Adenozin A ₁ receptor -Adenosine A₁ receptor

ADORA1
Azonosítók
Álnevek	ADORA1 , RDC7, adenozin A1 receptor
Külső azonosítók	OMIM: 102775 MGI: 99401 HomoloGene: 20165 GeneCards: ADORA1
Gén elhelyezkedése (emberi) Chr. 1. kromoszóma (emberi) Zenekar 1q32.1 Rajt 203 090 654 bp Vége 203 167 405 bp
Gén helye (egér) Chr. 1. kromoszóma (egér) Zenekar 1 | 1 E4 Rajt 134,199,223 bp Vége 134 235 431 bp
RNS expressziós minta További referencia kifejezési adatok
Gén ontológia Molekuláris funkció • G-fehérje béta / gamma-alegység komplex kötődés • G-fehérjéhez kapcsolt adenozin receptor aktivitás • G-fehérjéhez kapcsolt receptor aktivitás • Szignál transzducer aktivitás • Purin nukleozid kötés • GO: 0001948 fehérje kötés • Fehérje heterodimerizációs aktivitás • Foszfolipáz C aktivitás • Heterotrimer G-fehérjéhez kötődik • G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz kötődik • hősokk-fehérjéhez kötődik • neurotranszmitter receptor aktivitás szerepet játszik a preszinaptikus citoszolos kalciumion koncentráció szabályozásában Sejtkomponens • integráns komponense a membrán • sejttest • posztszinaptikus membrán • membrán • GO: 0097483, GO: 0097481 posztszinaptikus sűrűsége • dendritikus gerinc • szinapszis • integráns komponense plazmamembrán • preszinaptikus aktív zóna • terminális bouton • neuronális sejttest • dendrit • bazolaterális plazma membrán • endoplazmatikus retikulum • axolemma • aszimmetrikus szinapszis • preszinaptikus membrán • endomembrán rendszerben • sejtmembrán • integráns komponense posztszinaptikus membrán • integráns komponense preszinaptikus membrán • kehely tartandó Biológiai folyamat • a cirkadián alvás / ébrenlét ciklusának negatív szabályozása, nem REM alvás • a nukleozid transzport pozitív szabályozása • az epidermális növekedési faktor által aktivált receptor aktivitás pozitív szabályozása • adenozin receptor jelátviteli út • a neurotrofin termelés negatív szabályozása • a glutamát szekréció negatív szabályozása • válasz hipoxiáig • az akut gyulladásos válasz negatív szabályozása • adenilát-cikláz-gátló G-fehérjéhez kapcsolt receptor jelátviteli út • a fájdalom érzékszervi érzékelésének szabályozása • kogníció • fehérje defoszforiláció pozitív szabályozása • MAPKK aktivitás aktiválása • vérnyomás negatív szabályozása • negatív szabályozás a szívösszehúzódás • a membránra irányuló fehérje célzása • a káliumion transzportjának pozitív szabályozása • a glomeruláris szűrés szabályozása • sejt-sejt jelátvitel • peptid szekréció pozitív szabályozása • apoptotikus folyamat negatív szabályozása • idegrendszeri fejlődés • se a fájdalom észlelése • a légúti gázcsere szabályozása neurológiai rendszer által • lipid katabolikus folyamat • a cirkadián alvás / ébrenlét ciklusának negatív szabályozása, az alvás • a vérnyomás pozitív szabályozása • a szinaptikus transzmisszió negatív szabályozása , GABAergikus • a vese nátrium kiválasztásának negatív szabályozása • gerjesztő posztszinaptikus potenciál • fagocitózis • a vaszkuláris simaizom ellazulása • apoptotikus jelátviteli út • szívizom összehúzódás szabályozása • hosszú távú szinaptikus depresszió negatív szabályozása • hőmérsékleti homeosztázis • gyulladásos válasz • a nyálka szekréciójának negatív szabályozása • a hormon szekréciójának negatív szabályozása • negatív a lipid katabolikus folyamat szabályozása • a gyulladásos reakció negatív szabályozása • a leukocita vándorlás negatív szabályozása • a szinaptikus transzmisszió negatív szabályozása, glutamaterg • jelátvitel • a sejtproliferáció negatív szabályozása • a szívizom kontrakciójának negatív szabályozása CIÓ • negatív szabályozásában erek átmérőjét • G-fehérjéhez kapcsolt receptor jelátviteli útvonal • pozitív szabályozása a szisztémás artériás vérnyomás • negatív szabályozásában a szisztémás artériás vérnyomás • pozitív szabályozása lipid katabolikus folyamat • zsírsav-homeosztázis • triglicerid homeosztázis • negatív szabályozásában hosszú távú szinaptikus potenciáció • az idegsejtek halálának pozitív szabályozása • a szívizomsejtek összehúzódásának szabályozása • preszinaptikus citoszolos kalciumion-koncentráció szabályozása Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
Faj	Emberi	Egér
Entrez	134	11539
Ensembl	ENSG00000163485	ENSMUSG00000042429
UniProt	P30542	Q60612
RefSeq (mRNS)	NM_000674 NM_001048230 NM_001365065 NM_001365066	NM_001008533 NM_001039510 NM_009629 NM_001282945 NM_001291928 NM_001291930
RefSeq (fehérje)	NP_000665 NP_001041695 NP_001351994 NP_001351995	NP_001008533 NP_001034599 NP_001269874 NP_001278857 NP_001278859
Hely (UCSC)	Chr 1: 203,09 - 203,17 Mb	Chr 1: 134,2 - 134,24 Mb
PubMed keresés
Wikidata
Emberi nézet / szerkesztés Egér megtekintése / szerkesztése

Az adenozin A ₁ receptor az egyik tagja a adenozin receptor csoport G-fehérjéhez kapcsolt receptorok adenozin , mint endogén ligand .

Biokémia

Az _A1 receptorok szerepet játszanak az alvás elősegítésében azáltal, hogy gátolják az ébredést elősegítő kolinerg idegsejteket a bazális előagyban . Az _A1 receptorok a simaizomban is jelen vannak az érrendszerben.

Az adenozin A ₁ receptor találtuk, hogy mindenütt az egész testben.

Jelzés

Aktiválása az adenozin A ₁ receptor által agonista okai kötődését G _{i1 / 2/3} vagy G _o fehérje. A G1 _/ 2/3 megkötése az adenilát-cikláz gátlását és ezért a cAMP- koncentráció csökkenését okozza . Az inozitol-trifoszfát / diacilglicerin koncentrációjának növekedését a foszfolipáz C aktiválása okozza , míg az arachidonsav megemelkedett szintjét a DAG lipáz közvetíti , amely a DAG-t hasítja arachidonsavvá. Többféle káliumcsatorna aktiválódik, de gátolják az N-, P- és Q-típusú kalciumcsatornákat .

Gépezet

Ennek a receptornak gátló funkciója van a legtöbb szövetben, amelyben nyugszik. Az agyban a cselekvések kombinációjával lassítja az anyagcsere aktivitását. A neuron szinapszisában csökkenti a szinaptikus vezikulák felszabadulását.

Ligandok

Megállapították, hogy a koffein , valamint a teofillin antagonizálja az agy A ₁ és A _2A receptorait.

Agonisták

• 2-klór-N (6) -ciklopentiladenozin ( CCPA ).
• N6-ciklopentiladenozin
• N (6) -ciklohexiladenozin
• A tekadenozon hatékony A1 adenozin agonista, csakúgy, mint a szelodenozon .

PAM-ok

• 2-amino-3- (4′-klór-benzoil) -4-szubsztituált-5-aril-etinil-tiofén # 4e

Antagonisták

Nem szelektív

• Koffein
• Teofillin
• CGS-15943

Szelektív

• 8-ciklopentil-1,3-dimetil-xantin (CPX / 8-ciklopentil-teofillin)
• 8-ciklopentil-1,3-dipropilxantin (DPCPX)
• 8-fenil-1,3-dipropilxantin
• Bamifillin
• BG-9719
• BG-9928
• FK-453
• FK-838
• Rolofylline (KW-3902)
• N-0861

Szívben

Az A ₁ és A _2A receptorok endogén adenozin azt tartják, hogy szerepet játszanak a szabályozásában miokardiális oxigénfogyasztást és a koszorúér véráramlását. Stimulálása az A ₁ receptor miokardiális depresszáns hatást csökkentésével a vezetési elektromos impulzusok, illetve elnyomja pacemaker sejt funkciót, így csökken a pulzusszám . Ez az adenozint hasznos gyógyszerré teszi a tachyarrhythmia vagy a túlságosan gyors pulzusszám kezelésére és diagnosztizálására . Ez a hatás az A ₁ receptor is megmagyarázza, hogy miért van egy rövid pillanatra a szív nyugalmi amikor adenozin adagoljuk gyors IV tolja során kardiális újraélesztés . A gyors infúzió pillanatnyi szívizom lenyűgöző hatást vált ki.

Normál fiziológiai állapotokban ez védőmechanizmusként szolgál. Megváltozott szívműködésben, például hipotenzió okozta hipoperfúzióban , szívrohamban vagy nem perzisztáló bradycardiák okozta szívmegállásban az adenozin negatív hatással van a fiziológiai működésre, megakadályozva a szívfrekvencia és a vérnyomás szükséges kompenzációs emelkedését, amely megkísérli fenntartani az agyi perfúziót.

Az újszülött orvoslásában

Az adenozin antagonistákat széles körben használják az újszülöttek gyógyászatában ;

Mivel a csökkentés a ₁ expresszió tűnik, hogy megakadályozza a hipoxia-indukált ventriculomegalia és a veszteség a fehérállomány, a farmakológiai blokádja A ₁ lehet klinikai használhatóságát.

A teofillin és a koffein nem szelektív adenozin-antagonisták, amelyeket koraszülöttek légzésének stimulálására használnak.

Mindazonáltal nincs tudomásunk olyan klinikai vizsgálatokról, amelyek a periventrikuláris leukomalacia (PVL) előfordulását vizsgálták az újszülött koffein használatával összefüggésben. A koffein csökkentheti az agy véráramlását koraszülötteknél, feltételezhető, hogy blokkolja az érrendszeri A ₂ AR-kat. Így, akkor bizonyulhat előnyösebb kezelhető szelektív A _1- antagonisták, hogy csökkentse az adenozin-indukálta agysérülés.

Hivatkozások

Külső linkek

• "Adenozin-receptorok: A ₁ " . IUPHAR Receptorok és ioncsatornák adatbázisa . Az Alap- és Klinikai Farmakológia Nemzetközi Uniója.
• Adenozin + A1 + receptor az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának Medical Subject Headings (MeSH)
• Humán ADORA1 genom elhelyezkedés és ADORA1 gén részletei oldal az UCSC Genom Böngészőben .
• A PDB-ben az UniProt : P30542 (A1 adenozin receptor) összes strukturális információjának áttekintése a PDBe-KB-nál .