Ampicillin / szulbaktám - Ampicillin/sulbactam

Ampicillin / szulbaktám

Kombinációja
Ampicillin	Penicillin antibiotikum
Sulbactam	Béta-laktamáz inhibitor
Klinikai adatok
Kiejtés	am pi sill 'in és sul bak' tam
Kereskedelmi nevek	Unasyn
AHFS / Drugs.com	Monográfia
MedlinePlus	a693021
Utak ügyintézés	Intramuszkuláris , intravénás
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Azonosítók
CAS-szám
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
NY (mi ez?) (ellenőrizze)

Ampicillin / szulbaktám egy fix dózisú kombinációját gyógyszert a közös penicillin -eredetű antibiotikum ampicillin és szulbaktám , egy inhibitora a bakteriális béta-laktamáz . A gyógyszer két különböző formája létezik. Az első, 1987-ben kifejlesztett és az Egyesült Államokban Unasyn márkanéven forgalmazott , csak az Egyesült Államokon kívüli generikus gyógyszer intravénás antibiotikum. A második, szultamicillin nevű orális formát Ampictam márkanéven forgalmazzák az Egyesült Államokon kívül. És csak az Egyesült Államokban, az ampicillint / szulbaktámot a béta-laktám antibiotikumokkal szemben rezisztens baktériumok által okozott fertőzések kezelésére használják . A szulbaktám blokkolja az ampicillint lebontó enzimet , és ezáltal lehetővé teszi, hogy az ampicillin megtámadja és elpusztítsa a baktériumokat.

Orvosi felhasználás

Az ampicillin / szulbaktám széles körű orvosi alkalmazást kínál számos különböző típusú fertőző betegség esetén. Általában másodvonalas terápiának tartják fenn azokat az eseteket, amikor a baktériumok béta-laktamáz rezisztenssé váltak, ami a hagyományos penicillin eredetű antibiotikumokat hatástalanná teszi. Hatékony bizonyos gram-pozitív baktériumok, gram-negatív baktériumok és anaerobok ellen.

• Gram-pozitív baktériumok: Staphylococcus aureus (béta-laktamáz és nem béta-laktamáz termelő), Staphylococcus epidermidis (béta-laktamáz és nem béta-laktamázt termelő), Staphylococcus saprophyticus (béta-laktamáz és nem béta-laktamáz termelő), Streptococcus faecalis (Enterococcus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes és Streptococcus viridans.
• Gram-negatív baktériumok: Hemophilus influenzae (béta-laktamáz és nem béta-laktamáz termelő), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (béta-laktamáz és nem béta-laktamázt termelő), Escherichia coli (béta-laktamáz és nem béta-laktamáz termelő), Klebsiella fajok (minden ismert faj béta-laktamázt termel), Proteus mirabilis (béta-laktamáz és nem béta-laktamázt termelő), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii és Neisseria gonorrhoeae (béta-laktamáz) és nem béta-laktamázt termelő).
• Anaerobok: Clostridium fajok, Peptococcus fajok, Peptostreptococcus fajok, Bacteroides fajok, beleértve a B. fragilis-t is.

Nőgyógyászati ​​fertőzések Az ampicillin / szulbaktám felhasználható nőgyógyászati ​​fertőzések kezelésére, amelyeket a béta-laktamázt termelő Escherichia coli és Bacteroides törzsek (köztük a B. fragilis) okoznak.

Csont- és ízületi fertőzések Az ampicillin / szulbaktám alkalmazható a fogékony béta-laktamázt termelő baktériumok által okozott csont- és ízületi fertőzések kezelésére.

Intraabdominális fertőzések Az ampicillin / szulbaktám az intraabdominális fertőzések kezelésére alkalmazható, amelyeket a béta-laktamázt termelő Escherichia coli, Klebsiella (beleértve K. pneumonia), Bacteroides fragilis és Enterobacter törzsek okoznak.

A bőr és a bőr struktúrájának fertőzései Ez a gyógyszer a Staphylococcus aureus, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella (beleértve a K. pneumoniae), Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis és Acinetobacter béta-laktamázt termelő törzsek által okozott bőr- és bőrstruktúrák kezelésére is alkalmazható. calcoaceticus. Az ampicillin-szulbaktámmal kezelt bőrbetegségekre példa a közepes vagy súlyos diabéteszes lábfertőzés és az 1. típusú nekrotizáló fasciitis, amelyet általában "húsevő baktériumoknak" neveznek.

Ellenjavallatok

Az ampicillin / szulbaktám ellenjavallt olyan személyeknél, akiknek kórtörténetében penicillinallergia volt. Az allergiás reakciók tünetei a kiütéstől a potenciálisan életveszélyes állapotokig, például anafilaxiáig terjedhetnek. Az asztmában, ekcémában, csalánkiütésben vagy szénanáthában szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki nemkívánatos reakciók bármelyik penicillinnel szemben.

Káros hatások

A jelentett mellékhatások helyi és szisztémás reakciókat egyaránt tartalmaznak. A helyi mellékhatásokat a bőrpír, érzékenység és fájdalom jellemzi az injekció beadásának helyén. A leggyakoribb helyi reakció az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom. Beszámoltak arról, hogy az intramuszkuláris injekcióban részesülő betegek 16% -ánál, és az intravénás injekcióban részesülő betegek 3% -ánál fordul elő. A ritkábban jelentett mellékhatások közé tartozik a vénagyulladás (1,2%), amely néha vérröggel társul (3%). A leggyakrabban jelentett szisztémás reakciók a hasmenés (3%) és a kiütés (2%). Az ampicillin / szulbaktámra adott ritkább szisztémás reakciók közé tartozik a mellkasi fájdalom, fáradtság, görcsroham, fejfájás, fájdalmas vizeletürítés, vizeletretenció, bélgáz, hányinger, hányás, viszketés, szőrös nyelv, torokfeszülés, bőrpír, orrvérzés és arc duzzanat. A jelentések szerint ezek a betegek kevesebb mint 1% -ánál fordulnak elő.

Gyógyszertan

Farmakodinamika és farmakokinetika

A szulbaktám ampicillinhez való hozzáadása fokozza az ampicillin hatásait. Ez 4-32-szeresére növeli az antimikrobiális aktivitást, ha önmagában ampicillinnel összehasonlítjuk. Az ampicillin időfüggő antibiotikum. Bakteriális elpusztítása nagyrészt összefüggésben áll azzal az idővel, amikor a szervezetben a gyógyszerkoncentráció a minimális gátló koncentráció (MIC) felett marad. Az expozíció időtartama tehát megfelel annak, hogy mekkora baktériumölés következik be. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy a baktériumok maximális elpusztításához a gyógyszer koncentrációinak a MIC-érték felett kell lenniük az antibiotikumok penicillin csoportjának 50-60% -ában. Ez azt jelenti, hogy hosszabb, megfelelő koncentrációjú időtartam nagyobb valószínűséggel eredményez terápiás sikert. Ha azonban ampicillint szulbaktámmal kombinálva adnak, akkor a baktériumok újratermelődése figyelhető meg, amikor a szulbaktám szintje bizonyos koncentrációk alá esik. Mint sok más antibiotikum esetében, az ampicillin / szulbaktám aluladagolása is rezisztenciához vezethet.

Az ampicillin / szulbaktám felszívódása gyenge, ha orálisan adják be. A két gyógyszer hasonló farmakokinetikai profillal rendelkezik, és változatlanul tűnik együtt adva. Az ampicillin és a szulbaktám egyaránt hidrofil antibiotikum, eloszlási térfogata (Vd) hasonló az extracelluláris testvíz térfogatához. A gyógyszer egészséges betegek körében elosztott mennyisége körülbelül 0,2 liter testtömeg-kilogrammonként. A hemodialízisben részesülő betegek, az idős betegek és a gyermekkorú betegek kissé megnövekedett megoszlási térfogatot mutattak. Tipikus dózisok alkalmazásával kimutatták, hogy az ampicillin / szulbaktám eléri a kívánt szintet az agy, a tüdő és a hasi szövetek fertőzésének kezelésében. Mindkét szer mérsékelten kötődik a fehérjéhez, a szulbaktám esetében 38%, az ampicillinnél 28% .15,16 Az ampicillin felezési ideje körülbelül 1 óra, önmagában vagy szulbaktammal kombinálva alkalmazva; ezért körülbelül 5 óra alatt teljesen kiürül egy egészséges emberből. Elsősorban a vizeletrendszer eliminálja, 75% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Az egyes gyógyszerekből csak kis mennyiséget találtak az epével. Az ampicillint / szulbaktámot óvatosan kell adni egy hétnél fiatalabb csecsemőknél és koraszülötteknél. Ez annak a következménye, hogy ezeknél a betegeknél nem eléggé fejlett a húgyúti rendszer, ami mindkét gyógyszer esetében szignifikánsan megnövekedett felezési időt okozhat.16 eliminációja alapján az ampicillint / szulbaktámot általában 6-8 óránként adják be. Mindkét gyógyszer lassú kiürülését figyelték meg időseknél, vesebetegségben szenvedőknél és kritikusan beteg betegeknél, akik vesepótló terápiát kaptak. Csökkent clearance-értéket figyeltek meg mind gyermekkorú, mind posztoperatív betegeknél. Ezen változások miatt szükség lehet az adagolás gyakoriságának módosítására ezeknél a betegeknél.

A cselekvés mechanizmusa

Az ampicillin / szulbaktám egy β-laktám antibiotikum és egy β-laktamáz inhibitor kombinációja. Az ampicillin a penicillint kötő fehérjékhez (PBP) kötődve működik, gátolva a baktérium sejtfal szintézisét. Ez a baktérium sejtfalának megzavarását okozza és baktériumsejtek pusztulásához vezet. A rezisztens kórokozók azonban olyan β-laktamáz enzimeket termelhetnek, amelyek hidrolízissel inaktiválhatják az ampicillint. Ezt megakadályozza szulbaktám hozzáadása, amely megköti és gátolja a β-laktamáz enzimeket. Képes kötődni a Bacteroides fragilis és az Acinetobacter spp. PBP- jéhez , még akkor is, ha önmagában adják. A szulbaktám aktivitása az Acinetobacter spp. Az in vitro vizsgálatokban láthatóvá teszi, hogy megkülönböztethető más β-laktamáz inhibitorokkal, például a tazobaktámmal és a klavulánsavval szemben.

Kémia

Az ampicillin-nátrium a bázikus penicillin magból, a 6-aminopenicillánsavból származik. Kémiai neve: mononátrium (2S, 5R, 6R) -6 - [(R) -2-amino-2-fenilacetamido] -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo [3.2.0 ] heptán-2-karboxilát. Molekulatömege 371,39 gramm, kémiai képlete C16H18N3NaO4S. A sulbaktám-nátrium a 6-amino-penicillánsav származéka is. Kémiailag nátrium-penicillinát-szulfon vagy nátrium (2S, 5R) -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo [3.2.0] heptán-2-karboxilát-4,4-dioxid néven ismert . Molekulatömege 255,22 gramm, kémiai képlete C8H10NNaO5S.

Az ampicillin csontváz-képlete	A szulbaktám csontváza	A szultamicillin csontváza , amely kék színnel emeli ki az ampicillint, piros színnel a szulbaktámot

Az ampicillint / szulbaktámot akkor is alkalmazzák, ha a fertőzés oka nem ismert ( empirikus terápia ), például intraabdominális fertőzések , bőrfertőzések, tüdőgyulladás és nőgyógyászati ​​fertőzések . Aktív baktériumcsoportok széles körével, köztük a Staphylococcus aureus , Enterobacteriaceae és anaerob baktériumok ellen . Fontos, hogy nem aktív a Pseudomonas aeruginosa ellen, és nem szabad önmagában használni, ha gyanú merül fel vagy ismeretes az ezzel a szervezettel való fertőzés.

Történelem

Csak az ampicillin bevezetése és alkalmazása 1961-ben kezdődött. Ennek a gyógyszernek a kifejlesztése és bevezetése lehetővé tette a gram-negatív baktériumok elleni célzott terápiák alkalmazását. A béta-laktamázt termelő baktériumok növekedésével az ampicillin és más penicillin-származékok hatástalanná váltak ezekre a rezisztens organizmusokra. A béta-laktamáz inhibitorok, például a szulbaktám és ampicillin együttes bevezetésével a béta-laktamázt termelő baktériumok fogékonnyá váltak.

Megfogalmazás

Az ampicillin-szulbaktám csak parenterális kiszerelésben kerül forgalomba, vagy intravénás vagy intramuszkuláris injekcióként, és intravénás infúzióként is elkészíthető. Az ampicillin: szulbaktám 2: 1 arányban van megfogalmazva. A rendelkezésre álló kereskedelmi készítmények a következők:

• 1,5 gramm (1 gramm ampicillin és 0,5 gramm szulbaktám)

→ Márkanevek: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback

• 3 gramm (2 gramm ampicillin és 1 gramm szulbaktám)

→ Márkanevek: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback

• 15 gramm (10 gramm ampicillin és 5 gramm szulbaktám)

→ Márkanév: Unasyn

Társadalom és kultúra

Nevek

• Unasyn (USA)
• Szubacillin (Tajvan)
• Unictam (Egyiptom)
• Ultracillin (Egyiptom)
• Fortibiotikum
• Sulbin (Egyiptom)
• Novactam (Egyiptom)
• Sulbacin (Kenya)

Hivatkozások

Külső linkek

• "Ambicillin keverék szulbaktámmal" . Kábítószer-információs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.