) és egyes esetekben leukémiában . A fehérje első 155 aminosava homológiát mutat az eritropoetinnel .
Funkció és szabályozás
A trombopoietint a májban mind a parenchymasejtek, mind a szinuszos endothelsejtek, valamint a vesékben a proximális csavart tubulussejtek termelik. Kis mennyiségeket csíkos izom- és csontvelő -stromasejtek is előállítanak. A májban termelését interleukin 6 (IL-6) fokozza . Azonban a máj és a vese a trombopoietin termelés elsődleges helyszínei.
A trombopoetin szabályozza a megakariociták és a vérlemezkék differenciálódását , de a trombopoietin receptor eltávolításával kapcsolatos vizsgálatok azt mutatják, hogy hatása a vérképzésre sokoldalúbb.
Negatív visszacsatolása eltér az endokrinológia legtöbb hormonjától : Az effektor közvetlenül szabályozza a hormont. A trombopoietint az mpl receptor köti össze a vérlemezkék és a megakariociták felszínével ( CD 110 ). A vérlemezkék belsejében elpusztul, míg a megakariocitákon belül jelzi az érésüket és ennek következtében a vérlemezkék termelődését. A hormon megkötése ezeknél a sejteknél ezáltal csökkenti a további megakariocita -expozíciót a hormonnak. Ezért a növekvő és csökkenő vérlemezke- és megakariocita -koncentrációk szabályozzák a trombopoietin szintjét. Az alacsony vérlemezkék és megakariociták magasabb fokú trombopoietin -expozíciót eredményeznek a differenciálatlan csontvelősejtekben, ami megakariocitákká differenciálódáshoz és e sejtek további éréséhez vezet. Másrészről a magas vérlemezke- és megakariocita -koncentráció nagyobb mértékű trombopoetin pusztulást és ezáltal a trombopoetin csontvelőbe jutásának csökkenését eredményezi.
A TPO az EPO -hoz hasonlóan szerepet játszik az agy fejlődésében. Elősegíti az újonnan létrehozott idegsejtek apoptózisát , amelyet az EPO és a neurotrofinok ellensúlyoznak .
Terápiás felhasználás
Számos kísérlet ellenére a trombopoietint nem találták terápiás szempontból hasznosnak. Az elméleti felhasználások közé tartozik a vérlemezkék adományozására való beszerzése, és a vérlemezkeszám helyreállítása a mieloszuppresszív kemoterápia után .
A módosított rekombináns forma, a megakariocita növekedési és differenciálódási faktor (MGDF) vizsgálatait leállítottuk, amikor egészséges önkéntesekben endogén trombopoetin elleni autoantitestek alakultak ki, majd trombocitopénia alakult ki. A romiplosztim és eltrombopag , szerkezetileg eltérő vegyületek, amelyek stimulálják az azonos útvonal, helyett használt.
Egy négyértékű peptid-analógot vizsgálnak, valamint számos kis molekulájú ágenst és számos nem-peptid ligandumot, a c-Mpl-t , amelyek trombopoietin -analógként működnek.
Felfedezés
A thrombopoietint öt független csoport klónozta 1994-ben. Az azonosítás előtt funkcióját már 30 éve feltételezik, mivel a sejtfelszíni c-Mpl receptorhoz kapcsolódik , és a régebbi publikációkban a trombopoietint c-Mpl ligandumként írják le ( a c-Mpl molekulához kötődő szer). A trombopoetin az I. osztályú vérképző citokinek egyike.
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Hitchcock IS, Kaushansky K (2014. április). "Trombopoietin az elejétől a végéig" . British Journal of Hematology . 165 (2): 259–68. doi : 10.1111/bjh.12772 . PMID 24499199 . S2CID 39360961 .
- Wörmann B (2013. október). "A trombopoetin és a trombopoietin-receptor agonisták klinikai javallata" . Transzfúziós orvoslás és hemoterápia . 40. (5): 319–25. doi : 10.1159/000355006 . PMC 3822275 . PMID 24273485 .
- Kuter DJ (2013. július). "A trombopoetin és a trombopoietin receptor agonisták biológiája" . International Journal of Hematology . 98 (1): 10–23. doi : 10.1007/s12185-013-1382-0 . PMID 23821332 .
- Lupia E, Goffi A, Bosco O, Montrucchio G (2012). "A trombopoietin mint biomarker és a szív- és érrendszeri károsodások közvetítője kritikus betegségekben" . A gyulladás közvetítői . 2012 : 390892. doi : 10.1155/2012/390892 . PMC 3337636 . PMID 22577249 .
- Liebman HA, Pullarkat V (2011). "Az immun thrombocytopenia diagnosztizálása és kezelése a thrombopoietin mimetikumok korszakában" (PDF) . Hematológia. Amerikai Hematológiai Társaság. Oktatási Program . 2011 : 384–90. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.384 . PMID 22160062 .