Dopamin receptor D 3 -Dopamine receptor D3
.png)
A dopamin-receptor-D 3 egy fehérje , amely emberekben által kódolt DRD3 gén .
Ez a gén a dopamin receptor D 3 altípusát kódolja . A D 3 altípus gátló G-fehérjék révén gátolja az adenilil-ciklázt . Ez a receptor az agy filogenetikailag régebbi régióiban expresszálódik, ami arra utal, hogy ez a receptor szerepet játszik a kognitív és érzelmi funkciókban. A skizofrénia , a kábítószer -függőség és a Parkinson -kór kezelésére szolgáló gyógyszerek célpontja . Ennek a génnek az alternatív illesztése több transzkript-változatot eredményez, amelyek különböző izoformákat kódolnak, bár egyes változatok értelmetlen bomlásnak (NMD) lehetnek kitéve .
Funkció
A D 3 agonisták, mint például a 7-OH-DPAT , pramipexol és rotigotin , antidepresszáns hatást mutatnak a rágcsáló depressziós modellekben .
Állatkísérletek
A D 3 agonistákról kimutatták, hogy megzavarják a megdöbbentés (PPI) prepulzus gátlását, amely fajok közötti mérés, amely összefoglalja a neuropszichiátriai rendellenességek, például a skizofrénia szenzomotoros kapu hiányát. Ezzel szemben a D3-t előnyben részesítő antagonisták antipszichotikus szerű profilokkal rendelkeznek a PPI mérésében patkányokban.
Ligandok
Agonisták
- transz-N- {4- [4- (2,3-diklór-fenil) -1-piperazinil] -ciklohexil} -3-metoxi-benzamid, teljes agonista,> 200-szoros kötési szelektivitás a D 4 , D 2 , 5-HT 1A-val szemben , és α1-receptorok
- (-)-7-{[2- (4-fenil-piperazin-1-il) -etil] -propilamino} -5,6,7,8-tetrahidronaftalin-2-ol
- 5-OH-DPAT
- 7-OH-DPAT
- Pergolid
- 8-OH-PBZI (cisz-8-hidroxi-3- (n-propil) -1,2,3a, 4,5,9b-hexahidro-1H-benz [e] indol)
- Apomorfin (nem szelektív dopamin agonista)
- Bromokriptin (nem szelektív dopamin agonista)
- Captodiame
- CJ-1639
- vegyületet R, R -16: 250X kötési szelektivitást D 2
- Dopamin (endogén agonista)
- ES609
- FAUC 54
- FAUC 73
- PD-128,907
- PF-219 061 (rendkívül szelektív)
- PF-592,379
- Piribedil (nem szelektív dopamin agonista)
- Pramipexol (nem szelektív dopamin agonista)
- Quinelorane (szintén D2 agonista)
- Kvinpirol (szintén D2 agonista)
- Ropinirol (nem szelektív dopamin agonista)
- Rotigotin (nem szelektív dopamin agonista)
Részleges agonisták
- Aripiprazol (nem szelektív)
- BP-897
- Brexpiprazol (nem szelektív)
- Buspirone (nem szelektív)
- Kariprazin
- CJB 090
- CJ-1037 (rendkívül szelektív)
- FAUC 460 (nagyon szelektív)
- FAUC 346 (nagyon szelektív)
- Pardoprunox (nem szelektív)
- Roxindol (valószínűleg részleges agonista a D3 autoreceptorokban, nem szelektív)
- OS-3-106
- UH-232
- WW-III-55
Antagonisták
- A legtöbb antipszichotikum
- Amiszulprid (nem szelektív)
- Ciproheptadin (nem szelektív)
- PG 01037
- Domperidon (perifériás D 2 és D 3 antagonista)
- FAUC 365, néma antagonista , altípus szelektív
- GR-103.691
- GSK598809 (nagyon szelektív)
- Haloperidol (nem szelektív, blokkolja az összes dopamin receptor altípust, bár a D3 a legerősebb affinitással)
- N- (4- (4- (2,3-Diklór- vagy 2-metoxi-fenil) -piperazin-1-il) -butil) -heterbiaril-karboxamidok
- Nafadotrid
- NGB-2904
- PNU-99,194 (mérsékelten szelektív a D2 felett)
- Racloprid (szintén D2 antagonista)
- S-14,297 (szelektív)
- S33084
- SB-277011-A , szelektív D 3 antagonista, 80x szelektivitása több mint D 2 nincs parciális agonista hatást, használt a kábítószer-függőség kutatás, mint potenciális terápiás függőség több különböző gyógyszerhatóanyag
- SR 21502 (nagyon szelektív)
- Szulpirid (szintén D2 -antagonista)
- U99194
- YQA14 (nagy affinitás és szelektivitás)
- Risperidone
Interakciók
A dopamin-receptor-D 3 kimutatták, hogy kölcsönhatásba lépnek a CLIC6 és EPB41L1 .
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (1998. január). "Dopamin receptorok: a szerkezettől a funkcióig". Fiziológiai vélemények . 78. (1): 189–225. doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
- Sidhu A, Niznik HB (2000. november). "A dopamin receptor altípusok összekapcsolása több és változatos G fehérjével". International Journal of Developmental Neuroscience . 18 (7): 669–77. doi : 10.1016/S0736-5748 (00) 00033-2 . PMID 10978845 . S2CID 21002590 .
- Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990. szeptember). "Új dopamin receptor (D3) molekuláris klónozása és jellemzése a neuroleptikumok célpontjaként". Természet . 347 (6289): 146–51. doi : 10.1038/347146a0 . PMID 1975644 . S2CID 4284114 .
- Giros B, Martres MP, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). "[A humán dopaminerg D3 receptor génklónozása és kromoszómájának azonosítása]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 311 (13): 501–8. PMID 2129115 .
- Liu K, Bergson C, Levenson R, Schmauss C (1994. november). "A csonka dopamin D3 típusú D3nf receptort kódoló mRNS eredetéről és a D3nf-szerű immunreaktivitás kimutatásáról az emberi agyban" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (46): 29220–6. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 62033-8 . PMID 7961889 .
- Schmauss C, Haroutunian V, Davis KL, Davidson M (1993. október). "A dopamin D3 típusú receptor mRNS expressziójának szelektív elvesztése krónikus skizofréniában szenvedő betegek parietális és motoros kéregében" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 90 (19): 8942-6. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8942S . doi : 10.1073/pnas.90.19.8942 . PMC 47477 . PMID 8415635 .
- Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (1996. február). "Dopamin D3 receptor gén: szervezet, transzkripciós változatok és a skizofréniához kapcsolódó polimorfizmus". American Journal of Medical Genetics . 67. (1): 63–70. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19960216) 67: 1 <63 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-N . PMID 8678117 .
- Staley JK, Mash DC (1996. október). "A D3 dopamin receptorok adaptív növekedése az agyban jutalmazó kokain halálos áldozatok körében" . The Journal of Neuroscience . 16 (19): 6100–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
- Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (1997. február). "További bizonyíték arra, hogy nincs összefüggés a dopamin D3 receptor gén Ser9Gly polimorfizmusa és a skizofrénia között". American Journal of Medical Genetics . 74. (1): 40–3. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19970221) 74: 1 <40 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-Z . PMID 9034004 .
- Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir SM, Jakobsson K, Stefick 1997 ). "FET1 családi esszenciális tremor gén leképezése a 3q13 kromoszómára". Természeti genetika . 17. (1): 84–7. doi : 10.1038/ng0997-84 . PMID 9288103 . S2CID 1506516 .
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (1998. november). "SH3 -kötő domének a dopamin D4 receptorban" (PDF) . Biokémia . 37 (45): 15726–36. doi : 10.1021/bi981634+ . PMID 9843378 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (1999. július). "Egy nukleotid polimorfizmusok jellemzése az emberi gének kódoló régióiban". Természeti genetika . 22. (3): 231–8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Pilla M, Perachon S, Sautel F, Garrido F, Mann A, Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P (1999. július). "A kokaint kereső viselkedés szelektív gátlása részleges dopamin D3 receptor agonistával". Természet . 400 (6742): 371–5. doi : 10.1038/22560 . PMID 10432116 . S2CID 4351316 .
- Ilani T, Ben-Shachar D, Strous RD, Mazor M, Sheinkman A, Kotler M, Fuchs S (2001. január). "A skizofrénia perifériás markere: a D3 dopamin receptor mRNS szintjének emelkedése a vér limfocitáiban" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 98 (2): 625–8. doi : 10.1073/pnas.021535398 . PMC 14638 . PMID 11149951 .
- Lin R, Karpa K, Kabbani N, Goldman-Rakic P, Levenson R (2001. április). "A dopamin D2 és D3 receptorok az A filaminnal való kölcsönhatás révén kapcsolódnak az aktin citoszkeletonjához" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 98 (9): 5258–63. Bibcode : 2001PNAS ... 98.5258L . doi : 10.1073/pnas.011538198 . PMC 33197 . PMID 11320256 .
- Oldenhof J, Ray A, Vickery R, Van Tol HH (2001. június). "SH3 ligandumok a dopamin D3 receptorban". Celluláris jelzés . 13 (6): 411–6. doi : 10.1016/S0898-6568 (01) 00157-7 . PMID 11384839 .
- Soma M, Nakayama K, Rahmutula D, Uwabo J, Sato M, Kunimoto M, Aoi N, Kosuge K, Kanmatsuse K (2002. január). "A Ser9Gly polimorfizmusa a dopamin D3 receptor génben nem jár esszenciális magas vérnyomással a japánoknál". Orvostudományi Monitor . 8. (1) bekezdés: CR1-4. PMID 11796958 .
Külső linkek
- "Dopamin receptorok: D 3 " . IUPHAR receptorok és ioncsatornák adatbázisa . Nemzetközi Alap- és Klinikai Gyógyszerészeti Szövetség.
- Receptorok,+dopamin+D3 az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának orvosi tantárgyaiban (MeSH)
Ez a cikk az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárának szövegét tartalmazza , amely nyilvános .