Dipeptidil -peptidáz -4 inhibitor - Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor
A dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok ( DPP-4 inhibitorok vagy gliptinek ) az orális hipoglikémiák egy csoportja, amelyek blokkolják a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzimet . 2 -es típusú diabetes mellitus kezelésére alkalmazhatók .
Az osztály első hatóanyagát - a szitagliptint - az FDA 2006 -ban hagyta jóvá .
A glukagon növeli a vércukorszintet , a DPP-4 inhibitorok pedig csökkentik a glukagon- és vércukorszintet. A DPP-4 inhibitorok mechanizmusa az inkretin szint ( GLP-1 és GIP ) növelése , ami gátolja a glukagon felszabadulását, ami viszont növeli az inzulin szekréciót, csökkenti a gyomor kiürülését és csökkenti a vércukorszintet .
Egy 2018 - as metaanalízis nem talált kedvező hatást a DPP-4 inhibitorokra az összes okból származó halálozásra, kardiovaszkuláris mortalitásra, miokardiális infarktusra vagy stroke -ra 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Példák
Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek:
- Szitagliptin (az FDA által jóváhagyott 2006, a Merck & Co. által forgalmazott Januvia néven)
- Vildagliptin (az EU által jóváhagyott 2007, az EU -ban a Novartis Galvus néven forgalmazza)
- Szaxagliptin (az FDA jóváhagyta 2009 -ben, Onglyza néven forgalmazták)
- Linagliptin (az FDA jóváhagyta 2011 -ben, Tradjenta néven forgalmazza Eli Lilly and Company és Boehringer Ingelheim )
- Gemigliptin (Koreában 2012 -ben engedélyezett, az LG Life Sciences forgalmazza) Zemiglo néven forgalmazzák
- Anagliptin (Japánban 2012 -ben engedélyezett, a Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. és a Kowa Company, Ltd. forgalmazza )
- Teneligliptin (Japánban 2012 -ben engedélyezték)
- Alogliptin (az FDA által jóváhagyott 2013, a Takeda Pharmaceutical Company forgalmazta )
- Trelagliptin (Japánban 2015 -ben engedélyezett)
- Omarigliptin (MK-3102) (Japánban jóváhagyták 2015-ben, a Merck & Co. fejlesztette ki ; a kutatás kimutatta, hogy az omarigliptin heti egyszeri kezelésként használható, és általában jól tolerálható az alap- és a kiterjesztett vizsgálatok során)
- Evogliptin (Dél -Koreában való használatra engedélyezett)
- Goszogliptin (Oroszországban való használatra engedélyezett)
- Dutogliptin (a Phenomix Corporation fejlesztése ), III. Fázis
A DPP-4 gátló egyéb vegyi anyagok a következők:
- A berberin , a Berberis nemzetség növényeiben található alkaloid , gátolja a dipeptidil-peptidáz-4-et, ami legalább részben megmagyarázza annak hiperglikémiás hatását.
Káros hatások
Azoknál, akik már szulfonil-karbamidokat szednek , fokozott az alacsony vércukorszint kockázata, amikor a DPP-4 gyógyszerosztályba tartozó gyógyszert szednek.
A mellékhatások közé tartozik a nasopharyngitis, fejfájás , hányinger , szívelégtelenség , túlérzékenység és bőrreakciók.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) arra figyelmeztet, hogy a 2 -es típusú cukorbetegség elleni gyógyszerek, például a szitagliptin , a szaxagliptin , a linagliptin és az alogliptin súlyos ízületi fájdalmat okozhatnak. Az FDA új figyelmeztetést és óvintézkedést adott fel ezzel a kockázattal kapcsolatban a gyógyszerosztályba tartozó összes gyógyszer címkéjén, amelyeket dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitoroknak neveznek. Mindazonáltal a DPP-4 inhibitorokat alkalmazó betegek körében végzett reumatoid arthritis kockázatát felmérő tanulmányok nem voltak meggyőzőek.
Egy 2014 -es felülvizsgálat a szívelégtelenség fokozott kockázatát találta szaxagliptinnel és alogliptinnel, ami arra késztette az FDA -t, hogy 2016 -ban figyelmeztetéseket adjon a vonatkozó gyógyszercímkékhez.
Egy 2018-as metaanalízis kimutatta, hogy a DPP-4 inhibitorok alkalmazása 58% -kal megnövekedett kockázattal jár az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához, összehasonlítva a placebóval vagy a kezelés hiányával.
Egy 2018 -as megfigyelési tanulmány a gyulladásos bélbetegségek (különösen a fekélyes vastagbélgyulladás) kialakulásának fokozott kockázatát javasolta, három -négy év használat után éri el a csúcsot, és több mint négy év használat után csökken.
Rák
A DPP-4 gátló szitagliptinnel kezelt patkányok és szervdonorok hasnyálmirigyeinek hasnyálmirigyeinek rák előtti változásairól szóló jelentésre válaszul az Egyesült Államok FDA és az Európai Gyógyszerügynökség mindegyike független felülvizsgálatot végzett a klinikai és preklinikai adatokról, amelyek a DPP-4 inhibitorok hasnyálmirigyrákban. A New England Journal of Medicine -nek küldött közös levelükben az ügynökségek kijelentették, hogy még nem jutottak végleges következtetésre az esetleges okozati összefüggéssel kapcsolatban.
Egy 2014-es metaanalízis nem talált bizonyítékot a DPP-4 inhibitorokkal kezelt embereknél a hasnyálmirigyrák fokozott kockázatára, de a rendelkezésre álló adatok szerény mennyisége miatt nem tudta teljesen kizárni a lehetséges kockázatot.
Kombinált gyógyszerek
Néhány DPP-4-gátló gyógyszert az FDA engedélyezett arra, hogy metforminnal együtt adják, és additív hatással növeljék a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) szintjét, ami szintén csökkenti a máj glükóztermelését .