HSF1 - HSF1

HSF1
Rendelkezésre álló szerkezetek
EKT	Ortológ keresés: PDBe RCSB
PDB azonosító kódok listája
	2LDU , 5D5U , 5D5V
Azonosítók
Álnevek	HSF1 , HSTF1, hősokk transzkripciós faktor 1
Külső azonosítók	OMIM : 140580 MGI : 96238 HomoloGene : 74556 GeneCard : HSF1
Gén elhelyezkedése ( ember )
Chr.	8. kromoszóma (emberi)
Vége	144,314,720 bp
Gén ontológia
Molekuláris funkció	• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás ; • kromatin kötés ; • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 DNS-kötő transzkripciós represszor aktivitás, RNS polimeráz II-specifikus ; • GO: 0001948 fehérjekötés ; • RNS polimeráz II intronikus transzkripció szabályozó régió szekvencia-specifikus DNS-kötés ; • szekvencia-specifikus egyszálú DNS-kötés ; • DNS-kötés ; • protein-kináz-kötés ; • hősokk fehérje-kötés ; • kromatin DNS-kötés ; • azonos fehérje-kötés ; • szekvencia-specifikus DNS-kötés ; • fehérje-asszociáció ; • fehérje-heterodimerizációs aktivitás ; • Hsp90-fehérje-kötés ; • transzlációs megnyúlási faktor kötődése ; • promóter-specifikus kromatin-kötés ; • GO: 0000980 RNS-polimeráz II-cisz-szabályozó régió szekvencia-specifikus DNS-kötés ; • GO: 0001200, GO: 0001133 , GO: 0001201 DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás, RNS polimeráz II-specifikus ; • STAT család fehérje-kötése;
Sejtes komponens	• citoplazma ; • pronukleusz ; • eukromatin ; • heterokromatint ; • nucleus ; • centrosoma ; • citoszólt ; • PML test ; • nukleáris stressz granulátum ; • osztódási orsó pólus ; • ribonukleoproteinkomplexek komplex ; • kromoszóma centromerikus régió ; • kinetochorjához ; • orsó pólus ; • nukleoplazmában ; • kromoszóma ; • mikrotubulusorganizáló centrum ; • citoszkeleton ; • perinuclearis a citoplazma régiója ; • fehérjetartalmú komplex;
Biológiai folyamat	• védekező válasz ; • transzkripció szabályozása, DNS-sablon ; • embrionális placenta fejlődés ; • mRNS transzkripció ; • méhen belüli embrionális fejlődés ; • negatív transzkripciós szabályozás RNS polimeráz II által ; • hőre adott válasz ; • női meiotikus nukleáris osztódás ; • transzkripció, DNS-sablon ; • embrionális folyamat részt vesz a női terhességben ; • fehérje foszforiláció ; • válasz a lipopoliszacharidra ; • spermatogenezis ; • a többsejtű szervezet növekedésének pozitív szabályozása ; • a tumor nekrózis faktor termelődésének negatív szabályozása ; • az RNS polimeráz II által történő transzkripció pozitív szabályozása ; • a sejtpopuláció negatív szabályozása ; • a nitrogén -szerves vegyületre adott válasz ; • sejtválasz a lipopoliszacharidra ; • negatív génexpresszió -szabályozás ; • sejtválasz aminosav -ingerre ; • sejtválasz hidrogén -peroxidra ; • pozitív szabályozás a mikrotubulus -kötésben ; • válasz peptidre ; • sejtválasz nitroglicerinre ; • negatív szabályozás a szívizomban Majd apoptotikus folyamat ; • válaszként ösztradiol ; • celluláris válasz szerves ciklusos vegyület, ; • pozitív génexpresszió szabályozásában ; • pozitív szabályozása cisztein-típusú endopeptidáz aktivitása részt vesz az apoptotikus folyamat ; • celluláris válasz káliumion ; • válaszul aminosav ; • negatív szabályozásában zárványtest összeszerelés ; • az apoptotikus DNS fragmentáció pozitív szabályozása ; • sejtes válasz az L-glutaminra ; • válasz a pszichoszociális stresszre ; • válasz a szerves ciklikus vegyületre ; • sejtes válasz a gyógyszerre ; • a neuronhalál negatív szabályozása ; • válasz a tápanyagra ; • sejtes válasz az angiotenzinre ; • válasz a tesztoszteronra ; • válasz hipobárikus hipoxia ; • válasz aktivitással ; • celluláris válasz sugárzásnak ; • celluláris válasz ösztradiol inger ; • pozitív szabályozása zárványtest szerelvény ; • MAPK kaszkád ; • pozitív szabályozásában sejtpopuláció proliferáció ; • celluláris válasz hő ; • celluláris válasz nem hajtogatott fehérjét ; • szabályozás fehérje heterodimerekből zációs aktivitás ; • a mitotikus sejtciklus pozitív szabályozása ; • fehérje homooligomerizáció ; • az RNS polimeráz II promoter transzkripciójának pozitív szabályozása a hőstressz hatására ; • fehérje homotrimerizáció ; • sejtválasz a kadmium -ionra ; • celluláris válasz rézionra ; • sejtválasz gamma -sugárzásra ; • sejt válasz a diamidra ; • a sejtek hőreakciójának szabályozása ; • az mRNS poliadeniláció pozitív szabályozása ; • a sejtválasz a nátrium-arzenitre ; • a kettős szálú törés helyreállításának negatív szabályozása nonhomológ végcsatlakozás útján ; • DNS-javítás ; • mRNS-feldolgozás ; • sejtválasz a DNS-károsodás ingerére ; • mRNS transzport ; • a STAT fehérje tirozin-foszforilációjának pozitív szabályozása ; • sejtfehérjét tartalmazó komplex összeszerelés ; • a hideg által kiváltott termogenezis pozitív szabályozása;
	Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
	3297
	15499
	ENSG00000185122 ; ENSG00000284774
	ENSMUSG00000022556
	Q00613
	P38532
	NM_005526
	NM_008296
	NP_005517
	NP_001318081 ; NP_001318082 ; NP_001318083 ; NP_001318143 ; NP_032322
	Wikidata
View/Edit Human	Egér megtekintése/szerkesztése

A hősokk 1 faktor ( HSF1 ) egy olyan fehérje , amelyet emberben a HSF1 gén kódol . A HSF1 erősen konzervált az eukariótákban, és a proteotoxikus stresszre adott transzkripciós válaszok elsődleges közvetítője , fontos szerepet játszik a nem stressz szabályozásában, például a fejlődésben és az anyagcserében.

Szerkezet

A humán HSF1 számos doménből áll, amelyek szabályozzák kötődését és aktivitását.

DNS-kötő tartomány (DBD)

Ez a körülbelül 100 aminosavból álló N-terminális domén a leginkább konzervált régió a HSF fehérjecsaládban, és hélix-fordulat-hélix hurokból áll. Minden HSF1 monomer DBD felismeri a cél DNS -n nGAAn szekvenciáját. Az nGAAn pentamer ismételt szekvenciái hősokk -elemeket (HSE -ket) alkotnak az aktív HSF1 trimerek kötéséhez.

Oligomerizációs tartomány (leucin cipzáras domének)

A HSF1 monomerek közötti oligomerizációért felelős két régió a leucin cipzár (LZ) 1-3 és 4 doménje (ezeket a régiókat általában HR-A/B és HR-C néven is emlegetik). Az LZ1-3 közvetlenül a DBD mögött található, míg az LZ4 az RD és a C-terminál TAD között található. Nem stresszes körülmények között a spontán HSF1 aktivációt negatívan szabályozza az LZ1-3 és az LZ4 közötti kölcsönhatás. Stressz hatására az LZ1-3 régió elszakad az LZ4 régiótól, és trimert képez a többi HSF1 LZ1-3 doménnel, így háromszor feltekercselt tekercset képez.

Szabályozási tartomány (RD)

A HSF1 C-terminális RD és TAD szerkezete dinamikus jellege miatt nem tisztázott egyértelműen. Ismeretes azonban, hogy az RD az oligomerizációs domén két régiója között helyezkedik el. Az RD kimutatták, hogy szabályozzák a TAD keresztül negatív kontroll által elnyomásával TAD hiányában stressz, a szerep, amely indukálható szabályozza poszttranszlációs módosítások .

Trans Aktiválás Domain (TAD)

Ez a C-terminális régió a HSF1 fehérje utolsó 150 aminosavát öleli fel, és 2 TAD-t (TAD1 és TAD2) tartalmaz. A TAD1, amely a 401-420. Aminosavaknál helyezkedik el, nagyrészt hidrofób, és várhatóan alfa-spirális konformációt fog felvenni. Kimutatták, hogy a TAD1 közvetlenül kölcsönhatásba lép a cél DNS -sel, hogy a HSF1 transzkripciós aktivációját irányítsa. A TAD2, a 431-529. Aminosavak szerkezete várhatóan nem lesz spirális, mivel a hidrofób és savas aminosavak mellett prolinmaradékokat is tartalmaz. A HSF1 TAD funkciója még mindig nagyrészt nem jellemzett, de kimutatták, hogy a Hsp70 kötődik ehhez a tartományhoz, ami leírhatja azt a mechanizmust, amellyel a Hsp70 negatívan szabályozza a HSF1 -et.

Funkció

A HSF1 fehérje szabályozza a hősokk válaszreakciót (HSR) az emberekben azáltal, hogy a hősokk fehérjék fő transzkripciós tényezőjeként működik . A HSR védő szerepet játszik azáltal, hogy biztosítja a fehérjék megfelelő összecsukását és eloszlását a sejtekben. Ezt az utat nemcsak a hőmérsékleti stressz, hanem számos más stresszor is kiváltja, mint például a hipoxiás állapotok és a szennyeződéseknek való kitettség. A HSF1 számos citoprotektív fehérje génjeit transzaktiválja, amelyek részt vesznek a hősokkban, a DNS -károsodások helyreállításában és az anyagcserében. Ez szemlélteti a HSF1 sokoldalú szerepét nemcsak a hősokk -válaszban, hanem az öregedésben és a betegségekben is.

A cselekvés mechanizmusa

Nem stresszes körülmények között a HSF1 elsősorban inaktív monomerként létezik a sejtmagban és a citoplazmában. Monomer formájában a HSF1 aktivációt elnyomja a chaperonokkal való kölcsönhatás, mint például a Hsp70 és Hsp90 hősokk fehérjék és a TRiC/CCT. Proteotoxikus stressz, például hősokk esetén ezek a chaperonok felszabadulnak a HSF1-ből, hogy elláthassák fehérjehajtó szerepüket; egyidejűleg a HSF1 exportja a citoplazmába gátolt. Ezek a műveletek lehetővé teszik a HSF1 trimerizációját és felhalmozódását a sejtmagban a célgének transzkripciójának stimulálása érdekében.

Klinikai jelentőség

A HSF1 ígéretes gyógyszercél a rák és a proteopátia területén .

A HSF1 által hősokk körülmények között aktivált génekről nemrégiben kimutatták, hogy különböznek a rosszindulatú rákos sejtekben aktivált génektől, és ez a rákspecifikus HSF1 gén panel rossz prognózist jelez az emlőrákban. A rákos sejtek azon képessége, hogy egyedülálló módon tudják használni a HSF1 -et, jelentős klinikai következményeket adnak ennek a fehérjének a terápiákra és a prognózisokra.

A fehérje hajtogató betegségek, például a Huntington-kór (HD) esetében azonban a hősokk-válaszút indukciója előnyösnek bizonyulhat. Az utóbbi években a HD-ben található poliglutamin expanziót expresszáló sejteket használva kimutatták, hogy a HSR és a HSF1 szint is csökken a hősokk után. A beteg sejteknek ez a csökkent képessége a stresszre reagálni segít megmagyarázni bizonyos betegségekhez kapcsolódó toxicitást.

Interakciók

A HSF1 kölcsönhatásba lépett:

CEBPB , HSF2 , HSPA1A , HSPA4 , hősokk-fehérje 90kDa alfa (citoszolikus) tagja A1 , NCOA6 , RALBP1 és SYMPK .

Lásd még

Hivatkozások

További irodalom

Voellmy R (1996). "A stressz érzékelése és a stresszre reagálás". Stressz által kiváltható sejtválaszok . Exs . 77 . 121–37. doi : 10.1007/978-3-0348-9088-5_9 . ISBN 978-3-0348-9901-7. PMID 8856972 .
Abravaya K, Myers MP, Murphy SP, Morimoto RI (1992. július). "Az emberi hsp70 hősokk fehérje kölcsönhatásba lép a HSF -el, a hősokk gén expresszióját szabályozó transzkripciós faktorral" . Gének és fejlesztés . 6 (7): 1153–64. doi : 10.1101/gad.6.7.1153 . PMID 1628823 .
Schuetz TJ, Gallo GJ, Sheldon L, Tempst P, Kingston RE (1991. augusztus). "A cDNS izolálása HSF2 -re: bizonyíték két hősokk faktor génre emberekben" . Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei . 88 (16): 6911–5. Bibcode : 1991PNAS ... 88.6911S . doi : 10.1073/pnas.88.16.6911 . PMC 52203 . PMID 1871106 .
Nunes SL, Calderwood SK (1995. augusztus). "A hősokk-1-es faktor és a hősokk-rokon 70-es fehérje nagy molekulatömegű komplexekben társul az NIH-3T3 sejtek citoplazmájában". Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 213. (1): 1–6. doi : 10.1006/bbrc.1995.2090 . PMID 7639722 .
Maruyama K, Sugano S (1994. január). "Oligo-capping: egyszerű módszer az eukarióta mRNS-ek sapkaszerkezetének oligoribonukleotidokkal történő helyettesítésére". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Chu B, Soncin F, Price BD, Stevenson MA, Calderwood SK (1996. november). "A mitogén-aktivált protein-kináz és a glikogén-szintáz-kináz 3 szekvenciális foszforilezése elnyomja a hősokk-faktor 1-es transzkripciós aktivációt" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (48): 30847–57. doi : 10.1074/jbc.271.48.30847 . PMID 8940068 .
Fukunaga R, Hunter T (1997. április). "MNK1, egy új MAP-kináz-aktivált protein-kináz, amelyet egy új expressziós szűrési módszerrel izoláltak a protein-kináz-szubsztrátok azonosítására" . Az EMBO folyóirat . 16 (8): 1921–33. doi : 10.1093/emboj/1921.8.16 . PMC 1169795 . PMID 9155018 .
Nair SC, Toran EJ, Rimerman RA, Hjermstad S, Smithgall TE, Smith DF (1996. december). "A különböző chaperon kölcsönhatások útvonala, amely közös a különböző szabályozó fehérjékben: ösztrogén receptor, Fes tirozin kináz, hősokk transzkripciós faktor Hsf1 és az aril szénhidrogén receptor" . Sejt stressz és Chaperones . 1 (4): 237–50. doi : 10.1379/1466-1268 (1996) 001 <0237: APOMCI> 2.3.CO; 2 . PMC 376461 . PMID 9222609 .
Huang J, Nueda A, Yoo S, Dynan WS (1997. október). "Az 1. hősokk transzkripciós faktor szelektíven kötődik in vitro a Ku-fehérjéhez és a DNS-függő protein-kináz katalitikus alegységéhez" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (41): 26009–16. doi : 10.1074/jbc.272.41.26009 . PMID 9325337 .
Cotto J, Fox S, Morimoto R (1997. december). "HSF1 granulátum: új, stressz okozta nukleáris rekesz az emberi sejtekből". Journal of Cell Science . 110. (23. pont) (23): 2925–34. doi : 10.1242/jcs.110.23.2925 . PMID 9359875 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997. október). "Teljes hosszúságban dúsított és 5'-végén dúsított cDNS könyvtár felépítése és jellemzése". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Shi Y, Mosser DD, Morimoto RI (1998. március). "Molekuláris chaperonok, mint HSF1-specifikus transzkripciós represszorok" . Gének és fejlesztés . 12 (5): 654–66. doi : 10.1101/gad.12.5.654 . PMC 316571 . PMID 9499401 .
Satyal SH, Chen D, Fox SG, Kramer JM, Morimoto RI (1998. július). "A hősokk transzkripciós válaszának negatív szabályozása a HSBP1 által" . Gének és fejlesztés . 12 (13): 1962–74. doi : 10.1101/gad.12.13.1962 . PMC 316975 . PMID 9649501 .
Zhou X, Tron VA, Li G, Trotter MJ (1998. augusztus). "A hősokk transzkripciós faktor-1 szabályozza a hősokk fehérje-72 expresszióját az ultraibolya B fénynek kitett emberi keratinocitákban" . The Journal of Investigative Dermatology . 111 (2): 194–8. doi : 10.1046/j.1523-1747.1998.00266.x . PMID 9699716 .
Zou J, Guo Y, Guettouche T, Smith DF, Voellmy R (1998. augusztus). "A HSF1 hősokk transzkripciós faktor aktiválásának visszaszorítása a HSP90 (HSP90 komplex) által, amely stressz-érzékeny komplexet képez a HSF1-el" . Cell . 94. (4): 471–80. doi : 10.1016/S0092-8674 (00) 81588-3 . PMID 9727490 . S2CID 9234420 .
Stephanou A, Isenberg DA, Nakajima K, Latchman DS (1999. január). "A transzkripció-1 és az 1-es hősokk-faktor jelátvivője és aktivátora kölcsönhatásba lép és aktiválja a Hsp-70 és a Hsp-90beta génpromóterek transzkripcióját" . The Journal of Biological Chemistry . 274. (3): 1723–8. doi : 10.1074/jbc.274.3.1723 . PMID 9880553 .
Dai R, Frejtag W, He B, Zhang Y, Mivechi NF (2000. június). "A c-Jun NH2-terminális kináz célzása és a hősokk faktor 1 foszforilezése elnyomja annak transzkripciós aktivitását" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18210–8. doi : 10.1074/jbc.M000958200 . PMID 10747973 .
Choi Y, Asada S, Uesugi M (2000. május). "Különböző hTAFII31-kötő motívumok rejtve az aktiválási tartományokban" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (21): 15912–6. doi : 10.1074/jbc.275.21.15912 . PMID 10821850 .

Külső linkek

FactorBook HSF1

Ez a cikk az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárának szövegét tartalmazza , amely nyilvános .

Languages

In other projects