Alfa -epoetin - Epoetin alfa

Alfa -epoetin
Klinikai adatok
Kiejtés / Ɛ p oʊ . ɪ t ɪ n /
Kereskedelmi nevek Epogen, Retacrit
Más nevek epoetin alfa-epbx
AHFS / Drugs.com Monográfia
MedlinePlus a692034
Licencadatok
Terhesség
kategória
Az
adminisztráció módjai		 IV vagy szubkután
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Azonosítók
CAS -szám
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Kémiai és fizikai adatok
Képlet C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5
Moláris tömeg 18 396 .19  g · mol −1
 ☒Njelölje beY (mi ez?) (ellenőrizze)  

Az alfa -epoetin egy humán eritropoetin, amelyet sejtkultúrában állítanak elő rekombináns DNS -technológia alkalmazásával . Az Európai Gyógyszerügynökség által 2007. augusztus 28 -án engedélyezett , stimulálja az eritropoézist (növeli a vörösvértestek szintjét), és a vérszegénység kezelésére használják , amely általában krónikus veseelégtelenséggel és rákos kemoterápiával jár .

Az Epoetint az Amgen gyártja és forgalmazza Epogen kereskedelmi néven . A Johnson & Johnson leányvállalata, a Janssen Biotech (korábban Ortho Biotech Products, LP) ugyanazt a gyógyszert Procrit néven forgalmazza, a termék licencszerződése értelmében. Az átlagos költsége a beteg az USA-ban volt, $ 8447 2009 darbepoetin alfa (Rinn) / d ɑːr b ə p ɔɪ t ɪ n / egy glikozilációs eritropoietin analóg, amely két további N-kapcsolt szénhidrát láncot, továbbá által gyártott és forgalmazott Amgen, Aranesp kereskedelmi névvel. Az FDA figyelmeztetései és biztonsági óvintézkedései a Procrit, az Epogen és az Aranesp esetében azonosak.

Több éven keresztül az alfa -epoetin jelentette az egyetlen legnagyobb gyógyszerkiadást, amelyet az amerikai Medicare rendszer fizetett ; 2010 -ben a program 2 milliárd dollárt fizetett a gyógyszerért. Egyes tanulmányokban megállapították, hogy a hemoglobinszint emelkedése összefügg a trombózisos események, a stroke és a halál kockázatával.

Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel .

Orvosi felhasználás

Az eritropoetin terápiás szerként áll rendelkezésre, amelyet rekombináns DNS -technológiával állítanak elő emlős sejttenyészetben . Ezt alkalmazzák a kezelésére vérszegénység eredő krónikus vesebetegség és myelodysplasia , a kezelés a rák ( kemoterápia és sugárzás ).

Vesebetegség okozta vérszegénység

Azoknál a betegeknél, akik dialízist igényelnek vagy krónikus vesebetegségben szenvednek , vasat kell adni eritropoetinnel együtt, bizonyos laboratóriumi paraméterektől függően, mint például a ferritin és a transzferrin telítettség. Az Egyesült Államokban dialízisben szenvedő betegeknek leggyakrabban Epogen -t adnak; más epoetin márkák más országokban is használhatók.

Az eritropoetint a vérszegénység kezelésére is használják olyan krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik nem dialízis alatt állnak (a 3. vagy 4. stádiumú betegségben szenvedők és a veseátültetéssel élők). A krónikus vesebetegség miatt vérszegénységben szenvedőknek (nem dialízis alatt) kétféle eritropoetin létezik.

Rák okozta vérszegénység

2008 márciusában az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) tanácsadó testülete támogatta az Amgen és a Johnson & Johnson által termelt eritropoézis-stimuláló szerek (ESA) forgalomba hozatalát daganatos betegeknél. Az FDA aggodalmát egyes klinikai vizsgálatok tanulmányi eredményeire összpontosította, amelyek azt mutatják, hogy a vérszegénység elleni gyógyszereket szedő kemoterápiás betegeknél fokozott a halálozás és a daganatnövekedés kockázata .

Vérszegénység súlyos betegeknél

Az eritropoetint a kritikus betegségből származó vérszegénységben szenvedők kezelésére használják.

Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban kimutatták, hogy az eritropoetin nem változtatja meg a kritikusan beteg betegek által szükséges vérátömlesztések számát. Ebben a vizsgálatban meglepő eredmény volt az eritropoetint kapó betegek kis halálozási csökkenése. Ez az eredmény statisztikailag szignifikáns volt 29 nap után, de nem 140 napon. A halálozási különbség leginkább azoknál a betegeknél volt a legjelentősebb, akik trauma miatt kerültek az intenzív osztályra . A szerzők több hipotézist is felvetnek ennek a csökkent mortalitásnak a lehetséges etiológiájával kapcsolatban, de tekintettel a trombózisok ismert növekedésére és a traumában szenvedő betegeknél tapasztalt megnövekedett előnyökre, valamint a csekély mértékű, jelentéktelen előnyre (0,9 korrigált veszélyarány) a műtéti betegeknél, feltételezhető, hogy néhány haszna másodlagos lehet az eritropoetin prokoaguláló hatása miatt. Ettől függetlenül ez a tanulmány azt sugallja, hogy további kutatásokra lehet szükség annak megállapítására, hogy mely kritikus ellátásban részesülő betegek részesülhetnek előnyben az eritropoetin beadásából. Az eritropoetin használatának minden előnyét mérlegelni kell a trombózis fokozott valószínűségével , amelyet számos kísérlet bizonyított.

Neurológiai betegségek

Feltételezések szerint az eritropoetin hasznos lehet bizonyos neurológiai betegségek, például a skizofrénia és a stroke kezelésében. Egyes kutatások szerint az eritropoetin javítja az agyi maláriában szenvedő gyermekek túlélési arányát , amelyet a malária parazita agyi erek elzáródása okoz. Az a lehetőség azonban, hogy az eritropoetin neuroprotektív lehet, nem egyeztethető össze a vegyi anyag agyba történő rossz szállításával és az idegsejteken expresszált eritropoetin -receptorok alacsony szintjével.

Koraszülöttek

A korán született csecsemők gyakran vörösvértesteket igényelnek, és alacsony az eritropoetin szintjük. Az eritropoetint vizsgálták, mint kezelési lehetőséget a koraszülöttek vérszegénységének csökkentésére . A 8 napnál fiatalabb csecsemők öreg eritropoetinnel történő kezelése enyhén csökkentheti a vörösvérsejt -transzfúzió szükségességét, de növeli a retinopátia kockázatát . A korlátozott klinikai előny és a retinopátia fokozott kockázata miatt a korai vagy késői eritropoetin -kezelés nem javasolt koraszülöttek számára.

Káros hatások

Az alfa -epoetint általában jól tolerálják. A gyakori mellékhatások közé tartozik a magas vérnyomás, fejfájás, a csoportos migrén letiltása (ellenáll a gyógymódoknak), ízületi fájdalom és véralvadás az injekció beadásának helyén. Az injekció beadásának helyén néhány órán belül csípés, bőrkiütés és influenzaszerű tünetek (ízületi és izomfájdalom) fordultak elő ritkán. Súlyosabb mellékhatások, köztük allergiás reakciók, görcsök és trombózisos események (pl. Szívroham, stroke és tüdőembólia) ritkán fordulnak elő. Bebizonyosodott, hogy a gyógyszer krónikus önmagában történő alkalmazása a vér hemoglobin- és hematokrit- szintjét kórosan magas szintre emeli, ami nehézlégzést és hasi fájdalmat okoz.

Az eritropoetin a kardiovaszkuláris szövődmények fokozott kockázatával jár vesebetegségben szenvedő betegeknél, ha a hemoglobinszint 13,0 g/dl feletti emelkedését célozzák .

Az eritropoetinnel való korai kezelés (mielőtt egy csecsemő 8 napos lenne) összefüggésben áll a koraszülött retinopátia kockázatának növekedésével a koraszülött és vérszegény csecsemőknél, ami aggodalomra ad okot, hogy az eritropoetin angiogenikus hatásai súlyosbíthatják a retinopátiát. Mivel az anémia önmagában növeli a retinopátia kockázatát, az összefüggés az eritropoetin -kezeléssel esetleges lehet.

Biztonsági tanácsok anémiás rákos betegeknél

Amgen 2007 januárjában "kedves doktor" levelet küldött, amelyben kiemelte a közelmúltbeli rákos vérszegénység vizsgálatának eredményeit, és figyelmeztette az orvosokat, hogy óvatosan mérlegeljék a címkén kívüli javallatok alkalmazását.

Amgen tanácsolta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságát (FDA) a DAHANCA 10 klinikai vizsgálat eredményeiről. A DAHANCA 10 adatfelügyeleti bizottság megállapította, hogy az Aranesp-vel kezelt alanyoknál a hároméves lokális-regionális rákellenőrzés szignifikánsan rosszabb volt, mint azoknál, akik nem kaptak Aranesp-et (p = 0,01).

Ezekre a tanácsokra válaszul az FDA 2007. március 9-én közegészségügyi tanácsadót, 2007. február 16-án pedig klinikai figyelmeztetést adott ki az orvosoknak az eritropoézis-stimuláló szerek (ESA), például az epogen és a darbepoetin használatáról . A tanácsadó óvatosságot javasolt ezeknek a szereknek a kemoterápiában részesülő vagy kemoterápián kívül eső daganatos betegeknél történő alkalmazására, és jelezte, hogy nincsenek klinikai bizonyítékok az életminőség javítására vagy a transzfúziós követelmények javítására ezekben a körülményekben.

Ezenkívül 2007. március 9 -én a gyógyszergyártók beleegyeztek az új, fekete dobozra vonatkozó figyelmeztetésekbe ezeknek a gyógyszereknek a biztonságával kapcsolatban.

2007. március 22 -én kongresszusi vizsgálatot közöltek az eritropoetikus növekedési faktorok biztonságosságáról a sajtóban. A gyártókat felkérték, hogy függesszék fel az orvosok gyógyszeres árengedményezési programjait, és függesszék fel a gyógyszerek forgalmazását a betegek számára.

Számos publikáció és az FDA közleménye fokozta az ESA terápia káros hatásaival kapcsolatos aggodalmat bizonyos csoportokban. A felülvizsgált fekete doboz figyelmeztetésben az FDA jelentős kockázatokat jegyez meg, és azt tanácsolja, hogy az ESA -t csak daganatos betegeknél szabad használni, amikor kifejezetten kemoterápia okozta vérszegénységet kezel, és nem az anémia egyéb okai miatt. Ezenkívül a figyelmeztetés kimondja, hogy az ESA -t abba kell hagyni, amint a beteg kemoterápiás tanfolyama befejeződött.

Interakciók

A gyógyszerek kölcsönhatásai az eritropoetinnel a következők:

  • Főbb : lenalidomid - trombózis kockázata
  • Mérsékelt : ciklosporin - a magas vérnyomás kockázata nagyobb lehet az EPO -val kombinálva. Az EPO a ciklosporin vérszintjének változékonyságához vezethet.
  • Kisebb : Az ACE -gátlók befolyásolhatják a vérképzést, mivel csökkentik az endogén eritropoetin szintézisét vagy csökkentik a vörösvértestek csontvelő -termelését.

Társadalom és kultúra

A nagy dózisú epoetin előnyeit megkérdőjelező szerkesztőség közzétételét egy folyóirat marketing ága törölte, miután a szerkesztőség elfogadta, hangsúlyozva a kiadói összeférhetetlenséget.

2011 -ben a szerző, Kathleen Sharp kiadott egy könyvet, a Blood Feud : The Man Who Blew the Whistle on One Halálosabb Vényköteles Gyógyszereket, valaha azt állítva, hogy a Johnson & Johnson gyógyszergyártó arra bátorította az orvosokat, hogy írják fel az epoetint nagy adagokban, különösen rákos betegeknél, mert ez több száz millió dollárral növelné az eladásokat. Mark Duxbury és Dean McClennan korábbi értékesítési képviselők azt állították, hogy üzletük nagy része kórházaknak és klinikáknak értékesített epoetint, összesen 3  milliárd amerikai dollár értékben.

Bioszimilárisok

Lásd még: Biosimilars

2007 augusztusában a Binocrit, az Epoetin Alfa Hexal és az Abseamed használatát jóváhagyták az Európai Unióban.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek