Rotigotin - Rotigotine
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Neupro, Leganto |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a607059 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Transzdermális tapasz |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 37% (transzdermális) |
| Fehérje kötés | 92% |
| Anyagcsere | Máj ( CYP -közvetített) |
| Eliminációs felezési idő | 5-7 óra |
| Kiválasztás | Vizelet (71%), széklet (23%) |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,123,257 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 19 H 25 N O S |
| Moláris tömeg | 315,48 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A rotigotin , amelyet többek között Neupro márkanéven forgalmaznak, a Parkinson-kór (PD) és a nyugtalan láb szindróma (RLS) kezelésére javallt gyógyszerek nem- ergolin osztályának dopamin agonistája . Napi egyszeri transzdermális tapaszként van megfogalmazva, amely 24 órán keresztül biztosítja a gyógyszer lassú és állandó ellátását.
Más dopamin agonistákhoz hasonlóan a rotigotin antidepresszáns hatással is rendelkezik, és hasznos lehet a depresszió kezelésében is.
Történelem
A rotigotint először 1985-ben fejlesztették ki N-0437 néven a Groningeni Egyetem csapata . A fejlesztést az Aderis Pharmaceuticals folytatta . 1998-ban Aderis engedéllyel világszerte fejlesztése és a kereskedelmi jogok rotigotin a német gyógyszeripari cég Schwarz Pharma (ma leányvállalata a belga cég UCB SA ).
A gyógyszert az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2006 -ban engedélyezte az európai használatra. 2007 -ben a Neupro tapaszt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) hagyta jóvá, mint a Parkinson -kór első transzdermális kezelését az Egyesült Államokban. 2008 -ban a Schwarz Pharma visszahívta az összes Neupro tapaszt az Egyesült Államokban és néhányat Európában a szállítási mechanizmus problémái miatt. A javítást újrafogalmazták, és 2012 -ben újra bevezették az Egyesült Államokban.
A rotigotint 2008 augusztusában engedélyezték nyugtalan láb szindróma kezelésére.
Mellékhatások
A rotigotin általános mellékhatásai lehetnek székrekedés , diszkinézia , hányinger , hányás , szédülés , fáradtság , álmatlanság , aluszékonyság , zavartság és hallucinációk . Súlyosabb szövődmények közé tartozhatnak a pszichózis és az impulzusvezérlés zavarai, például a hiperszexualitás , a zsákmányolás és a kóros szerencsejáték . A tapasz felhelyezésének helyén enyhe bőrreakciók is előfordulhatnak.
Gyógyszertan
A rotigotin a dopamin D 1 , D 2 , D 3 , és kisebb mértékben a D 4 és D 5 receptorok nem szelektív agonistájaként működik , a legnagyobb affinitással a D 3 receptorral szemben. Ami az affinitást illeti , a rotigotin 10-szeres szelektivitással rendelkezik a D 3 receptorral szemben a D 2 , D 4 és D 5 receptorokkal szemben, és 100-szoros szelektivitással rendelkezik a D 3 receptorral szemben a D 1 receptorral szemben. Funkcionális vizsgálatokban azonban a rotigotin a D 1 , D 2 és D 3 teljes agonistaként viselkedik, hasonló hatásokkal ( EC 50 ). Az a képessége, hogy aktiválja mind a D 1 -szerű és D 2 -szerű receptorok hasonló esetében apomorfin (amely nevezetesen nagyobb az hatásosságát a kezelés a Parkinson-kór, mint a D 2 -szerű-szelektív agonisták de szuboptimális farmakokinetikai tulajdonságok) és a pergolid de ellentétben a pramipexollal és a ropinirollal .
A rotigotin a következő in vitro receptor kötési profillal rendelkezik:
- D 1 receptor (K i = 83 nM)
- D 2 receptor (K i = 13,5 nM)
- D 3 receptor (K i = 0,71 nM)
- D 4,2 receptor (K i = 3,9 nM)
- D 4.4 receptor (K i = 15 nM)
- D 4,7 receptor (K i = 5,9 nM)
- D 5 receptor (K i = 5,4 nM)
- α 1A -adrenerg receptor (K i = 176 nM)
- α 1B -adrenerg receptor (K i = 273 nM)
- α 2A -adrenerg receptor (K i = 338 nM)
- α 2B -adrenerg receptor (K i = 27 nM)
- α 2C -adrenerg receptor (K i = 135 nM)
- 5-HT 1A receptor (K i = 30 nM)
- 5-HT 7 receptor (K i = 86 nM)
- H 1 receptor (K i = 330 nM)
Az összes felsorolt affinitást humán anyagok felhasználásával vizsgáltuk, kivéve az α 2B -adrenerg, amelyet NG 108–15 sejtekkel végeztünk . A rotigotin részleges vagy teljes agonistaként viselkedik (a vizsgálattól függően) minden felsorolt dopamin receptoron, antagonistaként az α 2B -adrenerg receptoron és részleges agonistaként az 5 -HT 1A receptoron. Annak ellenére, hogy affinitása van számos helyhez, amint azt a fentiek mutatják, klinikai dózisokban a rotigotin többnyire szelektív D 1 -szerű (D 1 , D 5 ) és D 2 -szerű (D 2 , D 3 , D 4 ) receptorként viselkedik. agonista, α 2B -adrenerg és 5 -HT 1A aktivitása szintén kisebb jelentőséggel bírhat.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- "Rotigotin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- Rotigotin (SPM-962)-Az első napi egyszeri transzdermális tapasz a Parkinson-kór kezelésére