Anaplasztikus pajzsmirigyrák - Anaplastic thyroid cancer

Anaplasztikus pajzsmirigyrák
Más nevek Anaplasztikus pajzsmirigyrák, ATC
Anaplasztikus pajzsmirigyrák alacsony mag.jpg
Anaplasztikus pajzsmirigyrák mikroszkópos képe . H&E folt .
Különlegesség ENT műtét , onkológia , endokrinológia
Kezelés Kemoterápia , sugárterápia

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) , más néven anaplasztikus pajzsmirigyrák , a pajzsmirigyrák agresszív formája, amelyet a pajzsmirigy sejtjeinek kontrollálatlan növekedése jellemez . A rák ezen formája agresszív viselkedése és a rákkezelésekkel szembeni ellenálló képessége miatt általában nagyon rossz prognózissal rendelkezik. Az anaplasztikus pajzsmirigyrák sejtjei nagyon rendellenesek, és általában már nem hasonlítanak az eredeti pajzsmirigy sejtekre, és rosszul differenciálódnak .

Az ATC a pajzsmirigyrák ritka formája, amely csak az esetek 1-2% -át teszi ki, de magas halálozása miatt a pajzsmirigyrák okozta halálozások 20-50% -áért felelős. A túlélési idő mediánja a diagnózis után három-hat hónap. Egyes tanulmányok szerint 10% -15% 1 évnél tovább él túl; A 3 éves és az 5 éves túlélés nagyon ritka. A nőknél gyakrabban fordul elő, mint a férfiaknál, és leggyakrabban a 40-70 év közötti embereknél fordul elő.

jelek és tünetek

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák jellemzően gyorsan növekvő nyaktömegként nyilvánul meg. Néha előfordulhat a bőrfelület bőrpírja és duzzanata. Az ATC általában tüneteket okoz a helyi struktúrák, például a nyelőcső , a carotis artériák , a visszatérő gégeideg és a légcső összenyomásával . A helyi anatómiai struktúrák ilyen összenyomódása olyan tüneteket okozhat, mint a hang vezérlésének nehézsége , rekedtség , nyelési nehézség vagy légzési nehézség . Egyéb tünetek közé tartozik a köhögés, a nyaki fájdalom vagy a rák terjedésétől a test távoli helyeire , például az agyra. Az ATC ritkán jelentkezhet vérköhögéssel .

Okoz

A kockázati tényezők a következők: 65 évnél idősebb, hosszú ideig tartó golyva és a mellkasi sugárzásnak való kitettség.

Patogenezis

Az ATC-esetek csaknem fele egyidejűleg differenciált pajzsmirigyrák hátterében fordul elő. Ez arra utal, hogy sok ATC-eset differenciálódott a differenciált pajzsmirigyráktól, és ennek következtében agresszívebbé és nehezebben kezelhetővé vált. A differenciált pajzsmirigyrák az esetek 20-50% -ában az ATC-vel egyidejűleg látható a finom tűvel történő aspirációs biopsziákon.

Az anaplasztikus daganatok magas mitotikus gyakorisággal bírnak, és gyakran behatolnak a helyi vér- és nyirokerekbe . A sejthalált gyakran mikroszkópos képeken vizualizálják. Regionálisan duzzadt nyirokcsomók jelenléte idősebb betegeknél, akiknél a tűszívásos biopszia a magok vezikuláris megjelenését tárja fel, alátámasztja az anaplasztikus carcinoma diagnózisát. Az ATC mikroszkópos képein általában az immunrendszer gyulladásos sejtjei láthatók, például T-sejtek és makrofágok .

On immunhisztokémiai vizsgálat, ATC általában pozitív a keratin , a p53 , és a PAX8 fehérjék és negatív a pajzsmirigy transzkripciós faktor-1 , tiroglobulin , és kalcitonin . Az ATC sejtek magas PD-L1 expressziót mutatnak . A BRAF és a TERT mutációk gyakrabban fordulnak elő ATC-ben, mint differenciált pajzsmirigyrákban.

Diagnózis

A finom tűvel történő aspiráció elengedhetetlen a pajzsmirigy szövetének mintájának megszerzéséhez, amely lehetővé teszi a mikroszkópos vizsgálatot. Ez lehetővé teszi egy tapasztalt patológus számára, hogy megkülönböztesse az ATC-t más betegségektől, például a pajzsmirigyrák egyéb formáitól. Nagyon fontos különbséget tenni az ATC és a rosszul differenciált pajzsmirigyrák között, és ezt a megkülönböztetést nehéz lehet megtenni. A PAX-8 pozitív festés jelenléte és az ATC-vel szomszédos, különböző pajzsmirigyrákkal való összefüggés alátámasztja a diagnózist.

Az ATC mikroszkopikus jellemzői alapján több különböző alosztályra oszlik. Ide tartoznak a szarkomatoid, a squamoid, az osteoclastic, a paucicellularis, a rhabdoid és a carcinomasarcoid változatok. 2019-től, annak ellenére, hogy ezeket az ATC altípusokat elismerték, ez a besorolás nem vezetett vezetési különbségekhez. Az ATC-t mindig a IV. Szakasznak tekintik, amikor diagnosztizálják.

Nincsenek megbízható laboratóriumi vizsgálatok az ATC számára. Az ATC-elváltozások ultrahangos képalkotása hipoekóikus tömeget mutat (az ultrahangon sötétnek tűnik) a helyi struktúrák behatolásával, és segíthet jobban jellemezni a nyaki nyirokcsomó-áttétek jelenlétét vagy hiányát. Ha azonban műtétet terveznek, akkor a nyak kontrasztos komputertomográfiás (CT) vizsgálatát kell elvégezni. A PET vizsgálat előnyös az ATC stádiumában, de a nyak, a mellkas, a has és a medence CT vizsgálata helyettesíthető, ha az előbbi nem érhető el. Az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) szintén ajánlott a távoli áttétek felmérésére.

Megkülönböztető diagnózis

Az ATC mellett a gyorsan növekvő nyaktömeg számos más fontos diagnózis megfontolását kéri. Ide tartoznak egyéb rákos megbetegedések, például elsődleges pajzsmirigy-limfóma , rosszul differenciált pajzsmirigyrák , szarkómák és a felső emésztőrendszer és a légzőrendszer rákos megbetegedései. A pajzsmirigy pikkelyes sejtes karcinóma ritka oka ennek a bemutatásnak.

Megelőzés

Menedzsment

Anaplasztikus pajzsmirigyrák látható ultrahang képen
Anaplasztikus pajzsmirigyrák sejtek

Az ATC sürgősségi rákdiagnózisnak minősül, mivel a nyaki gyors növekedése miatt nagy a kockázata a légutak és / vagy a nyelőcső elzárásának, amelyek bármelyike fulladással okozhatja az ember halálát , ha nem azonnal korrigálják.

Differenciált társaival ellentétben az anaplasztikus pajzsmirigyrák nagyon valószínűtlen, hogy műtéttel vagy bármilyen más kezelési móddal gyógyítható legyen, és valójában általában visszafordíthatatlan a környező szövetek behatolására való nagy hajlandósága miatt. Az optimális kezeléshez elengedhetetlen egy multidiszciplináris csoport, amely endokrin patológust, fej- és nyaksebészt, orvosi onkológust, sugárzás onkológust, endokrinológust és palliatív ellátási orvost foglal magában. A palliatív kezelés sugárterápiából áll, általában kemoterápiával kombinálva .

A tracheostomia alkalmazása az ATC szupportív kezelésének részeként ellentmondásos.

A gyógyszereket, például a foszbretabulint (egyfajta kombretasztatin ), a bortezomibot és a TNF-hez kapcsolódó apoptózis által kiváltott ligandumot (TRAIL) azonban in vitro és humán klinikai vizsgálatokban vizsgálják. A foszbretabulinnal, egy olyan típusú gyógyszerrel, amely szelektíven elpusztítja a tumor ereket, az I. és II. Fázisú bátorító klinikai vizsgálatok eredményei alapján a klinikai vizsgálatok során értékelték, hogy a gyógyszer meghosszabbíthatja-e az ATC-ben szenvedő betegek túlélését.

A molekuláris tesztelés és a következő generációs szekvenálás megjelenésével a BRAF és MEK inhibitorok egyre nagyobb szerepet játszanak az ilyen mutációkat hordozó anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében. A dabrafenib és a trametinib kombinációja jelentősen megnövelte a teljes túlélést, és az FDA jóváhagyta. Egy másik hasonló kombináció a vemurafenib és a kobimetinib.

Az immunterápia szintén fontos szerepet játszik az anaplasztikus pajzsmirigyrák kezelésében, számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat ígéretes hatásokat mutat be. A tesztelt specifikus gyógyszerek többek között az atezolizumab, a pembrolizumab és a spartalizumab.

A molekuláris alapú kombinatorikus terápia jelentős daganatregresszióhoz vezethet, ami potenciálisan alkalmassá teheti a betegeket a gyógyító műtétre.

Műtét utáni sugárkezelés

A külső sugárterápia (EBRT) szerepe a pajzsmirigyrákban továbbra is ellentmondásos, és nincsenek olyan I. szintű bizonyítékok, amelyek javasolnák annak alkalmazását differenciált pajzsmirigyrákok, például papilláris és follikuláris karcinómák esetén. Az anaplasztikus pajzsmirigyrákok azonban szövettanilag különböznek a differenciált pajzsmirigyrákoktól, és az ATC rendkívül agresszív jellege miatt általában agresszív posztoperatív sugárzás és kemoterápia javasolt.

A National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines jelenleg azt javasolja, hogy a posztoperatív sugárzást és a kemoterápiát szigorúan vegyék figyelembe. Egyetlen publikált randomizált, kontrollált vizsgálat sem vizsgálta az EBRT hozzáadását a szokásos kezeléshez, mégpedig a műtéthez. A radioaktív jód általában hatástalan az ATC kezelésében, mivel nem jód-lelkes rák.

Az életkor, a nem, a műtéti kivágás teljessége, a szövettani típus és a stádium egyensúlyhiánya az EBRT-ben részesülő és nem részesülő betegek között megzavarja a retrospektív vizsgálatokat. A radiojód és a kezelés utáni pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szuppressziójának és kezelési technikáinak alkalmazása retrospektív vizsgálatok között és azokon belül is változatos a kezelési és a nem kezelési csoportok között.

Néhány friss tanulmány azt mutatta, hogy az EBRT ígéretes lehet, bár a páciensek száma kevés volt.

A vizsgálati kezelésekre vonatkozó klinikai vizsgálatokat az egészségügyi szakemberek és a betegek gyakran első vonalbeli kezelésnek tekintik.

Add hozzá a terápiához

Extracervicalis vagy nem reszekálható betegség hiányában a műtéti kivágást adjuváns sugárkezelésnek kell követnie. Azoknál a betegek 18–24% -ánál, akiknek daganata a nyakra korlátozódik és nagy mértékben reszekálható, a teljes műtéti reszekció, amelyet adjuváns sugárkezelés és kemoterápia követ, 75–80% -os túlélést eredményezhet 2 év alatt.

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák számos klinikai vizsgálata folyamatban van vagy tervben van.

Prognózis

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák 5 éves túlélési arányát 7% -nak vagy 14% -nak adták, bár ez utóbbit túlbecsültnek bírálták. A prognózist befolyásoló további tényezők közé tartozik a személy életkora, távoli áttétek jelenléte, az elsődleges daganatnak és a regionális nyirokcsomóknak beadott sugárzás dózisa , valamint kombinált modalitásos kezelés alkalmazása.

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák kezelése általában agresszív jellege és szinte univerzális halálozása miatt palliatív. A nagyobb daganatok, távoli áttétek, akut obstruktív tünetek és a leukocitózis rosszabb prognózist jelentenek. A halál a betegek felének felső légúti elzáródásának és fulladásának, valamint a helyi és távoli betegség szövődményeinek kombinációjának vagy a terápiának, vagy a fennmaradó részben mindkettőnek tulajdonítható.

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák rendkívül agresszív; történelmileg a legtöbb esetben a halál kevesebb, mint egy év alatt következik be az agresszív lokális növekedés és a nyaki létfontosságú struktúrák kompromisszumának eredményeként. Az ATC a legtöbb sorozatban a diagnózis időpontjától számított 4-5 hónapos medián túléléssel rendelkezik, ritka, hosszú távú túlélőkkel.

A legfrissebb adatok azonban azt sugallják, hogy a BRAFV600E mutált betegségben szenvedő betegek, még ha előrehaladott stádiumban is vannak, jóval jobb prognózissal rendelkeznek, mivel az új, célzott terápiák jelentősen kiterjeszthetik a tumor szabályozását, miközben a daganatok terheinek csökkenéséhez vezethetnek, és potenciálisan műtéti jelöltté válhatnak. A legújabb fejlemények azt mutatják, hogy új célzott terápiák, immunterápia és műtét kombinációjának alkalmazásával az anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegek 1, illetve 2 éves túlélése 59, illetve 42% -ra nőtt.

Járványtan

Történelem

Kutatási irányok

Nevezetes esetek

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső források