Antikolinerg - Anticholinergic
Az antikolinerg szerek ( antikolinerg szerek ) olyan anyagok csoportja, amelyek gátolják az acetilkolin (ACh) nevű neurotranszmitter hatását a központi és a perifériás idegrendszer szinapszisaiban .
Ezek a szerek gátolják a paraszimpatikus idegrendszert azáltal, hogy szelektíven blokkolják az ACh receptorhoz való kötődését az idegsejtekben . A paraszimpatikus rendszer idegrostjai felelősek a gyomor -bél traktusban , a húgyutakban , a tüdőben , a verejtékmirigyekben és a test számos más részében jelen lévő simaizmok akaratlan mozgásáért .
Általánosságban elmondható, hogy az antikolinerg szereket két kategóriába sorolják a központi és a perifériás idegrendszerben és a neuromuszkuláris csomópontban meghatározott célpontok szerint: antimuszkarin szerek és antinikotinikus szerek ( ganglion -blokkolók , neuromuszkuláris blokkolók ).
Az "antikolinerg" kifejezést tipikusan olyan antimuszkarin szerekre használják, amelyek versenyképesen gátolják az ACh muszkarin -acetilkolin -receptorokhoz való kötődését ; ezek a szerek nem antagonizálják a kötődést a nikotinos acetilkolin receptoroknál a neuromuscularis csomópontban , bár ezt a kifejezést néha olyan szerekre is használják, amelyek ezt teszik.
Orvosi felhasználások
Az antikolinerg gyógyszereket különböző betegségek kezelésére használják:
- Szédülés (beleértve vertigo és mozgás okozta betegség rokon tünetek)
- Extrapiramidális tünetek , az antipszichotikus gyógyszerek lehetséges mellékhatása
- Emésztőrendszeri betegségek (pl. Peptikus fekély , hasmenés , pyloro görcs , diverticulitis , fekélyes vastagbélgyulladás , hányinger és hányás )
- Urogenitális betegségek (pl. Cystitis , urethritis és prostatitis )
- Álmatlanság , bár általában csak rövid távon
- Légzőszervi betegségek (pl. Asztma , krónikus hörghurut és krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD])
- Sinus bradycardia a túlérzékeny vagus ideg miatt
- Szerves foszfát alapú idegméreg -mérgezés , például VX, sarin, tabun és soman (az atropin előnyben részesítve oximmal, általában pralidoximmal együtt)
Az antikolinerg szerek általában antiszilagog hatást fejtenek ki (csökkenti a nyáltermelést), és a legtöbbjük bizonyos mértékű szedációt okoz, mindkettő előnyös a sebészeti beavatkozások során.
Század elejéig az antikolinerg gyógyszereket széles körben használták pszichiátriai betegségek kezelésére.
Fiziológiai hatások
- Delírium
- Szemészeti tünetek ( szemcseppekből ): mydriasis , pupilla tágulat és akut bezárt szögű glaukóma azoknál, akiknek sekély elülső kamrájuk van
- Anhidrosis , szájszárazság, száraz bőr
- Láz
- Székrekedés
- Tachycardia
- Vizelet-visszatartás
- Bőr vasodilatáció
Klinikailag a legjelentősebb jellemző a delírium, különösen az időskorúaknál, akiket a toxidrom leginkább érint .
Mellékhatások
Hosszú távú használata növelheti mind a kognitív, mind a fizikai hanyatlás kockázatát. Nem világos, hogy általában befolyásolják -e a halál kockázatát. Az idősebb felnőtteknél azonban úgy tűnik, hogy növelik a halál kockázatát.
Az antikolinerg szerek lehetséges hatásai a következők:
- Rossz koordináció
- Elmebaj
- Csökkent nyálkatermelés az orrban és a torokban ; ennek következtében száraz, torokfájás
- Szájszárazság a fogszuvasodás lehetséges gyorsulásával
- Az izzadás megszüntetése ; ennek következtében csökken az epidermális hőleadás, ami meleg, foltos vagy vörös bőrhöz vezet
- Fokozott testhőmérséklet
- A pupilla tágulása ; ennek következtében erős fényérzékenység ( fotofóbia )
- A szállás elvesztése (fókuszálási képesség elvesztése, homályos látás - cikloplegia )
- Kettős látás
- Fokozott pulzusszám
- Könnyen megdöbbentő hajlam
- Vizelet-visszatartás
- Vizelet inkontinencia alvás közben
- Csökkent bélmozgás, néha ileus (csökkenti a motilitást a vagus idegen keresztül )
- Fokozott intraokuláris nyomás ; veszélyes a szűk látószögű glaukómában szenvedők számára .
A központi idegrendszer lehetséges hatásai hasonlítanak a delíriumhoz kapcsolódó hatásokhoz , és a következők lehetnek:
- Zavar
- Dezorientáció
- Agitáció
- Eufória vagy diszfória
- Légzésdepresszió
- Memória problémák
- Képtelenség koncentrálni
- Vándorló gondolatok; képtelenség fenntartani egy gondolatmenetet
- Inkoherens beszéd
- Ingerlékenység
- Mentális zavar (agyi köd)
- Ébresztő mioklonikus rángatózás
- Szokatlan érzékenység a hirtelen hangokra
- Illogikus gondolkodás
- Fénykerülés
- Látási zavarok
- Időszakos fényvillanások
- A látómező időszakos változásai
- Vizuális hó
- Korlátozott vagy "alagút látás"
- Vizuális, hallási vagy egyéb érzékszervi hallucinációk
- Felületek és élek deformálása vagy integetése
- Texturált felületek
- "Táncoló" sorok; "pókok", rovarok; konstansokat alkotnak
- A valóságtól megkülönböztethetetlen élethű tárgyak
- Fantom dohányzás
- Hallucinált emberek jelenléte, akik valójában nincsenek ott
- Ritkán: rohamok, kóma és halál
- Ortosztatikus hipotenzió (a szisztolés vérnyomás súlyos csökkenése hirtelen felálláskor), és jelentősen megnövekszik az esés kockázata az idős lakosság körében.
Az idősebb betegeknél nagyobb a kockázata a központi idegrendszer mellékhatásainak.
Toxicitás
Az akut antikolinerg szindróma reverzibilis és elmúlik, miután az összes kórokozó kiürült. A reverzibilis acetil-kolinészteráz-gátló szerek, mint például a fizosztigmin , életveszélyes esetekben ellenszerként használhatók. A szélesebb körű használat nem ajánlott a kolinerg felesleggel kapcsolatos jelentős mellékhatások miatt, beleértve a rohamokat, az izomgyengeséget, a bradycardiát, a hörgőszűkületet, a könnyezést, a nyálképződést, a hörgőgörcsöt, a hányást és a hasmenést. Még a dokumentált antikolinerg toxicitás esetén is jelentettek görcsrohamokat a fizosztigmin gyors beadása után. Asisztolia lépett fel a triciklusos antidepresszáns túladagolásakor alkalmazott fizosztigmin beadása után, ezért a vezetési késleltetés (QRS> 0,10 másodperc) vagy a triciklusos antidepresszáns lenyelésére vonatkozó javaslat általában a fizosztigmin beadásának ellenjavallatának tekinthető.
Gyógyszertan
Az antikolinerg szereket az érintett receptorok szerint osztályozzák:
- Az antimuszkarin szerek a muszkarinos acetilkolin receptorokon működnek. Az antikolinerg gyógyszerek többsége antimuszkarin.
- Az antinikotin szerek a nikotinos acetilkolin receptorokon működnek. Ezek többsége nem depolarizáló, vázizomrelaxánsok sebészeti használatra, amelyek szerkezetileg rovással kapcsolatosak . Sokan depolarizáló szerek.
Példák
Példák a gyakori antikolinerg szerekre:
-
Antimuszkarin szerek
- Antipszichotikumok ( klozapin , kvetiapin )
- Atropin
- Benztropine
- Biperiden
- Klórfeniramin
- Bizonyos SSRI -k ( paroxetin )
- Diciklomin ( Dicycloverine )
- Dimenhidrinát
- Difenhidramin
- Doxepin
- Doxilamin
- Flavoxate
- Glikopirrolát
- Glikopirrónium
- Hyoscyamine
- Ipratropium
- Orfenadrin
- Oxitropium
- Oxibutinin
- Prometazin
- Propantelin -bromid
- Szkopolamin
- Szolifenacin
- Tolterodin
- Tiotropium
- Triciklusos antidepresszánsok (28 vegyület, számos kereskedelmi névvel)
- Trihexifenidil
- Tropikamid
- Umeclidinium
-
Antinikotin szerek
- Bupropion - ganglion blokkoló
- Dextrometorfán - Köhögéscsillapító és ganglion blokkoló
- Doxacurium - Nem depolarizáló vázizomlazító
- Hexamethonium - ganglion blokkoló
- Mecamylamine - Ganglion blokkoló és alkalmi dohányzásról való leszokás segítő
- Tubokurarin - nem depolarizáló vázizomlazító
A Solanaceae család növényei különböző antikolinerg tropán -alkaloidokat tartalmaznak , mint például a szkopolamin , az atropin és a hyoscyamine .
A fizosztigmin egyike azon kevés gyógyszereknek, amelyek antikolinerg mérgezés ellenszereként használhatók. A nikotin az antikolinerg szereket is ellensúlyozza azáltal, hogy aktiválja a nikotinos acetilkolin receptorokat . A koffein (bár adenozin receptor antagonista ) ellensúlyozhatja az antikolinerg tüneteket azáltal, hogy csökkenti a szedációt és növeli az acetilkolin aktivitását, ezáltal éberséget és izgalmat okozva.
Pszichoaktív felhasználások
Ha jelentős mennyiségű antikolinerg anyagot viszünk be a szervezetbe, akut antikolinerg szindróma néven ismert toxikus reakció léphet fel. Ez történhet véletlenül vagy szándékosan, akár szabadidős, akár entheogén drogfogyasztás következtében. Sok szabadidős droghasználó általában az antikolinerg gyógyszereket tartja a legkevésbé élvezetesnek. A szabadidős felhasználás összefüggésében az antikolinerg szereket gyakran delirianteknek nevezik .
Növényi források
A leggyakoribb növények, amelyek antikolinerg alkaloidokat (többek között atropint , szkopolaminot és hyoscyamint ) tartalmaznak:
- Atropa belladonna (halálos éjjellű)
- Brugmansia faj
- Datura fajok
- Garrya fajok
- Hyoscyamus niger (henbane)
- Mandragora officinarum (mandrake)
Használja elrettentőként
Számos narkotikus és opiát tartalmú gyógyszer készítmények, mint például azok, amelyek hidrokodont és kodein kombináljuk egy antikolinerg szert, hogy megakadályozzák a szándékos helytelen. Ilyen például a Hydromet / Hycodan (hidrokodon/homatropin), a Lomotil (difenoxilát/atropin) és a Tussionex (hidrokodon polistirex/klórfeniramin). Meg kell azonban jegyezni, hogy az opioid / antihisztamin kombinációkat klinikailag használják szinergetikus hatásuk miatt a fájdalom kezelésében és a disszociatív érzéstelenítés (szedáció) fenntartásában olyan készítményekben, mint a meprozin ( meperidin / prometazin ) és a diconal ( dipipanon / ciklizin ) erős antikolinerg szerekként.