PANDAS - PANDAS
| PANDAS | |
|---|---|
 | |
| Streptococcus pyogenes (vörösre festett), gyakori A csoportú streptococcus baktérium. A PANDAS feltételezések szerint autoimmun állapot , amelyben a szervezet saját streptococcus elleni antitestei megtámadják az agy bazális ganglionsejtjeit, a molekuláris mimika néven ismert fogalom szerint. | |
| Különlegesség | Neurológia , pszichiátria |
A streptococcus fertőzésekkel járó gyermekkori autoimmun neuropszichiátriai rendellenességek ( PANDAS ) hipotetikus diagnózis, amely szerint a rövidesen megszállott obszesszív-kompulzív rendellenességben (OCD) vagy tic-rendellenességben szenvedő gyermekek egy csoportját állítólag az A csoportba tartozó béta-hemolitikus streptococcus (GABHS) fertőzések okozzák . A javasolt kapcsolat a fertőzés és e rendellenességek között az, hogy a GABHS -fertőzésre adott kezdeti autoimmun reakció antitesteket termel, amelyek zavarják a bazális ganglionok működését, és tünetek súlyosbodását okozzák. Azt javasolták, hogy ez az autoimmun válasz neuropszichiátriai tünetek széles skáláját eredményezheti. A PANDAS hipotézis az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete klinikai esettanulmányaiban és az azt követő klinikai vizsgálatokban végzett megfigyeléseken alapult, ahol a gyermekeknek drámai és hirtelen OCD -exacerbációi és tic -rendellenességei voltak.
Feltételezések szerint az OCD és a tic rendellenességek a gyermekek egy részcsoportjában jelentkeznek a streptococcus utáni autoimmun folyamat eredményeként. A PANDAS hipotézist nem erősítették meg, és az adatok nem támasztják alá, és két új kategóriát javasoltak: PANS (gyermekkori akut neuropszichiátriai szindróma) és CANS (gyermekkori akut neuropszichiátriai szindróma). A CANS/PANS hipotézisek különböző lehetséges mechanizmusokat tartalmaznak az akut neuropszichiátriai állapotok hátterében, de nem zárják ki a GABHS fertőzéseket, mint okot az egyének egy részében. A PANDAS, PANS és CANS a klinikai és laboratóriumi kutatások középpontjában állnak, de továbbra sem bizonyítottak. Vitatott, hogy a PANDAS egy különálló entitás, amely különbözik a tic -rendellenességek vagy az OCD más eseteitől. A PANDAS a gyermekkori autoimmun neuropszichiátriai szindróma (PANS) hipotézisének egy része.
Jellemzők
Az OCD vagy a tic -rendellenesség diagnózisa mellett a gyermekeknek más tünetei is lehetnek, amelyek súlyosbodással járhatnak, például érzelmi labilitás, enurézis , szorongás és a kézírás romlása. A PANDAS modellben úgy gondolják, hogy ezt a hirtelen megjelenést strep -torokfertőzés előzi meg . Mivel úgy tűnik, hogy a PANDAS klinikai spektruma hasonlít a Tourette -szindrómához, egyes kutatók feltételezték, hogy a PANDAS és a Tourette -kór társulhat; ez az elképzelés ellentmondásos és a jelenlegi kutatások középpontjában áll.
Gépezet
A PANDAS diagnózis és az a hipotézis, hogy a betegek ezen alcsoportjában a tüneteket fertőzés okozza, ellentmondásos.
Nem világos, hogy a PANDAS -nal diagnosztizált betegek csoportja más mechanizmuson (patofiziológián) keresztül fejlesztette -e ki a tikeket és az OCD -t, mint más Tourette -szindrómában diagnosztizált embereknél. A kutatók azt a hipotézist követik, hogy a mechanizmus hasonló a reumás lázhoz , amely egy streptococcus -fertőzés által kiváltott autoimmun betegség, ahol az antitestek megtámadják az agyat és neuropszichiátriai állapotokat okoznak.
A molekuláris mimika hipotézis a PANDAS javasolt mechanizmusa: ez a hipotézis az, hogy a streptococcus baktériumok sejtfalán lévő antigének valamilyen módon hasonlóak a szívbillentyű, az ízületek vagy az agy fehérjéihez . Mivel az antitestek immunreakciót indítanak el, amely károsítja ezeket a szöveteket , a reumás lázas gyermek szívbetegségben szenvedhet (különösen a mitrális billentyű regurgitációjában), ízületi gyulladásban és/vagy rendellenes mozgásban, amelyet Sydenham -koreának vagy "Szent Vitus táncának" neveznek . Egy tipikus bakteriális fertőzés esetén a szervezet antitesteket termel a behatoló baktériumok ellen, és az antitestek segítenek eltávolítani a baktériumokat a szervezetből. Néhány reumás lázas betegnél az autoantitestek megtámadhatják a szívszövetet, ami carditishez vezethet, vagy keresztreakcióba léphet az ízületekkel, ami ízületi gyulladáshoz vezethet. A PANDAS -ban úgy gondolják, hogy a tikeket és az OCD -t hasonló módon állítják elő. Az agy egyik része, amelyet a PANDAS érinthet, a bazális ganglionok , amelyek feltehetően felelősek a mozgásért és a viselkedésért. Úgy gondolják, hogy Sydenham koreájához hasonlóan az antitestek keresztreakcióba lépnek a bazális ganglionok idegsejtjeinek agyi szöveteivel, és a PANDAS-t jellemző ticseket és OCD-t okozzák. A tanulmányok nem cáfolják és nem is támasztják alá ezt a hipotézist: a legerősebb alátámasztó bizonyíték 144 gyermek kontrollált tanulmányából származik (Mell et al., 2005), de a prospektív longitudinális vizsgálatok nem hoztak meggyőző eredményeket.
Diagnózis
Lombroso és Scahill, 2008 szerint: "(f) az alábbi diagnosztikai kritériumokat javasolták a PANDAS-ra vonatkozóan: (1) a DSM-IV-nek megfelelő tic-rendellenesség és/vagy OCD jelenléte; (2) neuropszichiátriai tünetek prepubertális megjelenése; (3) ) a kórtörténetben hirtelen fellépő tünetek és/vagy epizodikus lefolyás, hirtelen tünetek súlyosbodásával, részleges vagy teljes remisszió időszakával tarkítva; 5) véletlenszerű mozgások (pl. Motoros hiperaktivitás és choreiform mozgások) a tünetek súlyosbodása során ". A gyerekek, akiket eredetileg Swedo et al. 1998 -ban általában drámai, "egyik napról a másikra" jelentkeznek a tünetek, beleértve a motoros vagy vokális tikket , rögeszméket és/vagy kényszereket. Néhány tanulmány alátámasztotta a streptococcus fertőzésekkel járó akut exacerbációkat a klinikailag meghatározott PANDAS alanyok körében (Murphy és Pichichero , 2002; Giulino és mtsai, 2002); mások nem (Luo és mtsai, 2004; Perrin és mtsai, 2004).
Aggodalmak merültek fel azzal kapcsolatban, hogy a PANDAS -t túldiagnosztizálhatják, mivel a közösségi orvosok által diagnosztizált betegek jelentős része nem felelt meg a kritériumoknak, amikor szakemberek megvizsgálták, ami azt sugallja, hogy a PANDAS -diagnózist közösségi orvosok adják meggyőző bizonyítékok nélkül.
Osztályozás
A PANDAS feltételezések szerint autoimmun rendellenesség, amely a tikek , rögeszmék, kényszerek és egyéb tünetek változó kombinációját eredményezi, amelyek elég súlyosak lehetnek ahhoz, hogy diagnosztizálni lehessen, mint például a krónikus tic -rendellenesség, az OCD és a Tourette -szindróma (TS vagy TD). Úgy gondolják, hogy az ok hasonló a Sydenham -féle koreához , amelyről ismert, hogy a gyermekkori A csoportba tartozó streptococcus (GAS) fertőzés eredménye, amely az autoimmun rendellenesség heveny reumás lázához vezet, amelynek egyik megnyilvánulása Sydenham. Mint Sydenham, a PANDAS is úgy gondolja, hogy magában foglalja az agyi bazális ganglionok autoimmunitását . A Sydenham -ével ellentétben a PANDAS nem kapcsolódik az akut reumás láz egyéb megnyilvánulásaihoz, például a szív gyulladásához . Pichechero megjegyzi, hogy a PANDAS -t több okból sem validálták betegség besorolásként. Javasolt kezdeti kora és klinikai jellemzői a páciensek egy adott csoportját tükrözik, akiket kutatási vizsgálatokra választottak ki, és nem végeztek szisztematikus tanulmányokat a GAS és más neurológiai tünetek lehetséges kapcsolatáról. Vita folyik arról, hogy a koreográfiai mozgások tünete különbözik -e Sydenham hasonló mozdulataitól. Nem ismert, hogy a hirtelen megjelenés jellemző -e a PANDAS -ra. Végül vita van arról, hogy van -e időbeli kapcsolat a GAS -fertőzések és a PANDAS -tünetek között.
A Witebsky -kritériumok megkövetelik annak megállapítását, hogy a betegség autoimmun betegség
- hogy van önreaktív antitest,
- hogy az ellenanyag egy adott célpontját azonosították (autoantigén)
- hogy a rendellenességet állatok okozhatják és
- hogy az ellenanyagok egyik állatról a másikra történő átvitele kiváltja a rendellenességet (passzív transzfer).
Ezen túlmenően, annak bizonyítására, hogy egy mikroorganizmus okozza a rendellenességet, a Koch -posztulátumok egy olyan kimutatást igényelnének, amely szerint a szervezet jelen van a rendellenesség minden esetben, hogy a szervezet kivonható a rendellenességben szenvedőkből és tenyészthető, és hogy a szervezet átvihető egészséges alanyokban okozza a rendellenességet, és a szervezet újra izolálható a fertőzött félből. Giovanonni megjegyzi, hogy a Koch -posztulátumok nem használhatók fertőzés utáni rendellenességek (például PANDAS és SC) esetén, mert előfordulhat, hogy a tünetek megjelenésekor a szervezet már nincs jelen, több szervezet okozhatja a tüneteket, és a tünetek ritka reakciók lehetnek. gyakori kórokozó.
Kezelés
A PANDAS -gyanús gyermekek kezelése általában megegyezik a TS és az OCD standard kezeléseivel. Ide tartozik a kognitív viselkedési terápia és az OCD kezelésére szolgáló gyógyszerek, például a szelektív szerotonin -visszavétel -gátlók (SSRI -k); és "hagyományos terápia a tikák számára".
Egy kontrollált tanulmány (Garvey, Perlmutter et al. 1999) 37 gyermek profilaktikus antibiotikum -kezelésével kapcsolatban azt találta, hogy a penicillin V nem akadályozza meg a GABHS fertőzést vagy más tünetek súlyosbodását; a megfelelés azonban kérdés volt ebben a tanulmányban. Egy későbbi tanulmány (Snider, Lougee és mtsai, 2005) azt találta, hogy a penicillin és az azitromicin csökkentik a fertőzéseket és a tünetek súlyosbodását. A minta méretét, ellenőrzését és a vizsgálat módszertanát kritizálták. Murphy, Kurlan és Leckman (2010) szerint "a profilaktikus antibiotikumok használata a PANDAS kezelésére széles körben elterjedt a közösségben, bár a használatukat alátámasztó bizonyítékok kétértelműek. gondosan megtervezett kísérletekben kell meghatározni "; de Oliveira és Pelajo (2009) azt állítják, hogy mivel az eddigi tanulmányok többségének "módszertani problémái vannak", beleértve a kis mintát, a kiindulási év retrospektív jelentéseit és a megfelelő placebo -csoport hiányát ... ezeket a betegeket csak hagyományos terápia ".
A bizonyítékok nem elegendőek annak megállapítására, hogy a mandulaműtét hatékony -e.
Kísérleti kezelések
A tikek és az OCD megelőző antibiotikus kezelése kísérleti és ellentmondásos; a PANDAS túldiagnosztikája az antibiotikumok túlzott használatához vezethetett a tikek vagy az OCD kezelésére aktív fertőzés hiányában.
A PANDAS -betegeken végzett egyetlen vizsgálat kimutatta az immunmoduláló terápia ( intravénás immunglobulin (IVIG) vagy plazmacsere ) hatékonyságát a tünetekre, de ezeket az eredményeket 2010 -től független vizsgálatok nem magyarázzák. Kalra és Swedo 2009 -ben írta: "Mivel az IVIG és a plazmacsere egyaránt jelentős mellékhatások kockázatát hordozzák, e módszerek használatát a kifejezetten súlyos tünetekkel és egyértelmű PANDAS-prezentációval rendelkező gyermekek számára kell fenntartani. Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetei és az Amerikai Neurológiai Akadémia 2011. évi iránymutatásai szerint "nincs elegendő adat a megállapításhoz" a plazmaferezis hatékonysága az akut OCD és tic tünetek kezelésében a PANDAS környezetében "és" nem elegendő bizonyíték a plazmaferezis alkalmazásának alátámasztására vagy megcáfolására az akut OCD és tic tünetek kezelésében PANDAS környezetben ", hozzátéve, hogy a A plazmaferózis egyetlen vizsgálatában részt vevő kutatók nem voltak vakok az eredményekkel szemben. A Tourette -szindróma Associati Orvosi Tanácsadó Testülete on 2006 -ban azt mondta, hogy az autoimmun elméleten alapuló kísérleti kezeléseket, például az IVIG -t vagy a plazmacserét nem szabad hivatalos klinikai vizsgálatokon kívül elvégezni. Az American Heart Association 2009-es iránymutatásai kimondják, hogy mivel a PANDAS nem bizonyított hipotézis, és jól kontrollált vizsgálatok még nem állnak rendelkezésre, "nem javasolják a GAS rutinszerű laboratóriumi vizsgálatát a diagnosztizáláshoz, a hosszú távú anti-streptococcus profilaxist a megelőzéshez vagy az immunszabályozáshoz" terápia (pl. intravénás immunglobulin, plazmacsere) e betegség súlyosbodásának kezelésére ”.
Társadalom és kultúra
A PANDAS hipotézis körüli vita társadalmi következményekkel jár; a média és az internet szerepet játszott a PANDAS vitában. Swerdlow (2005) összefoglalta a hipotézis társadalmi vonatkozásait és az internet szerepét a PANDAS hipotézis körüli vitában:
... talán a legvitatottabb feltételezett TS kiváltó tényező a streptococcus fertőzésnek való kitettség. A torokgyulladás mindenütt jelenlévője, a túlzott kezelés óriási társadalmi következményei (pl. Antibiotikum-rezisztencia vagy immunszuppresszív mellékhatások), illetve az alulkezelés orvosi következményei (pl. Esetlegesen visszafordíthatatlan autoimmun neurológiai sérülés) komoly kérdések. Az internetes fegyveres szülők körében tapasztalt kétségbeesés miatt ez a vita vitás nézeteltéréseket váltott ki, túl gyakran mind az objektivitás, mind a civilizáció hiányában.
Murphy, Kurlan és Leckman (2010) a média és az internet befolyásáról is tárgyaltak egy olyan dokumentumban, amely "előrelépést" javasolt:
A gyakori gyermekkori fertőzések és az egész életen át tartó neuropszichiátriai rendellenességek közötti potenciális kapcsolat a modern idegtudomány egyik legcsábítóbb és klinikailag releváns fogalma ... A kapcsolat lehet a legrelevánsabb ebben a betegségcsoportban, amelyeket együttesen PANDAS -ként írnak le. Aggodalomra ad okot, hogy a lakosság tudatossága meghaladta tudományos tudásbázisunkat, több folyóirat- és újságcikk, valamint internetes csevegőszoba hívta fel erre a kérdésre a nyilvánosság figyelmét. A Medline -on felsorolt ~ 200 jelentéssel összehasonlítva - sok esetben egyetlen betegről van szó, mások pedig ugyanazokat a pácienseket jelentették be különböző dokumentumokban, és ezek nagy része olyan személyekről jelent, akik nem felelnek meg a jelenlegi PANDAS kritériumoknak -, több mint 100 000 webhely található az interneten a lehetséges Streptococcus –OCD – TD összefüggést tárgyaljuk. Ez a szakadék a PANDAS iránti közérdek és az ezt a kapcsolatot alátámasztó meggyőző bizonyítékok között fokozott tudományos figyelmet igényel a GAS és az OCD/tics közötti kapcsolatra, különös tekintettel az alapvető celluláris és immunmechanizmusokra.
Történelem
Susan Swedo először 1998 -ban írta le az entitást. 2008 -ban Lombroso és Scahill öt diagnosztikai kritériumot írt le a PANDAS -ra. A PANDAS felülvizsgált kritériumait és irányelveit a Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet 2012 -ben hozta létre, és 2017 -ben frissítette.
Kutatási irányok
Murphy, Kurlan és Leckman egy 2010 -es dokumentumban, amely a „továbblépést” követeli, azt mondta: „Itt az ideje, hogy a Nemzeti Egészségügyi Intézetek, az érdekképviseleti és szakmai szervezetekkel együtt, összehívjanak egy szakértői testületet, hogy ne vitassák meg a jelenlegi adatokat Egyelőre csak a szokásos terápiáinkat kínáljuk az OCD és a tikek kezelésére, de egy napon bizonyítékunk is lehet, amely lehetővé teszi, hogy antibiotikumokat vagy más immunspecifikus kezeléseket adjunk hozzá fegyverzetünkhöz. " Singer 2011-es tanulmánya új, "a gyermekkori akut neuropszichiátriai tünetek (CANS) tágabb fogalmát" javasolta , eltávolítva a PANDAS kritériumok egy részét az akut kezdet mellett. Singer szerint "számos oka lehet a CANS -nek", amelyet a PANDAS "meggyőző és ellentmondó tudományos támogatása" miatt javasoltak, beleértve "erős bizonyítékokat, amelyek arra utalnak, hogy a GABHS nem játszik fontos szerepet, és nem tették közzé a [PANDAS] kritériumokat" , és a javasolt terápiák tudományos támogatásának hiánya ”.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |