GABA B receptor -GABAB receptor
| gamma-amino-vajsav (GABA) B receptor, 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Azonosítók | |||||||
| Szimbólum | GABBR1 | ||||||
| NCBI gén | 2550 | ||||||
| HGNC | 4070 | ||||||
| OMIM | 603540 | ||||||
| RefSeq | NM_021905 | ||||||
| UniProt | Q9UBS5 | ||||||
| Egyéb adatok | |||||||
| Lokusz | Chr. 6 p21.3 | ||||||
| |||||||
| gamma-amino-vajsav (GABA) B receptor, 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Azonosítók | |||||||
| Szimbólum | GABBR2 | ||||||
| Alt. szimbólumok | GPR51 | ||||||
| NCBI gén | 9568 | ||||||
| HGNC | 4507 | ||||||
| OMIM | 607340 | ||||||
| RefSeq | NM_005458 | ||||||
| UniProt | O75899 | ||||||
| Egyéb adatok | |||||||
| Lokusz | Chr. 9 q22.1-22.3 | ||||||
| |||||||
A GABA B receptorok (GABA B R) a gamma-amino-vajsav (GABA) G-fehérjéhez kapcsolt receptorai , ezért metabotróp receptorokká válnak , amelyek G-fehérjéken keresztül káliumcsatornákhoz kapcsolódnak . A változó káliumkoncentrációk hiperpolarizálják a sejtet az akciós potenciál végén. A GABA B által közvetített IPSP (gátló posztszinaptikus potenciál) megfordítási potenciálja –100 mV, ami sokkal hiperpolarizáltabb, mint a GABA A IPSP. A GABA B receptorok megtalálhatók a központi idegrendszerben és a perifériás idegrendszer autonóm felosztásában .
A receptorokat először 1981 -ben nevezték el, amikor meghatározták a központi idegrendszerben való eloszlásukat, amelyet Norman Bowery és csapata határozott meg radioaktívan jelzett baclofen alkalmazásával .
Funkciók
A GABA B R -ek stimulálják a K + csatornák , különösen a GIRK -ok megnyitását , ami közelebb hozza az idegsejtet a K + egyensúlyi potenciáljához . Ez csökkenti az akciós potenciálok gyakoriságát, ami csökkenti a neurotranszmitter felszabadulását. Így a GABA B receptorok gátló receptorok.
A GABA B receptorok szintén csökkentik az adenilil-cikláz és a Ca 2+ csatornák aktivitását azáltal, hogy G-fehérjéket használnak G i /G 0 α alegységekkel .
A GABA B receptorok részt vesznek az etanol , a gamma-hidroxi-vajsav (GHB) viselkedési hatásaiban és esetleg a fájdalomban is. A legújabb kutatások szerint ezek a receptorok fontos fejlődési szerepet játszhatnak.
Szerkezet
A GABA B receptorok szerkezetükben hasonlóak a metabotróp glutamát receptorokhoz és ugyanazon receptorcsaládhoz . A receptornak két alegysége van, a GABA B1 és a GABA B2 , és ezek úgy tűnik, hogy heterodimerként gyűlnek össze az idegsejtek membránjaiban azáltal, hogy összekapcsolódnak a sejten belüli C végükön . Az emlős agyban a GABA B1 két domináns, differenciáltan expresszált izoformáját írják le a Gabbr1 génből, a GABA B (1a) és a GABA B (1b) , amelyek különböző fajokban, beleértve az embereket is, konzerváltak. Ez potenciálisan összetettebbé teheti a funkciót a receptor eltérő összetétele miatt. A teljes hosszúságú GABA B receptor krioelektronmikroszkópos szerkezetét különböző konformációs állapotokban kaptuk, az inaktív apótól a teljesen aktívig . Az A és B osztályú GPCR -ekkel ellentétben a foszfolipidek a transzmembrán kötegekben kötődnek, az alloszterikus modulátorok pedig a GABA B1 és a GABA B2 alegységek határfelületén .
Ligandok
Agonisták
- GABA
- A baklofen egy GABA analóg, amely a GABA B receptorok szelektív agonistájaként működik, és izomlazítóként használják . Mindazonáltal súlyosbíthatja a hiányrohamokat , ezért epilepsziában nem alkalmazzák .
- gamma -hidroxibutirát (GHB)
- Phenibut
- 4-fluorfenibut
- Izovalin
- 3-amino-propil-foszfinsav
- Lesogaberan
- SKF-97541 : 3-amino-propil (metil) -foszfinsav, 10-szer erősebb, mint a baklofen, mint GABA B agonista, de GABA C antagonista is
- CGP-44532
Pozitív alloszterikus modulátorok
Antagonisták
- Homotaurin
- Ginsenosides
- 2-OH-szaklofen
- Szaklofen
- Phaclofen
- SCH-50911
- 2-Fenetil-amin
- CGP-35348
- CGP-52432 : 3-([(3,4-Diklórfenil) metil] amino] propil) dietoxi-metil) foszfinsav, CAS# 139667-74-6
- CGP-55845 : (2S) -3-([(1S) -1- (3,4-Diklór-fenil) -etil] -amino-2-hidroxi-propil) (fenil-metil) -foszfinsav, CAS-szám 149184-22-5
- SGS-742