CYP3A5 - CYP3A5
A citokróm P450 3A5 olyan fehérje , amelyet emberben a CYP3A5 gén kódol .
Szöveteloszlás
A CYP3A5 az enzimek citokróm P450 szupercsaládjának egy tagját kódolja . Mint a legtöbb citokróm P450, a CYP3A5 a prosztatában és a májban expresszálódik. Kifejeződik a vékonybél és a vastagbél hámjában is, kis mennyiségben az epevezetékben, az orrnyálkahártyában, a vese, a mellékvesekéregben, a gyomornyálkahártya epitheliumában, bélmetapláziában, az epehólyagban, a hasnyálmirigy interkalált csatornáiban, főnök a mellékpajzsmirigy sejtjei és a petefészek sárgatestje (fehérje szinten).
Klinikai jelentőség
A citokróm P450 fehérjék monooxigenázok, amelyek számos reakciót katalizálnak, amelyek szerepet játszanak a gyógyszer metabolizmusában és a koleszterin, a szteroidok és más lipidek szintézisében. Ez a fehérje az endoplazmatikus retikulumban lokalizálódik, és expresszióját glükokortikoidok és néhány farmakológiai szer indukálja. Az enzim metabolizálja az olyan gyógyszereket, mint a nifedipin és a ciklosporin, valamint a tesztoszteron, progeszteron és androsztendion szteroid hormonjait. Ez a gén a citokróm P450 gének klaszterének része a 7q21.1 kromoszómán. Ez a klaszter tartalmaz egy pszeudogént, a CYP3A5P1-et , amely nagyon hasonlít a CYP3A5-re . Ez a hasonlóság némi nehézséget okozott annak eldöntésében, hogy a klónozott szekvenciák képviselik-e a gént vagy az álgént.
A CYP3A4 / 3A5 a hem-tiolát-mono-oxigenázok csoportja. A máj mikroszómáiban ez az enzim részt vesz egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban. Különböző szerkezetileg nem rokon vegyületeket oxidál, beleértve a szteroidokat, zsírsavakat és xenobiotikumokat. A májmikroszómák immunblot-analízise azt mutatta, hogy a CYP3A5 52,5 kD fehérjeként expresszálódik, míg a CYP3A4 52,0 kD fehérjeként vándorol. Az emberi CYP3A alcsalád, a CYP3A4, a CYP3A5, a CYP3A7 és a CYP3A43 az egyik legsokoldalúbb biotranszformációs rendszer, amely megkönnyíti a gyógyszerek eliminálását (az USA-ban a 200 leggyakrabban felírt gyógyszer 37% -a).
A CYP3A4 és a CYP3A5 együttesen a máj citokróm P450 körülbelül 30% -át teszi ki, és a P450 által oxidatív úton metabolizálódó gyógyszerek körülbelül fele CYP3A szubsztrát. Mind a CYP3A4, mind a CYP3A5 a májban és a belekben expresszálódik, a túlsúlyos szövetekben expresszálódó forma a CYP3A5.
Allél eloszlás
A CYP3A5 génnek több funkcionális változata van, amelyek etnikumtól függően változnak. A CYP3A5 * 1 allél a gyógyszer normális metabolizálásához kapcsolódik. Leginkább az Egyenlítői Afrikában honos egyének körében fordul elő, bár a mutáció alacsony gyakorisággal fordul elő más populációkban is. A CYP3A5 * 3 allél a gyógyszer gyenge metabolizálásával függ össze. Ez közel rögzítés az európai és ugyancsak talált nagy gyakorisággal Nyugat-Ázsia és Közép-Ázsia , valamint a között, afro-ázsiai (hamita-szemita) beszélő populációk Észak-Afrikában és a Afrika szarva . Ezenkívül a mutáció mérsékelt-magas frekvenciákon fordul elő Dél-Ázsiában , Délkelet-Ázsiában és Kelet-Ázsiában , és alacsony frekvenciákon Afrika-ekvatoriális részén.
A CYP3A5 allélek globális eloszlása:
| Népesség | CYP3A5 * 1 | CYP3A5 * 3 | CYP3A5 * 6 | CYP3A5 * 7 |
|---|---|---|---|---|
| Adygei | 12% | 88% | ||
| Messze | 35% | 65% | 18% | 0% |
| Afroamerikaiak | 63% | 37% | 12% | 21% |
| Algériaiak (észak) | 19% | 81% | 5% | 1% |
| Amhara | 33% | 67% | 15% | 0% |
| Anatóliai törökök | 9% | 91% | 0% | 0% |
| Örmények (dél) | 5% | 95% | 0% | 0% |
| Asante | 89% | 11% | 22% | 7% |
| Askenázi zsidók | 3% | 97% | 0% | 0% |
| Balochi | 20% | 80% | ||
| Bantu (Kenya) | 83% | 17% | ||
| Bantu (Dél-Afrika) | 74% | 26% | 18% | 10% |
| Bantu (Uganda) | 96% | 4% | 22% | 21% |
| Baszk (francia) | 4% | 96% | ||
| Beduin (Izrael) | 17% | 83% | ||
| Berberek (Marokkó) | 20% | 80% | 4% | 1% |
| Biaka pigmeusok | 89% | 11% | ||
| Brahui | 12% | 88% | ||
| Britek (Anglia és Skócia) | 35% | 65% | 0% | |
| Bulsa | 81% | 19% | 16% | 13% |
| Burusho | 22% | 78% | ||
| Kameruni (Csádi-tó) | 76% | 24% | 32% | 7% |
| Kanadai kaukázusiak | 7% | 93% | 0% | 0% |
| Chagga | 74% | 26% | 14% | 9% |
| Chewa | 85% | 15% | 16% | 17% |
| kínai | 25% | 75% | 0% | |
| Kínai (Denver, Colorado) | 25% | 75% | ||
| Kolumbiaiak | 15% | 85% | ||
| Kolumbiaiak (medelliai) | 48% | 52% | 2% | |
| Kongói (Brazzaville) | 80% | 20% | 12% | 9% |
| Dai | 45% | 55% | ||
| Druze | 8% | 92% | ||
| Daur | 15% | 85% | ||
| kelet Ázsiai | 31% | 69% | 0% | 0% |
| európai | 2% | 98% | 0% | 0% |
| Finnek | 45% | 55% | 0% | |
| Francia | 8% -9% | 91% -92% | 0% | 0% |
| Gaboni | 79% | 21% | 19% | 19% |
| Gambiak | 79% | 21% | 20% | 12% |
| Németek | 7% | 93% | ||
| Gudzsaráti (Houston, Texas) | 25% | 75% | ||
| Han | 25% | 75% | ||
| Han (Peking) | 28% | 72% | 0% | |
| Han (déli) | 47% | 53% | 0% | |
| Hazara | 25% | 75% | ||
| Hezhen | 15% | 85% | ||
| Spanyol | 25% | 75% | 0% | 0% |
| Ibériaiak | 39% | 61% | 0% | |
| Igbo | 87% | 13% | 18% | 9% |
| Indiánok | 41% | 59% | 0% | |
| Olaszok (Bergamo) | 18% | 82% | ||
| Olaszok (Szardínia) | 5% | 95% | ||
| Olaszok (Toszkána) | 5% -6% | 94% -95% | 0,5% | |
| japán | 23% | 77% | 0% | |
| Japán (Tokió) | 26% | 74% | 0,004% | |
| Kalash | 24% | 76% | ||
| Karitiana | 23% | 77% | ||
| Kasena | 78% | 22% | 17% | 13% |
| Khmer | 27% | 73% | ||
| Koreaiak | 19% | 81% | 0% | |
| Kotoko | 73% | 27% | 23% | 5% |
| Lahu | 25% | 75% | ||
| Lemba | 87% | 13% | 25% | 15% |
| Lomwe | 83% | 17% | 22% | 11% |
| Luhya (Webuye, Kenya) | 86% | 14% | 26% | |
| Maale | 51% | 49% | 15% | 1% |
| Maszájok (Kinyawa, Kenya) | 51% | 49% | 14% | |
| Makrani | 14% | 86% | ||
| maláj | 39% | 61% | 0% | |
| Malawiak | 79% | 21% | 14% | 14% |
| Mandenka | 69% | 31% | ||
| Manjak | 79% | 21% | 23% | 7% |
| Maya | 29% | 71% | ||
| Mayo Darle | 73% | 27% | 25% | 6% |
| Mbuti Pigmeusok | 93% | 7% | ||
| Melanéziaiak | 18% | 82% | ||
| Mestizo (Salvador és Nicaragua) | 24% | 76% | ||
| Mestizo (Ecuador) | 12% | 88% | ||
| Mexikóiak (Los Angeles) | 25% | 75% | 2% | |
| Miaozu | 35% | 65% | ||
| Mongola | 35% | 65% | ||
| Mozabita | 16% | 84% | ||
| Naxi | 28% | 72% | ||
| Ngoni | 89% | 11% | 33% | 6% |
| Észak-amerikai kaukázusiak | 9% | 90% | ||
| Orogen | 10% | 90% | ||
| Orkádiak | 16% | 84% | ||
| Oromo | 35% | 65% | 14% | 0% |
| Papuák | 21% | 79% | ||
| Palesztinok | 18% | 82% | ||
| Pathan | 12% | 88% | ||
| Pima | 54% | 46% | ||
| Puerto Ricóiak | 56% | 44% | 5% | |
| Oroszok | 8% | 92% | ||
| San (Namíbia) | 93% | 7% | ||
| Sena | 84% | 16% | 23% | 16% |
| Sephardi zsidók | 11% | 89% | 0% | 0% |
| Ő | 45% | 55% | ||
| Shewa arabok | 60% | 40% | 22% | 7% |
| Shona | 22% | 78% | 22% | 10% |
| Szindhi | 18% | 82% | ||
| Somie (kameruni gyepek ) | 77% | 23% | 18% | 10% |
| Dél-szudáni | 76% | 24% | 33% | 3% |
| spanyol | 9% | 91% | ||
| Szudáni (északi) | 40% | 60% | 11% | 0% |
| Szudáni (Kordofan) | 55% | 45% | 20% | 2% |
| Surui | 17% | 83% | ||
| Svédek | 7% | 93% | 0% | 0% |
| Tanzániak | 81% | 19% | 19% | 12% |
| Tu | 10% | 90% | ||
| Tujia | 35% | 65% | ||
| tunéziai | 19% | 81% | 1% | 0% |
| Uygur | 5% | 95% | ||
| Wolof | 73% | 27% | 18% | 9% |
| Xibo | 22% | 78% | ||
| Yao | 82% | 18% | 13% | 9% |
| Jakutok | 10% | 90% | ||
| Jemeni (hadramaut) | 15% | 85% | 3% | 1% |
| Jemeni (Sena és Msila) | 42% | 58% | 12% | 3% |
| Yizu | 20% | 80% | ||
| Joruba | 83% -94% | 6% -17% | 17% -75% | 0% |
| Zimbabweiek (Mposi) | 84% | 16% | 16% | 19% |
Interaktív útvonaltérkép
Kattintson a lenti génekre, fehérjékre és metabolitokra a megfelelő cikkek linkjéhez.
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1998 december). "Az emberi citokróm P450 monooxigenáz szupercsalád molekuláris genetikája". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
- Lee SJ, Goldstein JA (2005. június). "Funkcionálisan hibás vagy megváltozott CYP3A4 és CYP3A5 egy nukleotid polimorfizmusok és detektálásuk genotipizálási tesztekkel" . Farmakogenomika . 6 (4): 357–71. doi : 10.1517 / 14622416.6.4.357 . PMID 16004554 .
- Aoyama T, Yamano S, Waxman DJ, Lapenson DP, Meyer UA, Fischer V, Tyndale R, Inaba T, Kalow W, Gelboin HV (1989. június). "A citokróm P-450 hPCN3, egy új citokróm P-450 IIIA géntermék, amely felnőttkori emberi májban differenciáltan expresszálódik. CDNS és levezetett aminosav-szekvencia, valamint a cDNS-ben expresszált hPCN1 és hPCN3 különös specifitása a szteroid hormonok és a ciklosporin metabolizmusához" . A Journal of Biological Chemistry . 264 (18): 10388–95. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 81632-5 . PMID 2732228 .
- Schuetz JD, Molowa DT, Guzelian PS (1989. november). "A glükokortikoidra reagáló P450 citokróm új tagját kódoló cDNS jellemzése az emberi májban". Biokémiai és Biofizikai Archívumok . 274 (2): 355–65. doi : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90449-9 . PMID 2802615 .
- Murray GI, Pritchard S, Melvin WT, Burke MD (1995. május). "Citokróm P450 CYP3A5 az emberi hipofízis elülső mirigyében" . FEBS levelek . 364 (1): 79–82. doi : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00367-I . PMID 7750548 . S2CID 28711803 .
- Jounaïdi Y, Guzelian PS, Maurel P, Vilarem MJ (1994. december). "A CYP3A5 5'-ös szegélyének szekvenciája: összehasonlító elemzés a CYP3A4 és a CYP3A7-vel". Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 205 (3): 1741–7. doi : 10.1006 / bbrc.1994.2870 . PMID 7811260 .
- McKinnon RA, Burgess WM, Hall PM, Roberts-Thomson SJ, Gonzalez FJ, McManus ME (1995. február). "A CYP3A gén alcsalád expressziójának jellemzése az emberi emésztőrendszeri szövetekben" . Bél . 36 (2): 259–67. doi : 10.1136 / bél.36.2.259 . PMC 1382414 . PMID 7883227 .
- Kolars JC, Lown KS, Schmiedlin-Ren P, Ghosh M, Fang C, Wrighton SA, Merion RM, Watkins PB (1994. október). "CYP3A gén expresszió az emberi bélhámban" . Farmakogenetika . 4 (5): 247–59. doi : 10.1097 / 00008571-199410000-00003 . PMID 7894497 .
- Lown KS, Kolars JC, Thummel KE, Barnett JL, Kunze KL, Wrighton SA, Watkins PB (1995). "Betegek közötti heterogenitás a CYP3A4 és a CYP3A5 expressziójában a vékonybélben. Az előrejelzés hiánya az eritromicin lélegzetvizsgálatával". Kábítószer-anyagcsere és ártalmatlanítás . 22 (6): 947–55. PMID 7895614 .
- Schuetz JD, Beach DL, Guzelian PS (1994. február). "A citokróm P450 CYP3A mRNS-ek szelektív expressziója embrionális és felnőtt emberi májban". Farmakogenetika . 4. (1): 11–20. doi : 10.1097 / 00008571-199402000-00002 . PMID 8004129 .
- Maruyama K, Sugano S (1994. január). "Oligo-caping: egyszerű módszer az eukarióta mRNS-ek cap struktúrájának oligoribonukleotidokkal történő helyettesítésére". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Schuetz JD, Schuetz EG, Thottassery JV, Guzelian PS, Strom S, Sun D (1996. január). "Egy új dexametazonra reagáló fokozó azonosítása az emberi CYP3A5 génben és aktiválása emberi és patkány májsejtekben". Molekuláris farmakológia . 49 (1): 63–72. PMID 8569713 .
- Jounaïdi Y, Hyrailles V, Gervot L, Maurel P (1996. április). "A CYP3A5 allélváltozatának kimutatása: jelölt a fehérje polimorf expressziójára?" Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 221 (2): 466–70. doi : 10.1006 / bbrc.1996.0618 . PMID 8619878 .
- Hakkola J, Pasanen M, Hukkanen J, Pelkonen O, Mäenpää J, Edwards RJ, Boobis AR, Raunio H (1996 február). "A xenobiotikumokat metabolizáló citokróm P450 formák expressziója az ember teljes idejű placentájában". Biokémiai farmakológia . 51 (4): 403–11. doi : 10.1016 / 0006-2952 (95) 02184-1 . PMID 8619884 .
- Hakkola J, Raunio H, Purkunen R, Pelkonen O, Saarikoski S, Cresteil T, Pasanen M (1996. július). "A citokróm P450 gén expressziójának kimutatása humán placentában a terhesség első trimeszterében". Biokémiai farmakológia . 52 (2): 379–83. doi : 10.1016 / 0006-2952 (96) 00216-X . PMID 8694864 .
- Huang Z, Fasco MJ, Figge HL, Keyomarsi K, Kaminsky LS (1996 augusztus). "A citokróm P450 expressziója az emberi mellszövetben és a daganatokban" Kábítószer-anyagcsere és ártalmatlanítás . 24 (8): 899–905. PMID 8869826 .
- Kivistö KT, Bookjans G, Fromm MF, Griese EU, Münzel P, Kroemer HK (1996. szeptember). "CYP3A4, CYP3A5 és CYP3A7 expressziója az emberi nyombélszövetben" . British Journal of Clinical Pharmacology . 42 (3): 387–9. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1996.42615.x . PMC 2042681 . PMID 8877031 .
- Janardan SK, Lown KS, Schmiedlin-Ren P, Thummel KE, Watkins PB (1996. október). "A CYP3A5 és nem a CYP3A4 szelektív expressziója az emberi vérben". Farmakogenetika . 6 (5): 379–85. doi : 10.1097 / 00008571-199610000-00001 . PMID 8946469 .
- Anttila S, Hukkanen J, Hakkola J, Stjernvall T, Beaune P, Edwards RJ, Boobis AR, Pelkonen O, Raunio H (1997 március). "A CYP3A4 és a CYP3A5 expressziója és lokalizációja az emberi tüdőben". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 16 (3): 242–9. doi : 10.1165 / ajrcmb.16.3.9070608 . PMID 9070608 .
- Hukkanen J, Hakkola J, Anttila S, Piipari R, Karjalainen A, Pelkonen O, Raunio H (1997. október). "A xenobiotikumokat metabolizáló citokróm P450-et kódoló mRNS kimutatása humán bronchoalveoláris makrofágokban és perifériás vér limfocitákban". Molekuláris karcinogenezis . 20 (2): 224–30. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2744 (199710) 20: 2 <224 :: AID-MC9> 3.0.CO; 2-M . PMID 9364212 .
Külső linkek
- Az emberi CYP3A5 genom elhelyezkedése és a CYP3A5 gén részletei oldal az UCSC Genom Böngészőben .