V. faktor - Factor V
Az V. faktor (kiejtett ötödik faktor ) a véralvadási rendszer fehérje , ritkán nevezik proaccelerinnek vagy labilis faktornak . A legtöbb más alvadási faktorral ellentétben nem enzimatikusan aktív, hanem kofaktorként működik . A hiány vérzésre hajlamosít , míg egyes mutációk (különösen a Leiden faktor V. ) trombózisra hajlamosítanak .
Genetika
Az V. faktor génje az első kromoszómán található (1q24). Genomikailag rokon a többrézű oxidázok családjával , és homológ a VIII -as véralvadási faktorral . A gén 70 kb méretű, 25 exonból áll, és a kapott fehérje relatív molekulatömege körülbelül 330 kDa.
Szerkezet
A V faktor fehérje hat doménből áll: A1-A2-B-A3-C1-C2.
Az A domének homológok a rézkötő fehérje ceruloplazmin A doménjeivel , és háromszög alakúak, mint ebben a fehérjében. Egy rézion kötődik az A1-A3 interfészhez, és az A3 kölcsönhatásba lép a plazmával.
A C domének a foszfolipid -kötő discoidin doméncsaládhoz tartoznak (nem kapcsolódnak a C2 doménhez ), és a C2 domén közvetíti a membránkötést. A B-domén C-terminális működik kofaktor az antikoaguláns protein-C aktivációs által protein S .
Az V faktor Va faktorba történő aktiválása a B domén hasításával és felszabadításával történik, ezt követően a fehérje már nem segít a C fehérje aktiválásában. A fehérje most nehéz láncra oszlik, amely az A1-A2 doménekből áll, és könnyű lánc, amely az A3-C1-C2 doménekből áll. Mindkettő nem kovalensen komplexet képez kalciumfüggő módon. Ez a komplex a Va koaguláns faktor.
Fiziológia
Az V. faktor szintézise elsősorban a májban történik. A molekula egyláncú molekulaként kering a plazmában, plazma felezési ideje 12-36 óra.
Az V. faktor képes kötődni az aktivált vérlemezkékhez, és a trombin aktiválja . Aktiváláskor az V faktor két láncba illeszkedik (nehéz és könnyű lánc, 110000 és 73000 molekulatömeggel), amelyek nem kovalensen kötődnek egymáshoz kalciummal . Az így aktivált V faktor (ma FVa néven ismert) a protrombináz komplex kofaktora : Az aktivált X faktor (FXa) enzimhez kalciumra és aktivált V faktorra (FVa) van szükség ahhoz, hogy a protrombin sejtfelszíni membránon trombinná alakuljon .
A Va faktort az aktivált C -fehérje , a véralvadás egyik fő fiziológiai inhibitora bontja le. Trombomodulin jelenlétében a trombin csökkenti a véralvadást a C fehérje aktiválásával; ezért a fehérje C koncentrációja és hatása fontos meghatározók a negatív visszacsatolási hurokban, amelyen keresztül a trombin korlátozza saját aktivációját.
Szerep a betegségben
Az V. faktor különféle örökletes rendellenességei ismertek. A hiány a ritka, enyhe hemofília formához (parahemophilia vagy Owren parahemophilia) társul, amelynek előfordulási gyakorisága körülbelül 1: 1 000 000. Örökli egy autoszomális recesszív módon.
Az V. faktor egyéb mutációi vénás trombózissal járnak . Ezek a trombofília ( vérrögképződésre való hajlam) leggyakoribb örökletes okai . A leggyakoribb az egyik ilyen, az V. faktor Leiden , annak köszönhető, hogy a csere egy arginin maradék glutamin aminosav helyzetben 506 (R506Q). Minden protrombotikus V faktor mutáció (V faktor Leiden, V faktor Cambridge, V faktor Hong Kong) rezisztenssé teszi az aktivált C fehérje által történő hasítással szemben ("APC rezisztencia"). Ezért aktív marad, és növeli a trombin képződésének sebességét.
Történelem
Az V. faktor felfedezéséig a koagulációt négy tényező termékeinek tekintették: a kalcium (IV) és a trombokináz (III) együtt hatnak a protrombinra (II), és fibrinogént (I) termelnek ; ezt a modellt Paul Morawitz vázolta fel 1905 -ben.
Paul Owren (1905–1990), norvég orvos a Mary nevű hölgy vérzési hajlamának vizsgálata során (1914–2002) azt javasolta, hogy további tényező állhat . Élete nagy részében orrvérzéstől és menorrhagiától (túlzott menstruációs vérveszteség) szenvedett , és kiderült, hogy meghosszabbodott a protrombin ideje , ami vagy a K -vitamin hiányára, vagy a protrombinhiányhoz vezető krónikus májbetegségre utal . Azonban egyik sem volt az, és Owren ezt azzal bizonyította, hogy kijavította az eltérést plazmával, amelyből eltávolították a protrombint. Mária szérumát indexként használva megállapította, hogy a "hiányzó" faktor, amelyet V -nek jelölt (I – IV. Morawitz modelljében használták), különleges tulajdonságokkal rendelkezik. A legtöbb vizsgálatot a II . Végül a Lancetben jelentek meg 1947 -ben.
Armand Quick és Walter Seegers, a véralvadás világhálózata, kezdetben módszertani okokból ellenálltak az extra alvadási tényező lehetőségének. Más csoportok megerősítő tanulmányai több évvel később végleges jóváhagyásukhoz vezettek.
Owren kezdetben úgy érezte, hogy az V. faktor (labilis faktor vagy proaccelerin) egy másik faktort aktivált, amelyet VI. A VI volt az a tényező, amely felgyorsította a protrombinból trombinná való átalakulást. Később felfedezték, hogy az V. faktort maga a trombin „konvertálja” (aktiválja), és később mégis, hogy a VI -as faktor egyszerűen az V. faktor aktivált formája volt.
A fehérje teljes aminosav -szekvenciáját 1987 -ben publikálták. 1994 -ben leírták az V. Leiden faktort , amely ellenáll a C -fehérje által végzett inaktivációnak ; ez a rendellenesség a trombózis leggyakoribb genetikai oka .
Interakciók
Kimutatták, hogy az V. faktor kölcsönhatásba lép az S fehérjével .
Hivatkozások
További irodalom
- Nicolaes GA, Dahlbäck B (2002. április). "V. faktor és trombózisos betegség: egy janus arcú fehérje leírása" . Arteriosclerosis, trombózis és vaszkuláris biológia . 22 (4): 530–38. doi : 10.1161/01.ATV.0000012665.51263.B7 . PMID 11950687 .
- Segers K, Dahlbäck B, Nicolaes GA (2007. szeptember). "V véralvadási faktor és trombofília: háttér és mechanizmusok". Trombózis és hemosztázis . 98 (3): 530–42. doi : 10.1160/th07-02-0150 . PMID 17849041 .
- Hooper WC, De Staercke C (2006). "Az FV Leiden és a tüdőembólia kapcsolata" . Légzéskutatás . 3. (1): 8. doi : 10.1186/rr180 . PMC 64819 . PMID 11806843 .
- Schrijver I, Houissa-Kastally R, Jones CD, Garcia KC, Zehnder JL (2002. február). "Új V. faktor C2-domén mutáció (R2074H) két családban, V-faktor hiányban és vérzésben" (PDF) . Trombózis és hemosztázis . 87. (2): 294–99. doi : 10.1055/s-0037-1612988 . PMID 11858490 . S2CID 4818866 . Archiválva az eredetiből (PDF) , 2019-03-07.
- Mann KG, Kalafatis M (2003. január). "V. faktor: Dr. Jekyll és Mr Hyde kombinációja" (PDF) . Vér . 101 (1): 20–30. doi : 10.1182/blood-2002-01-0290 . PMID 12393635 . S2CID 8885302 .
- Duga S, Asselta R, Tenchini ML (2004. augusztus). "V koagulációs faktor". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 36 (8): 1393–99. doi : 10.1016/j.biocel.2003.08.002 . PMID 15147718 .
- Andreassi MG, Botto N, Maffei S (2006). "V. faktor Leiden, protrombin G20210A helyettesítés és hormonterápia: indikációk a molekuláris szűrésre". Klinikai kémia és laboratóriumi orvoslás . 44. (5): 514–21. doi : 10.1515/CCLM.2006.103 . PMID 16681418 . S2CID 34399027 .
- Du X (2007. május). "A vérlemezke glikoprotein Ib-IX-V komplex jelzése és szabályozása". Jelenlegi vélemény a hematológiáról . 14 (3): 262–69. doi : 10.1097/MOH.0b013e3280dce51a . PMID 17414217 . S2CID 39904506 .
Külső linkek
- A V alvadási faktor fehérje
- Az UniProt esetében az EKT-ban rendelkezésre álló összes szerkezeti információ áttekintése : P12259 (V. koagulációs tényező) a PDBe-KB-ban .