Dopexamine - Dopexamine
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Nemzetközi gyógyszernevek |
| ATC kód | |
| Azonosítók | |
| |
| CAS szám | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 22 H 32 N 2 O 2 |
| Moláris tömeg | 356,510 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizni) | |
A dopexamin a dopamin szintetikus analógja, amelyet intravénásan adnak be a kórházakban a szívelégtelenség súlyosbodásának csökkentése és a szívműtétet követő szívelégtelenség kezelésére . Nem használják gyakran, mivel olyan megalapozottabb gyógyszerek, mint az adrenalin , a dopamin , a dobutamin , a noradrenalin és a levoszimendán is működnek. A béta-2 adrenerg receptorok, valamint a perifériás D1 és D2 dopamin receptorok stimulálásával működik . Gátolja a noradrenalin neuronális újrafelvételét is .
A leggyakoribb káros hatások közé tartozik a gyors szívverés és az émelygés.
Ezt fedezte fel tudósok Fisons , amely engedéllyel, hogy Ipsen 1993-ban és Ipsentől viszont engedélyezett, hogy Élan 1999 Ipsentől engedélyezett jogok Észak-Amerikában és Japánban, hogy Circassia 2008; a gyógyszert ezekben az országokban soha nem hagyták jóvá. A Dopexamine 2010-ben szabadalmaztatta.
Orvosi felhasználás
A dopexamint inotrop szerként használják a kórházakban a szívelégtelenség súlyosbodásának csökkentésére és a szívműtétet követő szívelégtelenség kezelésére . Intravénásan adják be.
2010-től a dopexamint nem gyakran alkalmazták a szívgondozásban, mert más, jobban megalapozott gyógyszerek képesek elérni ugyanazt a hatást, más ilyen gyógyszerek közé tartozik az adrenalin , a dopamin , a dobutamin , a norepinefrin és a levoszimendán .
Nem alkalmazható monoamin-oxidáz inhibitorokat szedőknél , sem azoknál, akiknek bizonyos mellékvese rákja van , alacsony a vérlemezkeszáma , vagy akiknek bal kamrai kimeneti elzáródása van .
Nem alkalmazható súlyos alacsony vérnyomásban vagy csökkent szisztémás érrendszeri rezisztenciában szenvedőknél sem. Óvatosan kell alkalmazni az iszkémiás szívbetegségben szenvedőknél, különösen a szívroham vagy a közelmúltbeli angina epizódok után a tachycardia kockázata miatt. Csökkent vérmennyiségű embereknél nem alkalmazható .
A terhes nők biztonságosságát nem igazolták.
Káros hatások
Nagyon gyakori (10% -nál nagyobb) káros hatások közé tartozik a gyors szívverés és a hányinger. Gyakori (1% és 10% közötti) mellékhatás a remegés, fejfájás, átmeneti alacsony vérnyomás , hányás, fokozott izzadás, szepszis, sinus és a csomó lassú szívverése , szívmegállás, miokardiális infarktus, szívenzim-változások, nem specifikus EKG-változások , magas vérnyomás , vérzés, légzési elégtelenség, akut légzési distressz szindróma, tüdőödéma, pulmonalis magas vérnyomás és veseelégtelenség.
A többi ß2-agonistához hasonlóan a dopexamin is csökkenti a káliumszintet és emeli a glükózszintet, így fennáll a hypokalaemia vagy a hyperglykaemia súlyosbodásának kockázata .
Az embereknél kialakulhat a tolerancia a dopexaminra, ha azt hosszabb ideig adják be, mint más katekolaminok esetében.
A dopexamin fokozhatja más katekolaminok, például a noradrenalin hatását . A depexamin hatásai elnyomódhatnak, ha β2-adrenerg és dopamin receptor antagonistákkal együtt alkalmazzák.
Gyógyszertan
A IV dopexamin felezési ideje egészséges felnőttekben 6–7 perc, szívelégtelenségben pedig 11 perc.
A cselekvés mechanizmusa
A dopexamin stimulálja a béta-2 adrenerg receptorokat, valamint a perifériás D1 és D2 dopamin receptorokat . Gátolja a noradrenalin (Uptake-1) neuronális újrafelvételét is . Ezek a tevékenységek növelik a szívteljesítményt és növelik a perifériás érágyak véráramlását. Ez nem α-adrenerg agonista , nem okoz érszűkületet és nem nyomószer .
2004-től vita alakult ki a dopexamin mechanizmusa körül. Néhányan úgy vélték, hogy a fokozott szöveti perfúzió helyi hatásai csak a szívből származó megnövekedett mennyiségnek köszönhetők, mások szerint közvetlen perifériás hatások voltak.
Kémia
A dopexamin a dopamin szintetikus analógja , a katekolamin . Képlete megadható 4- [2- [4 [[6 - [(2-feniletil) amino] -hexil] amino] etil] -1,2-benzol-diol vagy 4- [2- [4 [[6- ( fenetil-amino) hexil] -amino] -etil] -pirokatechol.
Kínai gyártók uralják a hatóanyag piacát 2015-től.
Történelem
A dopexamint a Fisons tudósai fedezték fel, és a Fisons 1985-ben kapta az USAN dopexamine nevet az akkor FPL 60278 nevű vegyületéért.
A gyógyszert 1992-ig forgalomba hozták, és 1996-ig számos országban engedélyezték.
Fisons megvásárolta a jogokat, hogy Ipsen 1993-ban és Ipsentől viszont megvásárolta a jogokat az Elan 1999.
A dopexamin szabadalmát Elan ellenőrizte, amikor 2003-ban lejárt.
A dopexamint 2010-ben engedélyezték az Európai Unióban a szívelégtelenséggel kapcsolatos tünetek kezelésére.
2008-ban az angliai Circassia vállalat megszerezte az Ipsentől a dopexamin amerikai, kanadai és japán marketingjogait; akkor a vállalat közölte, hogy új dopexamin-készítmény kifejlesztését tervezi IV-es folyadékon keresztül leadott folyadékokkal kombinálva, hogy javítsa a műtétet követő eredményeket. 2008-tól a dopexamint nem engedélyezték semmiféle felhasználásra az Egyesült Államokban, Kanadában vagy Japánban. A
A Teva a gyártó Cephalon minőségellenőrzési problémái miatt 2014-ben visszahívta az Egyesült Királyság dopexamin-tételeit.
Kutatás
A szepszisben való alkalmazást klinikai vizsgálatok során vizsgálták, de egy olyan inotrop szer, mint a dobutamin vagy a dopexamin, alkalmazása nem csökkentette a mortalitást a noradrenalinhoz vagy az adrenalinhoz képest . A dopexamin alkalmazása káros lehet a szepszisben