Pajzsmirigy rák - Thyroid cancer

Pajzsmirigy rák
Pajzsmirigy papilláris karcinóma hisztopatológiája (4) .jpg
Micrograph egy papilláris pajzsmirigy-karcinóma bizonyító diagnosztikai funkciók ( nukleáris klíring és átfedő sejtmagok).
Különlegesség Onkológia
Tünetek Duzzanat vagy csomó a nyakon
Rizikó faktorok Sugárterhelés , megnagyobbodott pajzsmirigy , családtörténet
Diagnosztikai módszer Ultrahang , finom tűszívás
Megkülönböztető diagnózis Pajzsmirigy csomó , áttétes betegség
Kezelés Műtét, sugárterápia , kemoterápia , pajzsmirigyhormon , célzott terápia , éber várakozás
Prognózis Ötéves túlélési arány 98% (USA)
Frekvencia 3,2 millió (2015)
Halálozások 31 900 (2015)

Pajzsmirigy rák van a rák , amely fejleszti a szövetek a pajzsmirigy . Ez egy olyan betegség, amelyben a sejtek rendellenesen növekednek, és képesek terjedni a test más részeire . A tünetek között szerepelhet duzzanat vagy csomó a nyakon . A rák a pajzsmirigyben is előfordulhat, miután más helyről elterjedt, ebben az esetben nem minősül pajzsmirigyráknak.

A kockázati tényezők közé sugárzás expozíció fiatal korban, amelynek kibővített pajzsmirigy , és a család történetét. A négy fő típus a papilláris pajzsmirigyrák , a follikuláris pajzsmirigyrák , a medulláris pajzsmirigyrák és az anaplasztikus pajzsmirigyrák . A diagnózis gyakran ultrahangon és a finom tű aspiráción alapul . A tünetek nélküli és a betegség normál kockázatának kitett emberek szűrése 2017-től nem ajánlott.

A kezelési lehetőségek magukban foglalhatják a műtétet, a sugárterápiát, beleértve a radioaktív jódot , kemoterápiát , a pajzsmirigyhormont , a célzott terápiát és az éber várakozást . A műtét magában foglalhatja a pajzsmirigy egy részének vagy egészének eltávolítását. Az ötéves túlélési arány 98% az Egyesült Államokban.

2015-től globálisan 3,2 millió embernek van pajzsmirigyrákja. 2012-ben 298 000 új eset fordult elő. Leggyakrabban 35 és 65 év között diagnosztizálják. A nőket ez gyakrabban érinti, mint a férfiakat. Az ázsiai származásúakat ez gyakrabban érinti. Az árak növekedtek az elmúlt évtizedekben, ami vélhetően a jobb észlelésnek köszönhető. 2015-ben 31 900 halálesetet eredményezett.

jelek és tünetek

Leggyakrabban a pajzsmirigyrák első tünete a nyak pajzsmirigy-régiójában található csomópont. Azonban a felnőttek akár 65% -ának is van apró csomópontja a pajzsmirigyben, de jellemzően ezeknek a csomóknak a 10% -a rákos. Néha az első jel megnagyobbodott nyirokcsomó. A későbbi tünetek a nyak elülső régiójában fellépő fájdalom és a visszatérő gégeideg érintettségéből adódó hangváltozások .

A pajzsmirigyrák általában egy euthyreoid betegben található meg, de a hyperthyreosis vagy a hypothyreosis tünetei társulhatnak egy nagy vagy áttétes, jól differenciált daganattal. A pajzsmirigy-csomók különös aggodalomra adnak okot, ha 20 évesnél fiatalabbaknál találják őket. A jóindulatú csomók megjelenése ebben az életkorban kevésbé valószínű, így a rosszindulatú daganat lehetősége sokkal nagyobb.

Okoz

Úgy gondolják, hogy a pajzsmirigyrák számos környezeti és genetikai hajlamosító tényezőhöz kapcsolódik, de ezek okaival kapcsolatban továbbra is jelentős a bizonytalanság.

A gyanú szerint mind a természetes, mind a mesterséges forrásokból származó ionizáló sugárzásnak való kitettség jelentős szerepet játszik, és a pajzsmirigyrák jelentősen megnövekedett aránya fordul elő azoknál, akiket limfóma miatt köpenymezős sugárzásnak tesznek ki , és azoknál, akiket Csernobil , Fukushima nyomán jód-131-nek kitettek. , Kyshtym és Windscale nukleáris katasztrófák. A pajzsmirigygyulladás és más pajzsmirigybetegségek is hajlamosítanak a pajzsmirigyrákra.

A genetikai okok közé tartozik a 2-es típusú többszörös endokrin neoplazia , amely jelentősen megnöveli az arányokat, különösen a betegség ritkább medulláris formája esetében.

Diagnózis

További információ: Pajzsmirigy göb
Mikrokamera egy nyirokcsomó a papilláris pajzsmirigy-karcinóma

Miután egy fizikális vizsgálat során pajzsmirigy- göböt találtak , bekövetkezhet egy endokrinológus vagy egy pajzsmirigy-szakorvos . Leggyakrabban ultrahangot végeznek a csomó jelenlétének megerősítésére és az egész mirigy állapotának felmérésére. Egyes ultrahang eredmények a TI-RADS vagy a TIRADS pontszámot jelenthetik a rosszindulatú daganatok kockázatának kategorizálása céljából. A pajzsmirigy-stimuláló hormon , a szabad és / vagy az összes trijódtironin (T3) és a tiroxin (T4) szintjének, valamint a pajzsmirigy-ellenes antitestek mérése segít eldönteni, hogy van-e funkcionális pajzsmirigy-betegség, például Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása , a jóindulatú göbös golyva ismert oka. pajzsmirigy-vizsgálat, amelyet gyakran radioaktív jódfelvételi teszttel együtt végeznek, felhasználható annak megállapítására, hogy a csomópont "forró" vagy "hideg"-e, ami segíthet dönteni a csomó biopsziájának elvégzéséről. A kalcitonin mérése szükséges a medulláris pajzsmirigyrák jelenlétének kizárásához . Végül, a végleges diagnózis elérése előtt, mielőtt eldöntené a kezelést, finom tűvel történő aspirációs citológiai tesztet lehet végezni és jelenteni a Bethesda rendszer szerint .

A diagnózis után a betegség terjedésének potenciáljának megértése vagy a műtét utáni nyomon követés céljából teljes test I-131 vagy I-123 radioaktív jód-átvizsgálást lehet végezni.

Tünetek nélküli felnőtteknél a pajzsmirigyrák szűrése nem ajánlott.

Osztályozás

A pajzsmirigyrák típusainak kördiagramja incidencia szerint

A pajzsmirigyrákok kórszövettani jellemzőik szerint osztályozhatók . Ezek a változatok megkülönböztethetők (a különböző altípusok közötti megoszlás regionális eltéréseket mutathat):

A follikuláris és a papilláris típus együttesen "differenciált pajzsmirigyrák" kategóriába sorolható. Ezeknek a típusoknak kedvezőbb a prognózisuk, mint a medulláris és a differenciálatlan típusoknál.

  • A papilláris mikrokarcinóma a papilláris pajzsmirigyrák egy részhalmaza, amelyet 1 cm-nél kisebb vagy azzal egyenlő csomóként határoznak meg. Az összes pajzsmirigyrák 43% -a és a papilláris pajzsmirigyrák új eseteinek 50% -a papilláris mikrokarcinóma. Az ultrahangon végzett véletlenszerű papilláris mikrokarcinóma kezelési stratégiája (és az FNAB-on megerősítve) a teljes pajzsmirigy-eltávolítástól radioaktív jódablációval, a lobektómiáig vagy a megfigyelésig terjed. Harach és mtsai. javasoljuk az "okkult papilláris daganat" kifejezés használatát, hogy elkerüljék a betegek szorongását a rák miatt. Woolner és mtsai. először önkényesen hozta létre az "okkult papilláris karcinóma" kifejezést 1960-ban, a <1,5 cm átmérőjű papilláris karcinómák leírására.

Stádium

A rák fokozata a rák kialakulásának mértékének meghatározása. A TNM stádiumrendszert általában a rákos megbetegedések osztályozására használják, az agy nem.

  • Az M1 stádiumú pajzsmirigyrák

  • N1a stádiumú pajzsmirigyrák

  • N1b stádiumú pajzsmirigyrák

  • T1a stádiumú pajzsmirigyrák

  • T1b stádiumú pajzsmirigyrák

  • T2 stádiumú pajzsmirigyrák

  • T3 stádiumú pajzsmirigyrák

  • T4a stádiumú pajzsmirigyrák

  • T4b stádiumú pajzsmirigyrák

Áttétek

A differenciált pajzsmirigyrák metasztázisának kimutatása teljes test szcintigráfia elvégzésével jód-131 alkalmazásával detektálható .

Terjedés

A pajzsmirigyrák közvetlenül, nyirokcsomókon vagy véren keresztül terjedhet. A közvetlen terjedés a környező szövetek behatolásával történik. A daganat infrahyoid izmokba , légcsőbe, nyelőcsőbe, visszatérő gégeidegbe , carotis hüvelybe stb. Beszivárog . A daganat ezután rögzül. Az anaplasztikus karcinóma leginkább közvetlen terjedéssel terjed, míg a papilláris carcinoma a legkevesebb. A nyirok terjedése a papilláris carcinomában fordul elő leggyakrabban. A nyaki nyirokcsomók tapinthatóvá válnak a papilláris karcinómában akkor is, ha az elsődleges daganat nem érezhető. Gyakran érintettek a nyaki csomók mély nyaki csomópontjai , a pracharealis, a prelaryngealis és a paratrachealis csoportok. Az érintett nyirokcsomó általában ugyanazon az oldalon található, mint a daganat helye. A vér terjedése pajzsmirigyrákokban is lehetséges, különösen follikuláris és anaplasztikus karcinómában. A tumorembóliák angioinvaziót végeznek a tüdőben; a hosszú csontok, a koponya és a csigolyák vége érintett. A pulzáló metasztázisok megnövekedett vaszkuláris állapotuk miatt fordulnak elő.

Kezelés

A pajzsmirigyrák kezelésének kezdeti lépése az esetek többségében a pajzsmirigy eltávolítása és a központi nyaki rekesz boncolása. Pajzsmirigy-megőrző műveletek alkalmazhatók olyan esetekben, amikor a pajzsmirigyrák alacsony biológiai agresszivitást mutat ( pl. Jól differenciált rák, nincs nyirokcsomó-metasztázisra utaló bizonyíték, alacsony MIB-1 index, nincsenek jelentős genetikai változások, például BRAF mutációk, RET / PTC átrendeződések , p53 mutációk stb.) 45 évesnél fiatalabb betegeknél. Ha a jól differenciált pajzsmirigyrák (pl. Papilláris pajzsmirigyrák) diagnózisát az FNA megállapítja vagy gyanítja , akkor műtét javasolt, míg az éber várakozási stratégia semmilyen bizonyítékon alapuló útmutatóban nem ajánlott. Az éber várakozás csökkenti a pajzsmirigyrák túlzott diagnózisát és túlkezelését az idős betegek körében.

A radioaktív jód-131-et papilláris vagy follikuláris pajzsmirigyrákban szenvedőknél alkalmazzák a maradék pajzsmirigy-szövet eltávolítására műtét után és pajzsmirigyrák kezelésére. A medulláris, anaplasztikus és a legtöbb Hurthle-sejtes rákos betegek nem részesülnek előnyben ebben a terápiában.

Külső besugárzást lehet alkalmazni, ha a rák nem reszekálható, amikor reszekció után kiújul, vagy a csontáttétek fájdalmának enyhítésére .

A sorafenib és a lenvatinib előrehaladott metasztatikus pajzsmirigyrákban engedélyezett. Számos szer részt vesz a II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatokban.

A kiújulás vagy metasztázis utáni műtét utáni ellenőrzés rutinszerű ultrahangot, CT-vizsgálatokat, FDG-PET / CT-t, radioaktív jódos teljes test-vizsgálatokat és rutin laboratóriumi vérvizsgálatokat végezhet a tirogolubin, a tiroglobuilin antitestek vagy a kalcitonin változásaira, a pajzsmirigyrák változatától függően. .

Prognózis

A pajzsmirigyrák prognózisa összefügg a rák típusával és a diagnózis idején kialakult stádiummal. A pajzsmirigyrák leggyakoribb formája, a papilláris esetében az általános prognózis kiváló. Valójában az elmúlt években a papilláris pajzsmirigyrák megnövekedett előfordulása valószínűleg a megnövekedett és korábbi diagnózissal függ össze. Kétféleképpen tekinthetjük meg a korábbi diagnózis tendenciáját. Az első az, hogy sok ilyen rák kicsi, és valószínűleg nem alakul ki agresszív rosszindulatú daganatokká. A második szempont az, hogy a korábbi diagnózis eltávolítja ezeket a rákokat abban az időben, amikor valószínűleg nem terjednek túl a pajzsmirigyen, javítva ezzel a beteg hosszú távú eredményét. Jelenleg nincs konszenzus arról, hogy ez a tendencia a korábbi diagnózis felé előnyös vagy szükségtelen-e.

A korai diagnózis és kezelés elleni érv azon a logikán alapul, hogy sok kis pajzsmirigyrák (főleg papilláris) nem fog növekedni vagy áttétet képezni. Ez a nézet szerint a pajzsmirigyrák túlnyomó többsége túldiagnosztizált , vagyis soha nem fog semmilyen tünetet, betegséget vagy halált okozni a beteg számára, még akkor sem, ha soha nem tesznek semmit a rák ellen. Ezeknek a túldiagnosztizált eseteknek a bevonása torzítja a statisztikát azáltal, hogy klinikailag jelentős eseteket rak össze látszólag ártalmatlan daganatok esetén. A pajzsmirigyrák hihetetlenül gyakori, más okokból elhunyt emberek boncolásának tanulmányai azt mutatják, hogy az idősebb felnőttek több mint egyharmadának technikailag pajzsmirigyrákja van, ami nem okoz nekik kárt. A rákos csomók felismerése egyszerű, egyszerűen a torok érzésével, ami hozzájárul a túlzott diagnózis szintjéhez. A jóindulatú (nem rákos) csomók gyakran együtt léteznek a pajzsmirigyrákkal; néha jóindulatú csomót fedeznek fel, de a műtét egy véletlenszerű kis pajzsmirigyrákot tár fel. Egyre inkább apró pajzsmirigy-csomókat fedeznek fel, mint a képalkotás (CT-vizsgálat, MRI, ultrahang) véletlenszerű megállapításait, amelyeket más célból végeznek; nagyon véletlenül felfedezett, tünetektől mentes pajzsmirigyrákban szenvedő betegek közül csak nagyon kevésnek lesz valamilyen tünete, és az ilyen betegek kezelése kárt okozhat nekik, nem pedig segítségükre.

A pajzsmirigyrák háromszor gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál, de az európai statisztikák szerint a pajzsmirigyrák általános relatív 5 éves túlélési aránya nőknél 85%, férfiaknál 74%.

Az alábbi táblázat kiemeli a pajzsmirigyrák döntéseinek és prognosztikájának néhány kihívását. Míg általános az egyetértés abban, hogy az I. vagy II. Stádiumú papilláris, follikuláris vagy medulláris rák jó prognózissal rendelkezik, egy kis pajzsmirigyrák kiértékelésekor annak meghatározása, hogy melyik fog növekedni és áttétet adni, és melyik nem, nem lehetséges. Ennek eredményeként, miután megállapították a pajzsmirigyrák diagnózisát (leggyakrabban finom tűvel történő aspirációval), valószínűleg teljes pajzsmirigy-eltávolítást végeznek.

Ez a korábbi diagnózis iránti törekvés az európai kontinensen is megnyilvánult azáltal, hogy golyvában szenvedő betegeknél szérum kalcitonin méréseket alkalmaztak a pajzsmirigy parafollikuláris vagy kalcitonin termelő sejtjeinek korai rendellenességeit mutató betegek azonosítására. Mint több tanulmány kimutatta, az emelkedett szérum kalcitonin megtalálása az esetek 20% -ában összefüggésbe hozható a medulláris pajzsmirigyrák kialakulásával.

Európában, ahol a pajzsmirigy-műtét küszöbértéke alacsonyabb, mint az Egyesült Államokban, a pajzsmirigy-eltávolítás elvégzésére vonatkozó döntésbe belefoglalták azt a kidolgozott stratégiát, amely magában foglalja a szérum kalcitonin-méréseket és a kalcitonin stimuláló tesztjeit; Pajzsmirigy-szakértők az Egyesült Államokban, ugyanazokra az adatokra figyelemmel, a kalcitonin-tesztet többnyire nem beépítették értékeléseik rutin részeként, ezáltal kiküszöbölve a pajzsmirigy-eltávolítások nagy számát és az ebből következő morbiditást. Az európai pajzsmirigy közösség a kis medulláris pajzsmirigyrákok áttétjének megelőzésére összpontosított; az észak-amerikai pajzsmirigy közösség inkább a pajzsmirigy-eltávolítással összefüggő szövődmények megelőzésére összpontosított (lásd alább az Amerikai pajzsmirigy-szövetség irányelveit). Amint azt az alábbi táblázat bemutatja, a III. És IV. Stádiumú betegségben szenvedő egyének jelentős kockázattal rendelkeznek a pajzsmirigyrák miatt való halálra. Míg sokan széleskörűen áttétes betegségben szenvednek, évek és évtizedek alatt azonos számú ember fejlődik ki az I. vagy II. Bármely stádiumú pajzsmirigyrák kezelését végző orvosok felismerik, hogy az alacsony kockázatú pajzsmirigyrákos betegek kis százaléka áttétes betegséggé válik.

Az elmúlt években javulás történt a pajzsmirigyrák kezelésében. Néhány molekuláris vagy DNS-rendellenesség azonosítása olyan terápiák kifejlesztéséhez vezetett, amelyek ezeket a molekuláris hibákat célozzák meg. Ezen szerek közül elsőként tárgyalnak a jóváhagyási folyamatról a vandetanib , egy tirozin-kináz inhibitor, amely a RET proto-onkogént , a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor két altípusát és az epidermális növekedési faktor receptort célozza meg . Ezen vegyületek közül többet vizsgálnak, és valószínűleg a jóváhagyási folyamat során el fogják érni. A differenciált pajzsmirigyrák esetében stratégiák alakulnak ki a célzott terápia kiválasztott típusainak alkalmazásával, hogy növeljék a radioaktív jódfelvételt azokban a papilláris pajzsmirigyrákokban, amelyek elvesztették a jodidkoncentráció képességét. Ez a stratégia lehetővé tenné a radioaktív jódterápia alkalmazását a "rezisztens" pajzsmirigyrák kezelésére. Egyéb célzott terápiákat értékelnek, lehetővé téve az élet meghosszabbítását a következő 5–10 évben a pajzsmirigyrák III. És IV.

A prognózis fiatalabb embereknél jobb, mint az idősebbeknél.

A prognózis elsősorban a rák típusától és a rák stádiumától függ .

 
Pajzsmirigyrák típusa		 5 éves túlélés 10 éves túlélés
I. szakasz II. Szakasz III. Szakasz IV. Szakasz Átfogó Átfogó
Papilláris 100% 100% 93% 51% 96% vagy 97% 93%
Tüszős 100% 100% 71% 50% 91% 85%
Velő 100% 98% 81% 28% 80%, 83% vagy 86% 75%
Anaplasztikus (mindig IV. szakasz) 7% 7% vagy 14% (nincs adat)

Járványtan

A pajzsmirigyrák 2010-ben világszerte 36 000 halálesetet eredményezett, szemben az 1990-es 24 000-vel. Az elhízás összefüggésbe hozható a pajzsmirigyrák gyakoribb előfordulásával, de ez a kapcsolat továbbra is sok vita tárgyát képezi.

A pajzsmirigyrák az Egyesült Királyságban a rákos esetek és halálozások kevesebb mint 1% -át teszi ki. Körülbelül 2700 embernél diagnosztizáltak pajzsmirigyrákot az Egyesült Királyságban 2011-ben, és 2012-ben mintegy 370 ember halt meg a betegségben.

Nevezetes esetek

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső források