Neurokinin B - Neurokinin B

Neurokinin B
Neurokinin B.png
Azonosítók
3D modell ( JSmol )
ChemSpider
Háló Neurokinin + B
  • InChI = 1S / C55H79N13O14S2 / c1-30 (2) 21-38 (50 (77) 62-36 (47 (57) 74) 17-19-83-5) 61-43 (69) 28-59-55 ( 82) 46 (31 (3) 4) 68-54 (81) 40 (23-33-15-11-8-12-16-33) 65-51 (78) 39 (22-32-13-9- 7-10-14-32) 64-53 (80) 42 (26-45 (72) 73) 67-52 (79) 41 (24-34-27-58-29-60-34) 66-49 ( 76) 37 (18-20-84-6) 63-48 (75) 35 (56) 25-44 (70) 71 / h7-16,27,29-31,35-42,46H, 17-26, 28,56H2,1-6H3, (H2,57,74) (H, 58,60) (H, 59,82) (H, 61,69) (H, 62,77) (H, 63,75) (H, 64,80) (H, 65,78) (H, 66,76) (H, 67,79) (H, 68,81) (H, 70,71) (H, 72,73) / t35-, 36-, 37-, 38-, 39-, 40-, 41-, 42-, 46- / m0 / s1 ☒N
    Kulcs: NHXYSAFTNPANFK-HDMCBQFHSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C55H79N13O14S2 / c1-30 (2) 21-38 (50 (77) 62-36 (47 (57) 74) 17-19-83-5) 61-43 (69) 28-59-55 ( 82) 46 (31 (3) 4) 68-54 (81) 40 (23-33-15-11-8-12-16-33) 65-51 (78) 39 (22-32-13-9- 7-10-14-32) 64-53 (80) 42 (26-45 (72) 73) 67-52 (79) 41 (24-34-27-58-29-60-34) 66-49 ( 76) 37 (18-20-84-6) 63-48 (75) 35 (56) 25-44 (70) 71 / h7-16,27,29-31,35-42,46H, 17-26, 28,56H2,1-6H3, (H2,57,74) (H, 58,60) (H, 59,82) (H, 61,69) (H, 62,77) (H, 63,75) (H, 64,80) (H, 65,78) (H, 66,76) (H, 67,79) (H, 68,81) (H, 70,71) (H, 72,73) / t35-, 36-, 37-, 38-, 39-, 40-, 41-, 42-, 46- / m0 / s1
    Kulcs: NHXYSAFTNPANFK-HDMCBQFHBC
  • CC (C) C [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (CCSC) C (= O) N) NC (= O) CNC (= O) [C @ H] ( C (C) C) NC (= O) [C @ H] (Cc1ccccc1) NC (= O) [C @ H] (Cc2ccccc2) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (Cc3c [nH] cn3) NC (= O) [C @ H] (CCSC) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) N
Tulajdonságok
C 55 H 79 N 13 O 14 S 2
Moláris tömeg 1210.43
Hacsak másképp nem jelezzük, az adatokat a normál állapotú anyagokra vonatkozóan adjuk meg (25 ° C-on (100 kPa).
☒N ellenőrizze  ( mi az   ?) jelölje beY☒N
Infobox hivatkozások

A neurokinin B ( NKB ) a tachykinin peptidek családjába tartozik . A neurokinin B különféle emberi funkciókban és utakban vesz részt, például a gonadotropint felszabadító hormon szekréciójában . Ezenkívül az NKB a nők terhességével és a fiatal felnőttek érésével jár. A reproduktív funkció nagymértékben függ mind a neurokinin B, mind a G-fehérjéhez kapcsolt receptor ligand kisspeptin szintjétől . Az első NKB-vizsgálatok megkísérelték feloldani, hogy miért lehet a peptid magas szintje bekövetkezhet a pre-eklampsiában a terhesség alatt. Az NKB, a kisspeptin és a dynorphin együtt megtalálható az íves magban (ARC), amelyet KNDy szubpopulációnak neveznek . Ezt a szubpopulációt számos szteroid hormon célozza meg, és egy olyan hálózatot hoz létre, amely visszacsatolja a GnRH impulzusgenerátort.

Szintézis

A neurokinin B az emberekben tíz-peptid láncként (dekapeptid) található, amely egy terminális amidcsoporthoz kapcsolódik. A peptidképlet H-Asp-Met-His-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 (DMHDFFVGLM-NH2). Neurokinin B (NKB), által kódolt TAC3 gén emberben és Tac2 a rágcsálófajokban. A neurokinin b a kisspeptin és a dynorphin A peptidekkel együtt expresszálódik az ív alakú sejt idegsejtjeiben . A TAC3 gén öt exonszegmense kódolja a preprotachykinin B néven ismert NKB prekurzort. A preprotachykinin B-t ezután proteolitikusan hasítják a pro-peptid proneurokinin B-be.

Szerep az emberekben

A petefészek-ciklus alatt a GnRH-szekréció és a luteinizáló hormon (LH) szekréciója erősen szabályozott. Ez a szabályozás negatív visszacsatolási rendszer révén történik. A neurokinin B és a KNDy szubpopuláció testvérpeptidjei szabályozzák ezt a visszacsatolást. Kimutatták, hogy az NK3R receptorcsoport az NKB szintetikus agonistájával, a szenktiddal aktiválva stimulálja a luteinizáló hormon szekrécióját . Ezenkívül tanulmányok kimutatták, hogy az NKB nagyobb szerepet játszik a nőknél, mint a férfiaknál. Megállapították, hogy a nők agyában az íves mag kétszer annyi kapcsolatot tartalmaz az NKB idegsejtjeivel, mint a férfiak.

Arcos mag. AR néven látható

Receptorok

A fő receptor neurokinin B kölcsönhatásba lép a neurokinin 3 receptorral (NK3R). A neurokinin 3 receptor egy nagyobb G-fehérjéhez kapcsolt receptor család része, amely megköti az összes tachykinin fehérjét. Míg a neurokinin B képes kötődni más neurokinin receptorokhoz, a legnagyobb affinitás az NK3R receptor csoportéban rejlik. A neurokinin B peptidhez hasonlóan az NK3R receptor, amelyhez kötődik, a TACR3 gén öt exonjában, az egerekben és más rágcsálókban a Tacr3 gén kódolódik. Az NK3R receptor magas koncentrációja megtalálható mind a központi idegrendszerben , mind a gerincvelőben . További NK3R receptorokat is találtak a test számos más helyén, ideértve a méhet, a mesenterialis vénát, a bélneuronokat és a placentát. Megállapították, hogy a neurokinin B bizonyos gonadal szteroid hormon receptorokat együtt lokalizál. Ezek közé tartozik az ösztrogén receptor (ERα), a progeszteron receptor (PR) és az androgén receptor . Megállapították, hogy az NKB idegsejtjeinek együttes lokalizációja ezen receptorok közelében sokkal nagyobb koncentrációban van, mint más peptidek és vegyszereké. Megállapítást nyert, hogy a kisspeptin, a neurokinin B és a dynorphin sejtcsoportok együtt lokalizálódnak az ívelt mag összes fent említett receptorának több mint 95% -ánál .

A gonadotropint felszabadító hormon szerepe

A TAC3 vagy TAC3R gén mutációi vagy hibái szteroid visszacsatolási problémákhoz vezethetnek a GnRH impulzusgenerátor hurokban, ami a GnRH lebecsülését okozhatja. A GnRH hiánya végül hipogonadizmushoz vezet. A juhok neurokinin B és testvérpeptidjei, a kisspeptin és a dynorphin áttekintése azt mutatta, hogy ezek a KNDy sejtcsoportok (kisspeptin, neurokinin B, dynorphin) mind a preoptikus területen, mind a mediobasalis hipotalamuszban közvetlen kapcsolatban állnak a GnRH idegsejtekkel. A kutatók azt találták, hogy ez a tulajdonság megőrzött fajok között, beleértve az embereket is. A neurokinin B sejttestekkel és a receptorcsoportokkal való együttes lokalizáció magas aránya miatt javasoljuk, hogy a Neurokinin b, valamint a kisspeptin és a dynorphin szerepet játszhasson a GnRH felszabadulásában. Ezek a megállapítások fontosak, mivel a GnRH felszabadulás olyan döntő szerepet játszik az emberi test hormonális szabályozásának szabályozásában.

Szerep pre-eclampsia esetén

A pre-eklampsia a terhes nők körülbelül 5% -ában fellépő rendellenesség, amely általában a terhesség 37. hetében jelentkezik, prognózisa enyhétől súlyosig terjed. Míg a betegség enyhe formái nem befolyásolják jelentősen az anyát vagy a magzatot, a súlyosabb esetek az erek összehúzódásához, a vérnyomás emelkedéséhez és a véráramlás csökkenéséhez vezethetnek. Ez viszont károsíthatja a különféle szervrendszereket, beleértve az agyat, a májat, a vesét és a szívet. A magzat veszélyei akkor fordulnak elő, amikor a magas nyomás miatti korlátozott véráramlás a méh véráramlásának hiányát okozza. Ez számos problémát eredményezhet a magzat számára, beleértve a gyenge növekedést, a magzatvízhiányt és a placenta leválását.

A placenta H&E foltja Pre-Eclampsia alatt

A preeklampszia oka nem ismert. A kutatások azt mutatják, hogy a tachykinin peptid neurokinin B szerepet játszhat, mivel az NKB-t kódoló TAC3 gén placenta expresszióját magas szinten találták preeklampsziás nőknél.

Általában nem a perifériás szövetben található, magas szintű TAC3 gént találtak mind az anyai plazmában, mind a placenta vérében, beleértve a köldökzsinór vérét is. A TAC3 ebben az esetben képes volt kiválasztani az NKB-t annak érdekében, hogy befolyásolja a magzat keringését. Az NKB magas szintjére bevezetett rágcsálókon végzett további vizsgálatok rámutattak a peptid vazoregulációs tulajdonságaira, például a pre-eclampsia eseteiben talált vazokonstrikcióra.

Úgy tűnik, hogy a fokozott NKB-szekréciót az embrió hibás beültetése vagy inváziója okozza a trofoblaszt stádiumában. A pre-eklampszia legtöbb esetben a trofoblaszt nem tudott teljes mértékben behatolni a méh nyálkahártyájába, és dokumentált esetekben szinte állandó jellemzője. Ez az NKB tényezők fokozott jelzéséhez vezet. Hibás beültetés esetén az NKB létfontosságú a placenta véráramlásának fokozásához. Úgy tűnik azonban, hogy attól függően, hogy az NKB melyik receptor kötődik, a peptid egyszerre okozhatja az erek összehúzódását és tágulását. Tanulmányozták, hogy az NK1 receptor vazodilatációt okoz, míg az NK3 receptor vazokonstrikciót okoz. Úgy tűnik, hogy az NK3-receptorok magasabb szintje pre-eclampsia-ban szenvedő terhes nőknél található. Az NKB általában az agyban található, a placentában 2,6-szoros koncentrációban találták az agyban, mint az agy NKB-ja, ami az anyáknál a pre-eklampsia kialakulásához vezethet.

Nem emberi állatokon végzett vizsgálatok

Az emberi TAC3 génhez hasonlóan a rágcsálókban a Tac2 megkönnyíti a neurokinin B peptid expresszióját. Rágcsáló-vizsgálatokat végeztek, és összehasonlították az emberi vizsgálatokkal az NKB működésének tisztázása érdekében. Azokban az esetekben, amikor humán vizsgálatok nem lehetségesek, a rágcsálók tanulmányait a TAC3 és a Tac2, valamint az NKB konzervált hasonlósága miatt a TAC3R és Tac2r receptor génekkel konzerválták.

Tanulmányok azt mutatják, hogy a posztmenopauzás nőknél a tachykinin neuronok expressziója fokozódik az ív alakú magban.

A menopauza utáni nő állapotának megismétléséhez petefészekektől eltávolított patkányt használnak. A petefészkek eltávolítása szimulálja a menopauza állapotát patkányokban, és lehetővé teszi összehasonlító vizsgálatok elvégzését. Megállapították, hogy ezekben az ovariektomizált patkányokban az ívelt magban jelentősen megnőtt az NKB idegsejtjeinek száma.

Patkányokkal együtt főemlős vizsgálatokat végeztek, amelyek az NKB és a KNDy szubpopuláció többi peptidjének hatásait vizsgálták. Az agy felépítésének hasonlósága miatt a majmok jó kutatási jelöltek voltak. Emberekben, amint azt korábban említettük, az NKB jelátvitel alapvető szerepet játszik a hormonszekrécióban, különösen a luteinizáló hormoné a pubertás kezdete előtt. Majmokban kimutatták, hogy az NK3R, az NKB receptor aktiválása összefügg a hormonok felszabadulásával, amelyek a pubertás kezdete előtt jönnek létre. Ez magában foglalta a GnRH kezdeti felszabadulását. Az NKB főleg az emberek íves magjában található, leginkább a majom hipotalamuszában található meg. Az NKB analógok injektálásával a pulzáló GnRH szekretálódott, aktiválva a hipotalmikus-hipofízis tengelyt, és ezáltal felszabadítva az LH-t. A kutatók úgy találták, hogy ezek az eredmények a majom és az emberi agyban egyaránt következetesek.

Hivatkozások

  1. ^ a b Goodman, RL; Coolen, LM; Lehman, MN (2014. július). "A neurokinin B szerepe a juhok pulzáló GnRH szekréciójában" . Neuroendokrinológia . 99 (1): 18–32. doi : 10.1159 / 000355285 . PMC  3976461 . PMID  24008670 .
  2. ^ Navarro, VM (2013). "Kölcsönhatások a kisspeptinek és a neurokinin B között" . Adv Exp Med Biol . A kísérleti orvoslás és a biológia fejlődése. 784 : 325–347. doi : 10.1007 / 978-1-4614-6199-9_15 . ISBN 978-1-4614-6198-2. PMC  3858905 . PMID  23550013 .
  3. ^ Rie, Sakamoto; hisao, Osada; Yoshinori, Litsuka; Kentarou, Masuda; Kenshi, Kaku; Katsuyoshi, Seki; Souei, Sekiya (2003. április 17.). "A neurokinin B koncentrációinak profilja az anyai és a köldökvérben normál terhesség alatt". Klinikai endokrinológia . 58 (5): 597–600. doi : 10.1046 / j.1365-2265.2003.01758.x . PMID  12699441 . S2CID  30312551 .
  4. ^ a b c d e f Lehman, Michael; Coolen, Lique; Goodman, Robert (2010. augusztus). "Miniakkép: Kisspeptin / Neurokinin B / Dynorphin sejtek az íves magban: központi csomópont a gonadotorpin felszabadító hormon szekréciójának ellenőrzésében" . Endokrinológia . 151 (8): 3479–3489. doi : 10.1210 / hu.2010-0022 . PMC  2940527 . PMID  20501670 .
  5. ^ Hasimoto, Tadashi; Uchida, Yoshiki; Okimura, Keiko; Kurosawa, Katsuro (1986). "A neurokinin B analógok szintézise és aktivitásuk agonistaként és antagonistaként". Chem . Pharm .
  6. ^ a b c d e f g Navarro, VM (2013). "Kölcsönhatások a kisspeptinek és a neurokinin B között" . Adv Exp Med Biol . A kísérleti orvoslás és a biológia fejlődése. 784 : 325–347. doi : 10.1007 / 978-1-4614-6199-9_15 . ISBN 978-1-4614-6198-2. PMC  3858905 . PMID  23550013 .
  7. ^ a b "Preeclampsia" . babaközpont.
  8. ^ a b c Page, Nigel M (2010). "Neurokinin B és pre-eclampsia: a felfedezés évtizede" . Reproduktív biológia és endokrinológia . 8. cikk (1): 4. doi : 10.1186 / 1477-7827-8-4 . PMC  2817650 . PMID  20074343 .
  9. ^ "Tac2 Tachykinin 2" . NCBI . Letöltve: 2015. április 23 .
  10. ^ a b Rance, Naomi E .; Bruce, Tami R. (1994). "A petefészek-eltávolított patkányok íves magjában megnő a neurokinin B génexpresszió". Neuroendokrinológia . 60 (4): 337–345. doi : 10.1159 / 000126768 . PMID  7529897 .
  11. ^ Ramaswamy, Suresh; Szeminára, Stephanie; Barkat, Ali; Phillipe, Ciofi; Amin, Nisar; Plant, Tony (2010. május 24.). "A neurokinin B serkenti a GnRH felszabadulását a hímmajomban, és az Arcuate Nucleusban Kisspeptinnel kolokalizálódik" . Endokrinológia . 151 (9): 4494–4503. doi : 10.1210 / hu.2010-0223 . PMC  2940495 . PMID  20573725 .