Otto Loewi - Otto Loewi

Otto Loewi
Született	( 1873-06-03 )1873. június 3 Frankfurt , Német Birodalom
Meghalt	1961. december 25. (1961-12-25)(88 éves) New York City , Egyesült Államok
Állampolgárság	Ausztria , Németország , Egyesült Államok
alma Mater	Strasbourgi Egyetem
Ismert	Acetilkolin
Házastárs (ok)	Guida Goldschmiedt (m. 1908; 4 gyermek) (1889-1958)
Díjak
Tudományos karrier
Mezők	Farmakológia , pszichobiológia

Otto Loewi ( németül: [ɔtoː LÖVI] ( hallgatni ) ; június 3, 1873 - december 25, 1961) volt a német -born farmakológus és psychobiologist aki felfedezte a szerepe az acetilkolin endogén neurotranszmitter. Felfedezéséért 1936 -ban fiziológiai vagy orvosi Nobel -díjat kapott , amelyet megosztott Sir Henry Dale -lel , aki egész életen át tartó barátja volt, és segített inspirálni a neurotranszmitter kísérletet. Loewi 1902 -ben találkozott Dale -lel, amikor néhány hónapot Ernest Starling laboratóriumában töltött a University College -ban, Londonban .

Életrajz

Loewi 1833. június 3 -án született Frankfurtban , Németországban , zsidó családban. 1891 -ben orvosi tanulmányokat folytatott a németországi Strasbourgi Egyetemen (ma Franciaország része), ahol többek között Gustav Schwalbe , Oswald Schmiedeberg és Bernhard Naunyn professzorok tanfolyamain vett részt . 1896 -ban szerezte meg orvosi doktori fokozatát. Tagja volt a Burschenschaft Germania Strassburg testvériségnek is.

Ezt követően dolgozott Martin Freund a Goethe Egyetem, Frankfurt és Franz Hofmeister a Strasbourg . 1897 és 1898 között Carl von Noorden, a frankfurti városi kórház klinikusának asszisztense volt. Hamarosan azonban, miután látta a magas halálozási arányt a messze előrehaladott tuberkulózis és tüdőgyulladás számtalan esetében, amelyeket kezelés nélkül hagytak a terápia hiánya miatt, úgy döntött, lemond arról, hogy klinikus lesz, és inkább az alapvető orvostudományi kutatásokat végzi. , különösen a farmakológia. 1898 -ban Hans Horst Meyer professzor asszisztense lett , a Marburgi Egyetem elismert farmakológusa . Marburgban töltött első évei alatt Loewi tanulmányai az anyagcseréről szóltak . A phlorhizin, a glükozidot kiváltó glikozúriát kiváltó és az ember nuklein -anyagcseréjével foglalkozó munkájának eredményeként 1900 -ban "Privatdozent" -nek (előadó) nevezték ki. Két évvel később publikálta "Über Eiweisssynthese im Tierkörper" c. »(A fehérjeszintézisről az állati szervezetben), bizonyítva, hogy az állatok képesek újjáépíteni fehérjéket a bomlástermékeikből, az aminosavakból - elengedhetetlen felfedezés a táplálkozás szempontjából.

Sir Henry Dale és Otto Loewi

1902 -ben Loewi vendégkutató volt Ernest Starling londoni laboratóriumában, ahol találkozott élethosszig tartó barátjával, Henry Dale -lel.

1903 -ban elfogadta kinevezését az ausztriai Grazi Egyetemen , ahol addig marad, amíg 1938 -ban ki nem kényszerítik az országból. 1905 -ben Loewi a Meyer laboratóriumának docense lett, és osztrák állampolgárságot kapott. 1909 -ben kinevezték a grazi farmakológiai tanszékre.

1908-ban feleségül vette Guida Goldschmiedt (1889-1958). Három fiuk és egy lányuk született. Ő volt az utolsó zsidó, akit az egyetem alkalmazott 1903 és a háború vége között.

1921 -ben Loewi azt vizsgálta, hogy a létfontosságú szervek hogyan reagálnak a kémiai és elektromos stimulációra. Azt is megállapította, hogy viszonylag függnek az epinefrintől a megfelelő működés érdekében. Következésképpen megtanulta, hogyan továbbítják az idegimpulzusokat a kémiai hírvivők. Az első kémiai neurotranszmitter , amelyet azonosított, az acetilkolin volt.

Miután Loewit két fiával együtt letartóztatták Ausztria német inváziójának éjszakáján , 1938. március 11 -én, három hónap múlva elengedték, azzal a feltétellel, hogy "önként" lemond minden vagyonáról, beleértve a kutatását is. Nácik . Kezdetben Nagy -Britanniába ment, és nem sokkal később a Francqui Alapítványon keresztül felkínálták neki vendégprofesszori állást az Université libre de Bruxelles -ben . Loewi 1940 -ben az Egyesült Államokba költözött, ahol a New York -i Egyetem Orvostudományi Főiskola kutatóprofesszora lett . 1946 -ban az Egyesült Államok honosított állampolgára lett . 1954 -ben a Royal Society külföldi tagja lett . New Yorkban halt meg 1961. december 25 -én.

Nem sokkal Loewi 1961 végén bekövetkezett halála után a legkisebb fia adományozta az arany Nobel -érmet a londoni Royal Society -nek. Ő adta a Nobel oklevél a University of Graz az osztrák 1983-ban, ahol jelenleg tartózkodik, valamint egy bronz másolatát mellszobrát Loewi. A mellszobor eredeti példánya a Massachusetts -i Woods Hole -i Marine Biological Laboratory -ban található , Loewi nyári otthonában az Egyesült Államokba érkezésétől haláláig.

Kutatás

Leghíresebb kísérlete során Loewi folyadékot vett az egyik béka szívéből, és a másikba alkalmazta, lelassítva a második szívet, és megmutatta, hogy a szinaptikus jelzés kémiai hírvivőket használ.

Otto Loewi Nobel -díjas diploma, a Grazi Egyetemen

Mielőtt Loewi kísérletekben nem volt világos, hogy jelzés az egész szinapszis volt bioelektromos vagy kémiai . Míg a farmakológiai kísérletek kimutatták, hogy fiziológiai válaszokat, például izomösszehúzódást kémiai alkalmazás indukálhat, nem volt bizonyíték arra, hogy a sejtek kémiai anyagokat bocsátottak ki ezekre a válaszokra. Éppen ellenkezőleg, a kutatók kimutatták, hogy fiziológiai válaszokat okozhat elektromos impulzus alkalmazása, ami azt sugallta, hogy az elektromos átvitel lehet az egyetlen endogén jelátviteli mód. A 20. század elején az a vita, hogy a sejtek vegyi vagy elektromos átvitelt használtak -e, még a legkiemelkedőbb tudósokat is megosztotta.

Loewi 1921 -ben publikált híres kísérlete nagyrészt megválaszolta ezt a kérdést. A békákból két dobogó szívet boncolt ki : az egyikben a vagus ideg van, amely a szívritmust szabályozza, a másik pedig önmagában. Mindkét szívet sóoldatban (azaz Ringer -oldatban) fürdettük. A vagusideg elektromos stimulálásával Loewi lassabb szívverést keltett. Ezután Loewi vett egy keveset az első szívet fürdő folyadékból, és a második szívre alkalmazta. A folyadék alkalmazása a második szívet is lassabban verte, bizonyítva, hogy a vagus ideg által felszabaduló oldható vegyi anyag szabályozza a pulzusszámot. Az ismeretlen vegyi anyagot Vagusstoff -nak nevezte, az idegről és a német anyagszóról nevezte el. Később kiderült, hogy ez a vegyszer megfelel az acetilkolinnak . Kísérlete ikonikus volt, mert elsőként demonstrálta egy olyan kémiai anyag endogén felszabadulását, amely elektromos stimuláció hiányában válaszreakciót válthat ki. Megnyitotta az utat annak megértéséhez, hogy az elektromos jelzéses esemény (akciós potenciál) olyan kémiai eseményt okoz (neurotranszmitter felszabadulása a szinapszisokból), amely végső soron az effektor a szövetben.

Loewi vizsgálatai „Az adrenalin felszabadulásának kokain általi fokozásáról” és „A digitalis és a kalcium hatása közötti kapcsolatról” szóló tanulmányok számos kutatást ösztönöztek a közzétételüket követő években.

Két terápiás jelentőségű mechanizmust is tisztázott: a blokádot és az idegműködés bizonyos gyógyszerek által történő fokozását.

Loewi arról is ismert, hogy milyen eszközökkel jutott eszébe kísérlete. 1921 húsvét szombatján álmodott egy kísérletről, amely egyszer s mindenkorra bebizonyítja, hogy az idegimpulzusok átvitele kémiai, nem elektromos. Felébredt, felírta a kísérletet egy darab papírra az éjjeliszekrényén, és visszaaludt.

Másnap reggel rémületére tapasztalta, hogy nem tudja elolvasni éjféli firkálmányait. Azt mondta, ez a nap volt életének leghosszabb napja, mivel nem emlékezett az álmára. Aznap éjjel azonban ugyanazt álmodta. Ezúttal azonnal a laborjába ment, hogy elvégezze a kísérletet. Ettől kezdve a konszenzus az volt, hogy a Nobel nem "ha", hanem "mikor" kérdése.

Tizenhárom évvel később Loewit fiziológiai vagy orvosi Nobel -díjjal tüntették ki, amelyet Sir Henry Hallett Dale -vel osztott meg .

Loewi midriatikus tesztje

Loewi megfigyelte a hasnyálmirigy eltávolítását kutyákról, így a cukorbetegség kísérleti formája miatt megváltozott a szem adrenalinreakciója: ez a vegyület normál kutyáknál nincs hatással, de a hasnyálmirigy nélküli kutyáknál a pupilla tágult. Ez a teszt magában foglalja az ismételt 1: 1000 adrenalin -oldat adagolását a szembe, és a pupilla tágulásának keresését . A sebészek ezt az akut hasnyálmirigy -gyulladás diagnosztikai tesztjeként használták , amely Loewi megfigyelésén alapult egy ilyen jelenségnél kutyáknál, akiknek hasnyálmirigyét eltávolították. Ennek a vizsgálatnak a hasznosságát két betegből álló esetsorozatban jelentették; a várakozásoknak megfelelően negatív volt az epevezeték karcinómáját érintő esetben, de hasnyálmirigy -gyulladás esetén pozitív. Ennek a vizsgálatnak a hatékonyságát később megvizsgálták. Ennek a jelenségnek a hatásmechanizmusa nem világos, de "valószínűleg az íriszt beidegző szimpatikus poszt-ganglionos neuron funkcionális toxikus zavara miatt" tulajdonítják.

Díjak és kitüntetések

• 1936: Orvosi Nobel -díj ( Henry Hallett Dale )
• A New York -i Egyetem , a Yale -i Egyetem , a Grazi Egyetem és a Frankfurti Egyetem tiszteletbeli doktora
• A Bolognai Királyi Tudományos Akadémia fiziológiai díja
• A Bécsi Akadémia Lieben -díja
• 1944: Az Edinburgh -i Egyetem terápiás Cameron -díja
• A londoni The Physiological Society , a New York -i Harvey Society és a Società Italiana di Biologia Sperimentale tiszteletbeli tagja
• Levelező tagja a bécsi Orvosszövetségnek, a Bécsi Biológiai Társaságnak és a Marburgi Tudományfejlesztési Társaságnak.
• A Halle -i Leopoldina Német Tudományos Akadémia tagja .
• Választottak külföldi tagja, a Royal Society (ForMemRS) 1954-ben
• 1957: Schmiedeberg jelvény a Német Gyógyszerészeti Társaságban
• 1959: Osztrák Tudomány és Művészet Érem
• 1959: Graz város tiszteletbeli gyűrűje
• Utcát "Otto Loewi Gasse" -ról neveztek el a grazi St. Peter plébánián .

Hivatkozások

Külső linkek

• Otto Loewi a Nobelprize.org köztük a Nobel-előadás, december 12, 1936 A Chemical idegi Action
• Nobel -előadások, fiziológia vagy orvostudomány 1922–1941 , Elsevier Publishing Company, Amszterdam, 1965.
• Kandel ER , Schwartz JH, Jessell TM. A neurális tudomány elvei , 4. kiadás. McGraw-Hill , New York (2000). ISBN  0-8385-7701-6
• A felfedezések műhelyéből Porter előadás a Kansasi Egyetemen, 1953 (University of Kansas Press, Lawrence, 1953). Teljes szövegű PDF fájl.