CYP2C8 - CYP2C8

CYP2C8
Rendelkezésre álló struktúrák
EKT	Ortológuskeresés : PDBe RCSB
Az EKT-azonosító kódok listája
	2VN0 , 1PQ2 , 2NNH , 2NNI , 2NNJ
Azonosítók
Álnevek	CYP2C8 , CPC8, CYPIIC8, MP-12 / MP-20, citokróm P450 2. család C alcsalád 8. tag, CYP2C8DM
Külső azonosítók	OMIM : 601129 MGI : 1306818 HomoloGene : 117948 Génkártyák : CYP2C8
Gén elhelyezkedése ( emberi )
Chr.	10. kromoszóma (emberi)
Vége	95 069 497 bp
Gén helye ( egér )
Chr.	19. kromoszóma (egér)
Vége	39 568 529 bp
RNS expressziós minta
	További referencia kifejezési adatok
Gén ontológia
Molekuláris funkció	• páros donorokra ható oxidoreduktáz aktivitás, a molekuláris oxigén beépítésével vagy csökkentésével ; • koffein-oxidáz aktivitás ; • aromatáz aktivitás ; • oxidoreduktáz aktivitás ; • hem kötés ; • fémion kötés ; • vasion kötés ; • arachidonsav epoxigenáz aktivitás ; • monooxigenáz aktivitás ; • ösztrogén 16-alfa -hidroxiláz aktivitás ; • szteroid hidroxiláz aktivitás ; • oxidoreduktáz aktivitás, páros donorokra hatva, molekuláris oxigén, redukált flavin vagy flavoprotein, mint egy donor beépítésével vagy redukciójával, és egy oxigénatom beépítésével;
Sejtkomponens	• endoplazmatikus retikulum ; • organelle membrán ; • membrán ; • intracelluláris membránnal kötött organellum ; • endoplazmatikus retikulum membrán ; • citoplazma;
Biológiai folyamat	• omega-hidroxiláz P450 útvonal ; • szerves sav anyagcsere folyamat ; • epoxigenáz P450 útvonal ; • gyógyszer metabolikus folyamat ; • oxidatív demetiláció ; • xenobiotikus anyagcsere folyamat ; • exogén gyógyszer katabolikus folyamat ; • lipid hidroxiláció ; • szteroid anyagcsere folyamat ; • hosszú láncú zsírsav bioszintetikus folyamat ; • ösztrogén anyagcsere folyamat;
	Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
	1558
	13098
	ENSG00000138115
	ENSMUSG00000025003
	P10632
	P56656
	NM_000770 ; NM_001198853 ; NM_001198854 ; NM_001198855 ; NM_030878
	NM_010003 ; NM_001373937
	NP_000761 ; NP_001185782 ; NP_001185783 ; NP_001185784
	NP_034133 ; NP_001360866
	Wikidata
Emberi nézet / szerkesztés	Egér megtekintése / szerkesztése

A citokróm P ₄₅₀ 2C8 (rövidítve CYP2C8 ), a citokróm P450 vegyes funkciójú oxidáz rendszer tagja, részt vesz a xenobiotikumok metabolizmusában a szervezetben. A citokróm P ₄₅₀ 2C8 epoxigenáz aktivitással is rendelkezik , azaz hosszú láncú többszörösen telítetlen zsírsavakat , például arachidonsavat , eikozapentaénsavat , dokozahexaénsavat és linolsavat metabolizál biológiailag aktív epoxidjaivá .

CYP2C8 ligandumok

Az alábbiakban bemutatjuk a 2C8 kiválasztott szubsztrátjainak , induktorainak és inhibitorainak táblázatát .

A CYP2C8 gátlói hatásosságuk szerint osztályozhatók , például:

Erős inhibitor , amely legalább ötszörös növekedést okoz a plazma AUC-értékében , vagy több mint 80% -kal csökkenti a clearance-t .
A mérsékelt inhibitor olyan, amely a plazma AUC értékének legalább kétszeres növekedését vagy a clearance 50-80% -os csökkenését okozza.
Gyenge inhibitor , amely legalább 1,25-szeres, de kevesebb mint kétszeres növekedést okoz a plazma AUC-értékében, vagy 20-50% -kal csökkenti a clearance-t.

**A kiválasztott CYP2C8 induktorok, inhibitorok és szubsztrátok**
Szubsztrátok	Inhibitorok	Induktorok
amodiakin ( maláriaellenes , gyulladáscsökkentő ) cerivasztatin ( sztatin ) enzalutamid ( antiandrogén ) paklitaxel ( kemoterápiás ) repaglinid ( antidiabetikus ) toraszemidid ( hurok diuretikum ) szorbafenib ( tirozin-kináz inhibitor) roziglitazon ( antidiabetikum ) - aktív metabolitokká alakul buprenorfin (félszintetikus opioid ) többszörösen telítetlen zsírsavak montelukaszt ( leukotrién receptor antagonista )	Erős gemfibrozil ( hipolipidémiás ) a klopidogrél acil-β-glükuronid metabolitja ( antiagregáns ) Mérsékelt trimetoprim ( antibiotikum ) Meghatározatlan hatékonyság tiazolidindionok ( antidiabetikus szerek ) montelukaszt ( leukotrién receptor antagonista ) kvercetin ( gyulladáscsökkentő )	Meghatározatlan hatékonyság rifampicin ( antibiotikum )

Ahol az ügynökök osztályai szerepelnek, az osztályon belül lehetnek kivételek.

Epoxigenáz aktivitás

CYP2C8 is rendelkezik epoxigenáz aktivitás: ez az egyik fő felelős enzimek támadó különböző hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsavak a kettős (azaz alkén ) kötéssel formában epoxid termékek működnek jelző szerek. Metabolizálja: 1) arachidonsavat különféle epoxyeicosatriénsavakká (más néven EET-ként); 2) linolsav , hogy 9,10-epoxi-octadecaenoic savak (más néven vernolsav , linolsav 9: 10-oxid, vagy a leukotoxin) és 12,13-epoxi-octadecaenoic (más néven coronaric sav , linolsav 12,13-oxid vagy izoleukotoxin); 3) dokozahexaénsav különféle epoxidokozapentaénsavakká (más néven EDP-ként ); és 4) eikozapentaénsav különféle epoxyeicosatetraénsavakká (más néven EEQ-ként).

A CYP2C8 mellett a CYP2C9 , a CYP2C19 , a CYP2J2 és esetleg a CYP2S1 is az EET-k és nagy valószínűséggel az EEQ-k, az EDP-k és a linolsav epoxidjai.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

Az emberi CYP2C8 genom elhelyezkedése és a CYP2C8 gén részletei az UCSC Genom böngészőben .

További irodalom

Goldstein JA, de Morais SM (1994. dec.). "Az emberi CYP2C alcsalád biokémiája és molekuláris biológiája". Farmakogenetika . 4 (6): 285–99. doi : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID 7704034 .
Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1998. december). "Az emberi citokróm P450 monooxigenáz szupercsalád molekuláris genetikája". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). "A CYP2C8 és a CYP2C9 polimorfizmusainak interetnikus és intraetnikus variabilitása egészséges egyéneknél". Molekuláris diagnózis és terápia . 10 (1): 29–40. doi : 10.1007 / BF03256440 . PMID 16646575 . S2CID 25261882 .
Ged C, Beaune P (1991. márc.). "Az emberi citokróm P-450 IIC8 gén izolálása: több glükokortikoidra reagáló elem az 5'-régióban". Biochimica et Biophysica Acta . 1088 (3): 433–5. doi : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90138-c . PMID 1707679 .
Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (1991. ápr.). "Komplementer DNS-ek klónozása és expressziója az emberi citokróm P450IIC alcsalád több tagjának". Biokémia . 30 (13): 3247–55. doi : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009263 .
Kolyada AY (1990 szept.). "Az emberi máj citokróm P-450 cDNS klónjának szekvenciája" . Nukleinsavak kutatása . 18 (18): 5550. doi : 10,1093 / nar / 18,18,5550 . PMC 332242 . PMID 2216732 .
Shephard EA, Phillips IR, Santisteban I, Palmer CN, Povey S (1989. jan.). "Az emberi citokróm P450IIC gén alcsalád egyik tagjának klónozása, expressziója és kromoszóma lokalizációja". Az emberi genetika évkönyvei . 53 (Pt 1): 23–31. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1989.tb01119.x . PMID 2729895 . S2CID 32620206 .
Ged C, Umbenhauer DR, Bellew TM, Bork RW, Srivastava PK, Shinriki N, Lloyd RS, Guengerich FP (1988. szept.). "Az emberi máj mikroszomális citokróm P-450 (S) -mefenitoin 4'-hidroxilázához kapcsolódó cDNS-ek, mRNS-ek és fehérjék jellemzése". Biokémia . 27 (18): 6929–40. doi : 10.1021 / bi00418a039 . PMID 3196692 .
Okino ST, Quattrochi LC, Pendurthi UR, McBride OW, Tukey RH (1987. nov.). "Több humán citokróm P-450 1 cDNS jellemzése. A gén kromoszóma lokalizációja és alternatív RNS splicing bizonyítékai" . A Journal of Biological Chemistry . 262 (33): 16072–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47697-1 . PMID 3500169 .
Kimura S, Pastewka J, Gelboin HV, Gonzalez FJ (1987. dec.). "a humán P450IIC gén alcsalád két tagjának cDNS- és aminosavszekvenciája" . Nukleinsavak kutatása . 15 (23): 10053–4. doi : 10.1093 / nar / 15.23.10053 . PMC 306558 . PMID 3697070 .
Zeldin DC, DuBois RN, Falck JR, Capdevila JH (1995. szept.). "Endogén humán citokróm P450 arachidonsav epoxigenáz izoform izomformájának molekuláris klónozása, expressziója és jellemzése". Biokémiai és Biofizikai Archívumok . 322 (1): 76–86. doi : 10.1006 / abbi.1995.1438 . PMID 7574697 .
Inoue K, Inazawa J, Suzuki Y, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (1994. szept.). "Három humán citokróm P450 2C gén (CYP2C8, 2C9 és 2C10) kromoszóma lokalizációjának fluoreszcencia in situ hibridizációs elemzése 10q24,1-nél" . A japán Journal of Human Genetics . 39 (3): 337–43. doi : 10.1007 / BF01874052 . PMID 7841444 .
Grey IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (1995. július). "2,4 megabázisú fizikai térkép, amely átfedi a CYP2C géncsoportot a 10q24 kromoszómán". Genomika . 28. (2): 328–32. doi : 10.1006 / geno.1995.1149 . PMID 8530044 .
Wormhoudt LW, Ploemen JH, de Waziers I, Commandur JN, Beaune PH, van Bladeren PJ, Vermeulen NP (1996. szeptember). "Egyének közötti változékonyság az 1,2-dibrometán oxidációjában: heterológ módon expresszált humán citokróm P450 és emberi máj mikroszómák alkalmazása". Kémiai-biológiai kölcsönhatások . 101 (3): 175–92. doi : 10.1016 / 0009-2797 (96) 03723-4 . PMID 8870687 .
McFayden MC, Melvin WT, Murray GI (1998. március). "A citokróm P450 mRNS egyes formáinak regionális eloszlása normális felnőtt emberi agyban". Biokémiai farmakológia . 55 (6): 825–30. doi : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00516-9 . PMID 9586955 .
Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (1998 május). "A xenobiotikusan metabolizáló enzim expressziójának jellemzése az emberi hörgő nyálkahártyájában és a perifériás tüdőszövetekben". European Journal of Cancer . 34 (6): 914–20. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID 9797707 .
Klose TS, Blaisdell JA, Goldstein JA (1999). "A CYP2C8 génszerkezete és az emberi CYP2C-k extrahepatikus eloszlása" . Journal of Biochemical and Molecular Toxicology . 13 (6): 289–95. doi : 10.1002 / (SICI) 1099-0461 (1999) 13: 6 <289 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-N . PMID 10487415 .
Finta C, Zaphiropoulos PG (2000. február). "Az emberi CYP2C lokusz: prototípus az intergenikus és az exonismétlődés splicing eseményeihez". Genomika . 63 (3): 433–8. doi : 10.1006 / geno.1999.6063 . PMID 10704292 .

Languages

In other projects