Agonista - Agonist

Az "agonista" vagy "agonizmus" egyéb használatáról lásd: agonista (egyértelműsítés) . A mű elsődleges kitalált karakterét lásd: Főszereplő és Antagonista .
Agonisták aktiválják a hipotetikus receptorokat.

Az agonista olyan vegyi anyag, amely kötődik egy receptorhoz, és aktiválja a receptort, hogy biológiai választ hozzon létre. Ezzel szemben az antagonista blokkolja az agonista hatását, míg az inverz agonista az agonistával ellentétes hatást vált ki.

Etimológia

A görög αγωνιστής (agōnistēs), versenyző; bajnok; rivális < αγων (agōn), verseny, harc; erőfeszítés, küzdelem < αγω (agō), vezetek, vezetek, magatartás; hajtás

Agonisták típusai

A receptorokat vagy endogén agonisták (például hormonok és neurotranszmitterek ) vagy exogén agonisták (például gyógyszerek ) aktiválhatják , ami biológiai választ eredményez. A fiziológiai agonista olyan anyag, amely ugyanazokat a testi válaszokat hozza létre, de nem kötődik ugyanahhoz a receptorhoz.

  • Egy adott receptor endogén agonistája egy olyan vegyület, amelyet a szervezet természetesen termel, és amely megköti és aktiválja ezt a receptort. Például, az endogén agonista szerotonin receptorok van a szerotonin , és az endogén agonista dopamin receptorok is a dopamin .
  • A teljes agonisták a receptorhoz kötődnek és aktiválják azt a maximális választ, amelyet egy agonista képes kiváltani a receptoron. Az egyik példája az olyan gyógyhatású amely működhet, mint egy teljes agonista izoproterenol , amely utánozza a adrenalin a β adrenoreceptorok . Egy másik példa a morfin , amely utánozza az endorfinok hatását a μ-opioid receptorokra az egész központi idegrendszerben . Mindazonáltal a gyógyszer egyes szövetekben teljes agonistaként, más szövetekben részleges agonistaként is működhet, a receptorok relatív számától és a receptorcsatolás eltéréseitől függően.
  • A koagonista más társagonistákkal együtt dolgozik a kívánt hatás elérése érdekében. Az NMDA receptor aktiválásához mind a glutamát , mind a glicin, mind a D-szerin koagonisták megkötése szükséges . A kalcium társagonistaként is működhet az IP3 receptoron .
  • A szelektív agonista szelektív egy adott típusú receptorra. Pl. A buspiron a szerotonin 5-HT1A szelektív agonistája.
  • Részleges agonisták (például buspiron , aripiprazol , buprenorfin vagy norclozapin ) szintén megkötik és aktiválják az adott receptort, de csak részleges hatékonysággal rendelkeznek a receptorhoz képest a teljes agonistához képest, még a maximális receptorfoglaltság mellett is. Ezért olyan szereket használnak, mint a buprenorfin , az opiát -függőség kezelésére , mivel enyhébb hatást fejtenek ki az opioidreceptorra, alacsonyabb függőséggel és visszaélési potenciállal.
  • Az inverz agonista olyan szer, amely ugyanazon receptor kötési helyéhez kötődik, mint az adott receptor agonistája, és gátolja a receptor konstitutív aktivitását. Az inverz agonisták a receptor agonistával ellentétes farmakológiai hatást fejtenek ki, nem pusztán az agonista hatás hiányát, amint azt egy antagonista esetében látjuk . Példa erre a rimonabant kannabinoid inverz agonista .
  • A szuperagonista olyan kifejezés, amelyet egyesek használnak egy olyan vegyület azonosítására, amely nagyobb választ képes előállítani, mint a célreceptor endogén agonistája . Lehet vitatni, hogy az endogén agonista egyszerűen részleges agonista ebben a szövetben.
  • Az irreverzibilis agonista az agonisták egy fajtája, amely kovalens kötések létrehozásával tartósan kötődik a receptorhoz. Ezek közül néhányat leírtak, beleértve a Paracetamolt.
  • Az elfogult agonista olyan szer, amely kötődik egy receptorhoz anélkül, hogy befolyásolná ugyanazt a jelátviteli utat. Az Oliceridine egy µ-opioid receptor agonista, amelyről leírták, hogy funkcionálisan szelektív a G-fehérje irányában, és távol van a β-arresztin2 útvonalaktól.


A farmakológia hagyományos definícióját tágító új eredmények azt mutatják, hogy a ligandumok egyidejűleg agonistaként és antagonistaként viselkedhetnek ugyanazon receptoron, az effektor útvonalaktól vagy a szövet típusától függően. A jelenséget leíró kifejezések " funkcionális szelektivitás ", "proteán agonizmus" vagy szelektív receptor modulátorok .

Tevékenység

A receptor ligandumok hatékonysági spektruma.

Potenciál

A hatásosság az agonista mennyisége, amely szükséges a kívánt válasz kiváltásához. Az agonista hatékonysága fordítottan összefügg az EC 50 értékével. Az EC 50 mérhető egy adott agonista esetében az agonista koncentrációjának meghatározásával, amely az agonista maximális biológiai válaszának feléhez szükséges. Az EC 50 érték hasznos a hasonló hatékonyságú gyógyszerek hatékonyságának összehasonlításához, amelyek fiziológiailag hasonló hatásokat fejtenek ki. Minél kisebb az EC 50 érték, annál nagyobb az agonista hatékonysága, annál alacsonyabb a gyógyszer koncentrációja, amely a maximális biológiai válasz kiváltásához szükséges.

Terápiás index

Amikor egy gyógyszert terápiásan használnak, fontos megérteni a biztonsági határt, amely a kívánt hatás eléréséhez szükséges dózis és a nemkívánatos és esetleg veszélyes mellékhatásokat okozó dózis között van (a TD 50- tel mérve, a toxicitást okozó dózis) az egyének 50% -ában). Ezt az összefüggést, amelyet terápiás indexnek neveznek , TD 50 : ED 50 arányként határozzák meg . Általában minél szűkebb ez a határ, annál valószínűbb, hogy a gyógyszer nemkívánatos hatásokat vált ki. A terápiás index hangsúlyozza a hatékonyságtól elkülönülő biztonsági tartalék fontosságát a gyógyszer hasznosságának meghatározásában.

Lásd még

Hivatkozások