Klórfenamin - Chlorphenamine
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Klór-Trimeton; Piriton |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682543 |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon keresztül , IV , IM , SC |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 25-50% |
| Fehérje kötés | 72% |
| Anyagcsere | Máj ( CYP2D6 ) |
| Eliminációs felezési idő | 13,9–43,4 óra |
| Kiválasztás | Vese |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,004,596 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 16 H 19 Cl N 2 |
| Moláris tömeg | 274,79 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| vízben oldhatóság | 0,55 g/100 ml, folyadék mg/ml (20 ° C) |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A klórfenamin ( CP , CPM ), más néven klórfeniramin , egy antihisztamin, amelyet allergiás állapotok , például allergiás nátha (szénanátha) tüneteinek kezelésére használnak . Szájon át kell bevenni. A gyógyszer hat órán belül hat, és körülbelül egy napig tart.
A gyakori mellékhatások közé tartozik az álmosság, nyugtalanság és gyengeség. Egyéb mellékhatások lehetnek a szájszárazság és a zihálás. Ez az első generációs antihisztamin, és a H1 receptor blokkolásával működik .
A klórfenamint 1948 -ban szabadalmaztatták, és 1949 -ben kezdték használni. Gyógyszerként és a vény nélkül kapható .
Orvosi felhasználás
Kombinált termékek
A klórfenamint gyakran kombinálják fenilpropanol -aminnal, hogy antihisztamin és dekongesztáns tulajdonságokkal rendelkező allergiás gyógyszert kapjanak , bár a fenilpropanolamin már nem áll rendelkezésre az Egyesült Államokban, miután a vizsgálatok kimutatták, hogy növeli a stroke kockázatát fiatal nőknél. A klórfenamin továbbra is elérhető ilyen kockázat nélkül.
A klórfenamint kombinálhatjuk az opioid -hidrokodonnal . Klórfenamin/ dihidrokodein azonnali hatóanyag-leadású szirupokat is forgalmaznak. Az antihisztamin segít azokban az esetekben, amikor allergia vagy közönséges hideg okozza a köhögést; az opioidok potencianövelője is, lehetővé téve a köhögés, fájdalomcsillapítás és más hatások elnyomását a gyógyszer adott mennyiségéből önmagában. A világ különböző pontjain kaphatók köhögés és megfázás elleni készítmények, amelyek kodeint és klórfenamint tartalmaznak.
A Coricidin gyógyszerben a klórfenamint köhögéscsillapító dextrometorfánnal kombinálják .
Mellékhatások
A mellékhatások közé tartozik az álmosság, szédülés, zavartság, székrekedés, szorongás, hányinger, homályos látás, nyugtalanság, csökkent koordináció, szájszárazság, sekély légzés, hallucinációk, ingerlékenység, memória- vagy koncentrációs problémák, fülzúgás és vizelési zavar.
A 65 éves vagy idősebb embereken végzett nagy tanulmány az Alzheimer-kór és a demencia más formáinak kialakulását a klórfenamin és más első generációs antihisztaminok alkalmazásával kapcsolta össze , antikolinerg tulajdonságaik miatt .
Gyógyszertan
Farmakodinamika
| Webhely | K i (nM) | Faj | Ref |
|---|---|---|---|
| SERT | 15.2 | Emberi | |
| HÁLÓ | 1440 | Emberi | |
| DAT | 1060 | Emberi | |
| 5-HT 2A | 3130 | Patkány | |
| 5-HT 2C | 3120 | Patkány | |
| H 1 | 2,5–3,0 | Emberi | |
| H 2 | ND | ND | ND |
| H 3 | > 10.000 | Patkány | |
| H 4 | 2910 | Emberi | |
| M 1 | 25.700 | Emberi | |
| M 2 | 17.000 | Emberi | |
| M 3 | 52.500 | Emberi | |
| M 4 | 77.600 | Emberi | |
| M 5 | 28 200 | Emberi | |
| hERG | 20.900 | Emberi | |
| Az értékek K i , hacsak másként nem jelezzük. Minél kisebb az érték, annál erősebben kötődik a gyógyszer a helyhez. A mAChR és a hERG értékek IC 50 (nM). | |||
A klórfenamin elsősorban erős H 1 antihisztaminként működik . Ez kifejezetten a hisztamin H 1 receptor erős inverz agonistája . A gyógyszert általában úgy írják le, hogy gyenge antikolinerg aktivitással rendelkezik, mivel a muszkarin -acetilkolin -receptorok antagonistájaként működik . A jobbraforgató sztereoizomerje , dexklórfeniramin , leírták, hogy rendelkeznek a K d értéke 15 nM a H 1 receptor és 1300 nM a muszkarinos acetil-kolin-receptorok a humán agyszövet. Minél kisebb a K d érték, annál nagyobb a ligand kötési affinitása a célponthoz.
Amellett, hogy a klórfenamin fordított agonistaként működik a H 1 receptoron, a szerotonin visszavétel gátlójaként is működik (K d = 15,2 nM a szerotonintranszporter esetében ). Csak gyenge az affinitása a norepinefrin és a dopamin transzporterekhez (K d = 1440 nM és 1060 nM). Hasonló antihisztamin, a bromfeniramin vezetett a szelektív szerotonin -visszavétel gátló (SSRI) zimelidin felfedezéséhez .
Egy tanulmány megállapította, hogy a dexklórfenamin K i értékei az emberi klónozott H 1 receptorra 2,67-4,81 nM, míg a levklórfenamin 211-361 nM K i értékre vonatkoznak erre a receptorra, ami azt jelzi, hogy a dexklórfenamin az aktív enantiomer. Egy másik tanulmány megállapította, hogy a dexklórfenamin K i értéke 20-30 μM volt a patkány agyszövetet használó muszkarin -acetilkolin receptor esetében, míg a levklórfenamin K i értéke 40-50 μM volt e receptorra nézve, ami azt jelzi, hogy mindkét enantiomerhez nagyon alacsony az affinitás .
Farmakokinetika
A klórfenamin eliminációs felezési ideje felnőtteknél 13,9 és 43,4 óra között változott, egyetlen adagot követően klinikai vizsgálatokban.
Kémia
Klórfenamin egy alkil-amin , és egy része egy sor olyan antihisztaminok, beleértve feniramin (Naphcon) és annak halogénezett származékok, beleértve fluorpheniramine , dexchlorphenamine (Polaramine), bróm-feniramin (Dimetapp), dexbrómfeniramin (Drixoral), deschlorpheniramine , és iodopheniramine . A halogénezett alkil -amin antihisztaminok mindegyike optikai izomerizmust mutat , és a klórfenamin a jelzett termékekben racém klórfenamin -maleát, míg a dexklórfenamin a forrorroráris sztereoizomer.
Szintézis
Számos szabadalmaztatott módszer létezik a klórfenamin szintézisére . Egy példában a 4-klór-fenil- acetonitrilt 2-klór-piridinnel reagáltatjuk nátrium-amid jelenlétében , így 4-klór-fenil- (2-piridil) -acetonitrilt kapunk. Ha ezt 2-dimetil-amino-etil-kloriddal nátrium-amid jelenlétében alkilezzük, akkor γ- (4-klór-fenil) -γ-ciano- N , N- dimetil-2-piridin- propanamint kapunk, amelynek hidrolízise és dekarboxilezése klórfenaminhoz vezet.
Egy másik módszer piridinből indul ki , amelyet 4-klór-fenil-acetonitrillel alkileznek, 2- (4-klór-benzil) -piridint kapva. Ha ezt 2-dimetil-amino-etil-kloriddal nátrium-amid jelenlétében alkilezzük, klórfenamint kapunk.
Társadalom és kultúra
Nevek
A klórfenamin az INN, míg a klórfeniramin az USAN és a korábbi BAN .
A márkanevek között szerepelt a Demazin, Allerest 12 Hour, Codral Nighttime, Chlornade, Contac 12 Hour, Exchange Select Allergy Multi-Symptom, ARM Allergy Relief, Ordrine, Ornade Spansules, Piriton, Teldrin, Triaminic és Tylenol Cold/Allergy.