Kalcium -érzékelő receptor - Calcium-sensing receptor

CASR
Rendelkezésre álló szerkezetek
EKT	Ortológus keresés: PDBe RCSB
PDB azonosító kódok listája
	5FBH , 5FBK
Azonosítók
Álnevek	CASR , CAR, EIG8, FHH, FIH, GPRC2A, HHC, HHC1, HYPOC1, NSHPT, PCAR1, kalciumérzékelő receptor, hCasR, kalciumérzékelő receptor+CaSR
Külső azonosítók	OMIM : 601199 MGI : 1351351 HomoloGene : 332 GeneCards : CASR
Gén elhelyezkedése ( ember )
Chr.	3. kromoszóma (emberi)
Vége	122 291 629 bp
Gén helye ( egér )
Chr.	16. kromoszóma (egér)
Vége	36 562 141 bp
RNS expressziós minta
	; ;
	További referencia kifejezési adatok
Gén ontológia
Molekuláris funkció	• GO: 0001948 fehérjekötés ; • jelátvivő aktivitás ; • foszfatidilinozitol-foszfolipáz C aktivitás ; • G fehérjéhez kapcsolt receptor aktivitás ; • aminosav kötés ; • fehérje homodimerizációs aktivitás ; • fémion-kötő ; • magnézium-ion-kötés ; • kalcium-ion-kötés ; • gyógyszer-kötés ; • poliamin-kötés ; • integrin kötés ; • protein -kináz -kötés ; • transzmembrán transzporter -kötés ; • jelátviteli receptor aktivitás;
Sejtes komponens	• a membrán szerves összetevője ; • plazmamembrán ; • membrán ; • a plazmamembrán szerves összetevője ; • mag ; • citoplazma ; • sejtfelület ; • bazolaterális plazmamembrán ; • apikális plazmamembrán ; • axon ; • neuron vetület ; • idegsejt -test ; • axonvégződés;
Biológiai folyamat	• kemoszenzoros viselkedés ; • kalciumion import ; • anatómiai szerkezet morfogenezis ; • jelátvitel ; • kalciumion kimutatása ; • G fehérjéhez kapcsolt receptor jelátviteli út ; • csontosodás ; • iszkémiára adott válasz ; • kalciumion transzport ; • sejtes kalciumion homeosztázis ; • apoptotikus folyamat ; • adenilát-cikláz gátló G fehérjéhez kapcsolt receptor jelátviteli út ; • foszfolipáz C aktiváló G fehérjéhez kapcsolt receptor jelátviteli út ; • JNK kaszkád ; • a sejtpopuláció proliferációjának pozitív szabályozása ; • válasz a fémionra ; • gén expresszió pozitív szabályozása ; • válasz a szerves ciklikus vegyületre ; • pozitív szabályozás inzulin szekréció ; • az ATPáz aktivitásának pozitív szabályozása ; • sejtválasz a hepatocita növekedési faktor ingerére ; • vazodilatáció ; • az érszűkület pozitív szabályozása ; • hámcső elágazó morfogenezise ; • pozitív kemotaxis szabályozás ; • válasz a kalciumionra ; • kalciumion transzport szabályozása ; • zsírpárna fejlődés ; • sejt urálválasz a D-vitaminra ; • sejtválasz a glükóz-ingerre ; • sejtválasz alacsony sűrűségű lipoprotein részecskék ingerére ; • sejtválasz hipoxiára ; • válasz a fibroblaszt növekedési faktorra ; • a kalciumion-import pozitív szabályozása ; • sejtválasz peptidre ; • epesav-szekréció ; • klorid transzmembrán transzport ; • az ERK1 és ERK2 kaszkád pozitív szabályozása;
	Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
	846
	12374
	ENSG00000036828
	ENSMUSG00000051980
	P41180
	Q9QY96
	NM_000388 ; NM_001178065
	NM_013803
	NP_000379 ; NP_001171536
	NP_038831
	Wikidata
View/Edit Human	Egér megtekintése/szerkesztése

A kalcium-érzékelő receptor ( CaSR ) egy C osztályú G-fehérje kapcsolt receptor, amely érzékeli a kalciumionok extracelluláris szintjét . Ez elsősorban kifejezett mellékpajzsmirigyben a vesetubulusokban a vese és a agyban . A mellékpajzsmirigyben szabályozza a kalcium homeosztázist a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) felszabadulásának szabályozásával . A vesében gátolja a kalcium, kálium , nátrium és víz reabszorpcióját attól függően, hogy a tubulus melyik szegmense aktiválódik.

A CaSR kezdeti felülvizsgálata óta alaposan elemezték a mellékpajzsmirigy-betegséggel kapcsolatos szerepét, valamint a test szöveteivel és szerveivel kapcsolatos egyéb szerepeket. 1993, Brown és mtsai. izoláltunk egy BoPCaR (szarvasmarha mellékpajzsmirigy -kalcium receptor) nevű klónt, amely megismételte a hatást, ha többértékű kationokba vitték. Emiatt teljes hosszúságú CaSR-eket klónoztak emlősökből.

Jelátvitel

A PTH felszabadulása gátolt a plazma kalciumkoncentráció emelkedése és a kalciumreceptor aktiválása hatására. A fokozott kalciumkötés az extracelluláris oldalon konformációs változást eredményez a receptorban, amely az intracelluláris oldalon elindítja a foszfolipáz C útvonalat , feltehetően egy G _qα típusú G fehérje révén , ami végül növeli a kalcium intracelluláris koncentrációját, ami gátolja a hólyagfúziót és a mellékpajzsmirigy -hormon exocitózisa. Ez is gátolja (nem stimulálja, ahogy egyes források állítják) a cAMP -függő útvonalat .

Patológia

A CaSR gént inaktiváló mutációk családi hipokalciurikus hiperkalcémiát (FHH) okoznak (más néven családi jóindulatú hiperkalcémia, mert általában tünetmentes és nem igényel kezelést), ha heterozigótákban vannak jelen . Azoknál a betegeknél, akik homozigóták a CaSR inaktiváló mutációk miatt, súlyosabb a hypercalcaemia. Más mutációk, amelyek aktiválják a CaSR -t, az autoszomális domináns hipokalcémia vagy az 5. típusú Bartter -szindróma okai . Ehhez a génhez találtak egy alternatív módon összeillesztett, 1088 aa-t kódoló átirat-változatot, de annak teljes hosszúságát nem határozták meg.

Terápiás alkalmazás

A gyógyszerek cinakalcet és etelcalcetide vannak alloszterikus módosítók a kalcium-érzékelő receptor. Kalcimimetikumokként vannak besorolva , kötődnek a kalciumérzékelő receptorhoz és csökkentik a mellékpajzsmirigy hormon felszabadulását.

A CaSR -t blokkoló kalcitikus gyógyszerek fokozott csontsűrűséget eredményeznek állatkísérletekben, és az osteoporosis kezelésére is kutattak . Sajnos az embereken végzett klinikai vizsgálatok eredményei kiábrándítónak bizonyultak, és a csontsűrűség tartós változásait nem figyelték meg annak ellenére, hogy a gyógyszer jól tolerálható. Újabb kutatások kimutatták, hogy a CaSR receptor számos más betegségben is részt vesz, beleértve az Alzheimer -kórt , az asztmát és a rák bizonyos formáit , és a meszesítő gyógyszereket kutatják ezek lehetséges kezeléseiként. A közelmúltban kimutatták, hogy a biomimetikus csonthoz hasonló apatit gátolja a csontképződést az endokondrális csontosodási útvonalon keresztül az extracelluláris kalciumérzékelő receptor hiperstimulációja révén.

Interakciók

A kalciumérzékelő receptor kölcsönhatásba lép a filaminnal .

Hivatkozások

További irodalom

Hendy GN, D'Souza-Li L, Yang B, Canaff L, Cole DE (2000. október). "A kalcium-érzékelő receptor (CASR) mutációi családi hipokalciurikus hiperkalcémiában, újszülöttkori súlyos hyperparathyreosisban és autoszomális domináns hipokalcémiában". Emberi mutáció . 16 (4): 281–96. doi : 10.1002/1098-1004 (200010) 16: 4 <281 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-A . PMID 11013439 .
Fukumoto S (2002. március). "[Kalcium-érzékelő receptor a csontsejtekben]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine . 60 Suppl 3: 57–63. PMID 11979955 .
Tfelt-Hansen J, Schwarz P, Brown EM, Chattopadhyay N (2003. május). "A kalciumérzékelő receptor az emberi betegségekben". Határok a bioscience -ben . 8 (6): s377–90. doi : 10.2741/1068 . PMID 12700051 .
Hu J, Spiegel AM (2003. augusztus). "Az extracelluláris Ca2+-érzékelő receptor természetesen előforduló mutációi: következmények a szerkezetére és működésére". Az endokrinológia és az anyagcsere trendjei . 14 (6): 282–8. doi : 10.1016/S1043-2760 (03) 00104-8 . PMID 12890593 . S2CID 28822680 .
Aida K, Koishi S, Inoue M, Nakazato M, Tawata M, Onaya T (1995. szept.). "Családi hipokalciurikus hiperkalcémia, amely az emberi Ca (2+) -érzékelő receptor gén mutációjával jár". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 80 (9): 2594–8. doi : 10.1210/jc.80.9.2594 . PMID 7673400 .
Aida K, Koishi S, Tawata M, Onaya T (1995. szept.). "Egy feltételezett Ca (2+)-érzékelő receptor cDNS molekuláris klónozása emberi veséből". Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 214 (2): 524–9. doi : 10.1006/bbrc.1995.2318 . PMID 7677761 .
Chou YH, Pollak MR, Brandi ML, Toss G, Arnqvist H, Atkinson AB, Papapoulos SE, Marx S, Brown EM, Seidman JG (1995. május). "Mutációk az emberi Ca (2+)-érzékelő-receptor génben, amelyek családi hipokalciurikus hiperkalcémiát okoznak" . American Journal of Human Genetics . 56. (5): 1075–9. PMC 1801464 . PMID 7726161 .
Garrett JE, Capuano IV, Hammerland LG, Hung BC, Brown EM, Hebert SC, Nemeth EF, Fuller F (1995. május). "A humán mellékpajzsmirigy -kalcium receptor cDNS -ek molekuláris klónozása és funkcionális expressziója" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (21): 12919–25. doi : 10.1074/jbc.270.21.12919 . PMID 7759551 .
Pollak MR, Brown EM, Estep HL, McLaine PN, Kifor O, Park J, Hebert SC, Seidman CE, Seidman JG (1994. november). "Autoszomális domináns hipokalcémia, amelyet Ca (2+) -érzékelő receptor génmutáció okoz". Természeti genetika . 8 (3): 303–7. doi : 10.1038/ng1194-303 . PMID 7874174 . S2CID 22941518 .
Pollak MR, Brown EM, Chou YH, Hebert SC, Marx SJ, Steinmann B, Levi T, Seidman CE, Seidman JG (1993. december). "Az emberi Ca (2+) érzékelő receptor gén mutációi családi hipokalciurikus hypercalcemiát és újszülöttkori súlyos hyperparathyreosisot okoznak". Cell . 75 (7): 1297–303. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90617-Y . PMID 7916660 . S2CID 40886966 .
Janicic N, Soliman E, Pausova Z, Seldin MF, Rivière M, Szpirer J, Szpirer C, Hendy GN (1995. november). "A kalcium-érzékelő receptor gén (CASR) feltérképezése az emberi 3q13.3-21 kromoszómához fluoreszcens in situ hibridizációval, valamint lokalizáció a patkány 11. és egér kromoszómájához". Emlősök genomja . 6 (11): 798–801. doi : 10.1007/BF00539007 . PMID 8597637 . S2CID 19835161 .
Bikle DD, Ratnam A, Mauro T, Harris J, Pillai S (1996. február). "Változások a kalcium reagálásában és kezelésében a keratinocita differenciálódás során. A kalcium receptor lehetséges szerepe" . A Journal of Clinical Investigation . 97 (4): 1085–93. doi : 10.1172/JCI118501 . PMC 507156 . PMID 8613532 .
Pearce SH, Trump D, Wooding C, Besser GM, Chew SL, Grant DB, Heath DA, Hughes IA, Paterson CR, Whyte MP (1995. december). "Kalcium-érzékelő receptor mutációk családi jóindulatú hypercalcaemiában és újszülött hyperparathyreosisban" . A Journal of Clinical Investigation . 96 (6): 2683–92. doi : 10.1172/JCI118335 . PMC 185975 . PMID 8675635 .
Bai M, Quinn S, Trivedi S, Kifor O, Pearce SH, Pollak MR, Krapcho K, Hebert SC, Brown EM (1996. augusztus). "Inaktiváló és aktiváló mutációk kifejezése és jellemzése az emberi Ca2+o-érzékelő receptorban" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (32): 19537–45. doi : 10.1074/jbc.271.32.19537 . PMID 8702647 .
Baron J, Winer KK, Yanovski JA, Cunningham AW, Laue L, Zimmerman D, Cutler GB (1996. május). "A Ca (2+) érzékelő receptor gén mutációi autoszomális domináns és szórványos hypoparathyreosisot okoznak" . Az emberi molekuláris genetika . 5 (5): 601–6. doi : 10,1093/hmg/5.5.601 . PMID 8733126 .
Freichel M, Zink-Lorenz A, Holloschi A, Hafner M, Flockerzi V, Raue F (1996. szept.). "Kalcium-érzékelő receptor kifejeződése emberi velős pajzsmirigy karcinóma sejtvonalban és hozzájárulása a kalcitonin szekréciójához" . Endokrinológia . 137 (9): 3842–8. doi : 10.1210/en.137.9.3842 . PMID 8756555 .
Chattopadhyay N, Ye C, Singh DP, Kifor O, Vassilev PM, Shinohara T, Chylack LT, Brown EM (1997. ápr.). "Az extracelluláris kalcium-érzékelő receptor expressziója az emberi lencse hámsejtjei által". Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció . 233 (3): 801–5. doi : 10.1006/bbrc.1997.6553 . PMID 9168937 .
Cole DE, Janicic N, Salisbury SR, Hendy GN (1997. augusztus). "Újszülöttkori súlyos hyperparathyreosis, másodlagos hyperparathyreosis és családi hipokalciurikus hypercalcaemia: több különböző fenotípus, amelyek a kalciumérzékelő receptor gén inaktiváló Alu-inszerciós mutációjához kapcsolódnak". American Journal of Medical Genetics . 71. (2): 202–10. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19970808) 71: 2 <202 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-I . PMID 9217223 .
Ward BK, Stuckey BG, Gutteridge DH, Laing NG, Pullan PT, Ratajczak T (1997). "Egy új mutáció (L174R) a Ca2+-érzékelő receptor génben, amely családi hipokalciurikus hiperkalcémiához kapcsolódik". Emberi mutáció . 10 (3): 233–5. doi : 10.1002/(SICI) 1098-1004 (1997) 10: 3 <233 :: AID-HUMU9> 3.0.CO; 2-J . PMID 9298824 .
Quinn SJ, Kifor O, Trivedi S, Diaz R, Vassilev P, Brown E (1998. július). "Nátrium- és ionerősség -érzékelés a kalcium receptor által" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (31): 19579–86. doi : 10.1074/jbc.273.31.19579 . PMID 9677383 .
Magno AL, Ward BK, Ratajczak T (2011. február). "A kalcium-érzékelő receptor: molekuláris perspektíva" . Endokrin vélemények . 32. (1): 3–30. doi : 10.1210/er.2009-0043 . PMID 20729338 .

Külső linkek

"Kalciumérzékelő receptorok" . IUPHAR receptorok és ioncsatornák adatbázisa . Nemzetközi Alap- és Klinikai Gyógyszerészeti Szövetség.
CASRdb - Kalciumérzékelő receptor adatbázis , McGill Egyetem
Receptorok,+kalcium-érzékelés az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának orvosi tantárgyaiban (MeSH)
CASR+fehérje az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának orvosi tantárgyaiban (MeSH)

Languages

In other projects