Haemophilia - Haemophilia

Vérzékenység
Más nevek	Vérzékenység
A VIII . Véralvadási faktor rajza
Kiejtés
Különlegesség	Hematológia
Tünetek	Könnyű és hosszan tartó vérzés
Szokásos kezdet	Születéskor
Okoz	Általában genetikai
Diagnosztikai módszer	Vérvizsgálat
Megelőzés	Preimplantációs szűrés
Kezelés	Cserélje ki a hiányzó véralvadási tényezőket
Frekvencia	7500 férfiból 1 (hemofília A), 40 000 közül 1 férfi (hemofília B)

A hemofília (más néven hemofília) többnyire öröklött genetikai rendellenesség, amely rontja a szervezet vérrögképződési képességét , ami a vérzés leállításához szükséges folyamat . Ez azt eredményezi, hogy az emberek hosszabb ideig vérzik a sérülést követően, könnyen kialakulnak zúzódások , és megnő a vérzés kockázata az ízületekben vagy az agyban . A betegség enyhe eseteinek tünetei csak baleset után vagy műtét során jelentkezhetnek. Az ízületbe való vérzés maradandó károsodást okozhat, míg az agyvérzés hosszú távú fejfájást , görcsöket vagy a tudatosság csökkenését eredményezheti.

A hemofília két fő típusa létezik: az A hemofília , amely a VIII -as véralvadási faktor alacsony mennyisége miatt fordul elő , és a B hemofília , amely a IX -es véralvadási faktor alacsony szintje miatt következik be . Jellemzően a szüleiktől öröklődnek egy nem működőképes gént hordozó X kromoszómán keresztül . Ritkán előfordulhat új mutáció a korai fejlődés során, vagy haemophilia alakulhat ki az élet későbbi szakaszában az alvadási faktor elleni antitestek miatt . Más típusok közé tartozik a C hemofília , amely a XI . Faktor alacsony szintje miatt következik be , és a parahaemophilia , amely az alacsony V -faktor miatt következik be . A szerzett hemofília rákokkal , autoimmun rendellenességekkel és terhességgel jár . A diagnózis a vér alvadási képességének és az alvadási faktorok szintjének vizsgálatával történik.

Megelőzés történhet a tojás eltávolításával , megtermékenyítésével és az embrió tesztelésével, mielőtt áthelyezi a méhbe . A kezelés a hiányzó véralvadási faktorok pótlásával történik. Ezt rendszeresen vagy vérzési epizódok alatt is meg lehet tenni. A csere történhet otthon vagy kórházban. Az alvadási faktorokat vagy emberi vérből, vagy rekombináns módszerekkel állítják elő . Az emberek legfeljebb 20% -ában antitestek alakulnak ki az alvadási faktorokkal szemben, ami megnehezíti a kezelést. A dezmopresszin gyógyszert enyhe A -hemofíliában szenvedőknél lehet alkalmazni. A génterápiás vizsgálatok korai humán vizsgálatokban zajlanak.

Az A hemofília 5000–10 000 közül 1 -et érint, míg a B hemofília 40 000 -ből 1 -et, férfiakat születéskor. Mivel az A és B hemofília egyaránt X-hez kapcsolódó recesszív rendellenesség , a nőket ritkán érinti súlyosan. Néhány nő, akinek az X kromoszómák egyikén nem működő gén működik, enyhén tüneti lehet. A hemofília C mindkét nemben egyformán fordul elő, és többnyire az askenázi zsidóknál fordul elő . Az 1800 -as években a B típusú hemofília gyakori volt Európa királyi családjaiban . A különbség a hemofília A és B határoztuk 1952 A „típusú hemofília” származik a görög „haima” ( αἷμα ), azaz „vér” és „ philia ” ( φιλία ), azaz a „szeretet”.

jelek és tünetek

Egy hemofíliás nő

A jellegzetes tünetek súlyosságuk szerint változnak. Általában a tünetek belső vagy külső vérzések, amelyeket "vérzéseknek" neveznek. A súlyosabb hemofíliában szenvedők súlyosabb és gyakoribb vérzést szenvednek, míg az enyhe hemofíliában szenvedők általában kisebb tüneteket szenvednek, kivéve a műtétet vagy súlyos traumát. Mérsékelt hemofília esetén a tünetek változóak, amelyek a súlyos és enyhe formák közötti spektrumban nyilvánulnak meg.

Mind az A, mind a B hemofíliában spontán vérzés van, de normális vérzési idő, normális protrombin idő , normális trombin idő , de meghosszabbodott részleges tromboplasztin idő . A belső vérzés gyakori a súlyos hemofíliában és néhány mérsékelt hemofíliában szenvedő embernél. A belső vérzés legjellemzőbb típusa az ízületi vérzés, ahol a vér belép az ízületekbe . Ez leggyakrabban súlyos hemofíliás betegeknél fordul elő, és spontán (nyilvánvaló trauma nélkül) fordulhat elő. Ha nem kezelik azonnal, az ízületi vérzések tartós ízületi károsodáshoz és elcsúszáshoz vezethetnek. A lágy szövetekbe, például az izmokba és a bőr alatti szövetekbe történő vérzés kevésbé súlyos, de károsodáshoz vezethet, és kezelést igényel.

Az enyhe vagy középsúlyos hemofíliában szenvedő gyermekeknél születéskor nem jelentkezhetnek jelek vagy tünetek, különösen akkor, ha nem végeznek körülmetélést . Első tüneteik gyakran gyakori és nagy véraláfutások és haematomák a gyakori ütésekből és elesésekből, amikor megtanulnak járni. Az ízületek, lágyrészek és izmok vérzéséből származó duzzanat és véraláfutás is előfordulhat. Az enyhe hemofíliában szenvedő gyermekeknél sok éven át nem jelentkeznek észrevehető tünetek. Gyakran előfordul, hogy a nagyon enyhe hemofíliás betegek első jele a fogászati ​​beavatkozásból , balesetből vagy műtétből eredő erős vérzés . A hordozó nőstények általában elegendő alvadási faktorral rendelkeznek egyetlen normális génjükből, hogy megakadályozzák a súlyos vérzési problémákat, bár egyesek enyhe hemofíliásként jelentkezhetnek.

Szövődmények

Súlyos szövődmények sokkal gyakoribbak súlyos és közepes fokú haemophilia esetén. Komplikációk keletkezhetnek magából a betegségből vagy annak kezeléséből:

• Mély belső vérzés , pl. Mély izomvérzés, amely a végtag duzzanatához, zsibbadásához vagy fájdalmához vezet.
• Ízületi károsodás a haemarthros (hemofíliás arthropátia), potenciálisan súlyos fájdalom, elcsúfítás, és még az ízület leépüléséhez és fejlesztése legyengítő arthritis .
• Transzfúziós fertőzés a kezelés során alkalmazott vérátömlesztésekből.
• A véralvadási faktor kezeléssel szembeni mellékhatások , beleértve egy olyan immungátló kifejlesztését, amely a faktorcserét kevésbé hatékonyvá teszi.
• Az intrakraniális vérzés súlyos orvosi vészhelyzet, amelyet a koponyán belüli nyomásnövekedés okoz. Dezorientációt, hányingert , eszméletvesztést, agykárosodást és halált okozhat .

A hemofil artropátiát krónikus proliferatív szinovitisz és porcpusztulás jellemzi. Ha az intraartikuláris vérzést nem ürítik ki korán, az a kondrociták apoptózisát okozhatja, és befolyásolhatja a proteoglikánok szintézisét. A hipertrófiás és törékeny szinoviális bélés, miközben megpróbálja eltávolítani a túlzott vért, nagyobb valószínűséggel könnyen vérzik, ami a hemarthrosis-synovitis-hemarthrosis ördögi köréhez vezet. Ezenkívül a vas lerakódása a szinoviumban gyulladásos reakciót válthat ki, amely aktiválja az immunrendszert és serkenti az angiogenezist, ami porcokat és csontok pusztulását eredményezi.

Genetika

X-hez kötött recesszív öröklődés

Általában a nők két X-kromoszómával rendelkeznek , a hímek pedig egy X és egy Y-kromoszómával rendelkeznek . Mivel a betegséget okozó mutációk X-hez kötött recesszívek , az egyik X-kromoszómáján a hibát hordozó nőstényt ez nem befolyásolhatja, mivel a másik kromoszómájának megfelelő domináns allélnak kell kifejeznie magát, hogy előállítsa a szükséges alvadási tényezőket, X inaktiválás miatt. Ezért a heterozigóta nőstények csak hordozói ennek a genetikai hajlamnak. A hím Y-kromoszómájában azonban nincs gén a VIII. Vagy a IX. Faktorhoz. Ha a hím X-kromoszómájában jelen lévő VIII-as vagy IX-es faktor termelődéséért felelős gének hiányosak, akkor az Y-kromoszómán nincs megfelelő, amely megszünteti azt, így a hiányos gén nem lesz elfedve, és a rendellenesség kialakul.

Mivel a hím egyetlen X-kromoszómáját az anyjától kapja, a hiányos gént némán hordozó egészséges nő fia 50% -os valószínűséggel örökölheti tőle ezt a gént és vele együtt a betegséget; és ha anyja hemofíliás, akkor 100% esélye lesz hemofíliásnak. Ezzel szemben ahhoz, hogy a nőstény örökölhesse a betegséget, két hiányos X-kromoszómát kell kapnia, az egyik az anyjától, a másik az apjától (aki tehát maga is hemofília). Ezért a hemofília sokkal gyakrabban fordul elő férfiaknál, mint nőknél, míg a dupla-X nőstények sokkal nagyobb valószínűséggel néma hordozók, túlélik a gyermekkort, és minden egyes genetikai gyermekét legalább 50% -kal alávetik a hiányos gén megkapásának. Lehetséges azonban, hogy a női hordozók az X-kromoszómák lizonizálása (inaktiválása) miatt enyhe hemofíliássá válnak . A hemofíliás lányok gyakoribbak, mint korábban, mivel a betegség továbbfejlesztett kezelése lehetővé tette, hogy több hemofíliás férfi túlélje a felnőttkort és szülővé váljon. A felnőtt nőstényeknél vérzés hajlam miatt menorrhagia (súlyos menstruáció) jelentkezhet. Az öröklődési minta kereszt-kereszt típusú. Ez a fajta minta a színvakságban is megfigyelhető .

A hordozó anyának 50% esélye van arra, hogy átadja a hibás X-kromoszómát a lányának, míg az érintett apa mindig továbbadja az érintett gént a lányainak. Egy fiú nem örökölheti apjától a hibás gént. Ez recesszív tulajdonság, és továbbadható, ha a hordozónál súlyosabbak az esetek. A hemofíliás családok számára genetikai vizsgálat és genetikai tanácsadás ajánlott. Prenatális vizsgálat , például amniocentesis , terhes nők számára elérhető, akik az állapot hordozói lehetnek.

Mint minden genetikai rendellenesség, az is lehetséges, hogy az ember spontán módon mutáció révén szerezheti meg , ahelyett, hogy örökölné, egy szülői ivarsejtek új mutációja miatt. A spontán mutációk teszik ki az A hemofília összes esetének körülbelül 33% -át. A B hemofília esetek körülbelül 30% -a spontán génmutáció eredménye.

Ha egy nő hemofíliás fiút szül, akkor vagy a nő a vérszegénység hordozója, vagy a hemofília spontán mutáció eredménye. A modern közvetlen DNS -tesztelésig azonban lehetetlen volt megállapítani, hogy egy nő, akinek csak egészséges gyermeke volt, hordozó, vagy sem. Általában minél több egészséges fiút szült, annál nagyobb annak a valószínűsége, hogy nem volt hordozó.

Ha egy férfi szenved a betegségben, és gyermekei születnek egy nővel, aki nem hordozó, a lányai hemofília hordozói lesznek. Fiait azonban nem érinti a betegség. A betegség X-kötődésű, és az apa nem tudja átadni a hemofíliát az Y-kromoszómán. A rendellenességben szenvedő férfiak ekkor nem valószínűbb, hogy a gént továbbadják gyermekeiknek, mint a hordozó nőstények, bár minden lányuk, akit szül, hordozó lesz, és az összes apja fia nem lesz hemofília (kivéve, ha az anya hordozó).

Súlyosság

Számos különböző mutáció létezik, amelyek a hemofília minden típusát okozzák. Az érintett gének változásainak különbségei miatt a hemofíliában szenvedők gyakran rendelkeznek bizonyos szintű aktív alvadási faktorral. Az 1% -nál kevesebb aktív faktorral rendelkező személyeket súlyos hemofíliába sorolják, az 1–5% -os aktív faktorúak mérsékelt hemofíliát, az enyhe hemofíliában szenvedők pedig az aktív véralvadási faktor normál szintjének 5–40% -át.

Diagnózis

A hemofília diagnosztizálható a születés előtt, alatt vagy után, ha a betegség családjában előfordult. Számos lehetőség áll a szülők rendelkezésére. Ha a családban nem szerepel hemofília, akkor általában csak akkor diagnosztizálják, amikor a gyermek sétálni vagy kúszni kezd. Ízületi vérzést vagy könnyű zúzódást tapasztalhatnak.

Az enyhe hemofília csak később fedezhető fel, általában sérülés vagy fogászati ​​vagy sebészeti beavatkozás után.

Terhesség előtt

Genetikai vizsgálat és tanácsadás áll rendelkezésre, hogy segítsen meghatározni a betegség gyermekre való átvitelének kockázatát. Ez magában foglalhatja szövet- vagy vérminták vizsgálatát a hemofíliát okozó genetikai mutáció jeleinek keresése érdekében.

Terhesség alatt

Egy terhes nő, akinek családjában előfordult hemofília, tesztelheti a hemofília gént. Ilyen tesztek a következők:

• chorionic villus mintavétel (CVS): a méhlepény egy kis mintáját eltávolítják az anyaméhből, és megvizsgálják a hemofília génjét, általában a terhesség 11–14. hetében
• amniocentesis: a magzatvízből mintát vesznek a vizsgálathoz, általában a terhesség 15-20 hetében

Kicsi annak a veszélye, hogy ezek az eljárások olyan problémákat okoznak, mint a vetélés vagy a koraszülés, ezért a nő megvitathatja ezt az ellátásért felelős orvossal.

Szülés után

Ha gyermek születése után hemofília gyanúja merül fel, a vérvizsgálat általában megerősíti a diagnózist. A köldökzsinórból származó vér születéskor megvizsgálható, ha a családban előfordult hemofília. A vérvizsgálat azt is megállapítja, hogy a gyermeknek van -e A vagy B hemofíliája, és mennyire súlyos.

Osztályozás

Számos típusú hemofíliás: hemofília A , hemofília B , hemofília C , parahaemophilia , szerzett haemophilia A és szerzett hemofília B .

Az A hemofília egy recesszív X-hez kapcsolódó genetikai rendellenesség, amely a funkcionális VIII. A hemofília B szintén recesszív X-hez kapcsolódó genetikai rendellenesség, amely a funkcionális IX-es faktor hiányával jár. A hemofília C egy autoszomális genetikai rendellenesség, amely a funkcionális alvadási faktor XI hiányával jár . A hemofília C nem teljesen recesszív, mivel a heterozigóta egyének is fokozott vérzést mutatnak.

A parahaemophilia néven ismert hemofília típusa enyhe és ritka forma, és az V. faktor hiánya okozza . Ez a típus örökölhető vagy szerzett .

A hemofília nem genetikai formáját a VIII. Faktor elleni autoantitestek okozzák, és így szerzett hemofília A néven ismert . Ez egy ritka, de potenciálisan életveszélyes vérzési rendellenesség, amelyet a plazma koagulációs faktorok elleni autoantitestek (inhibitorok) kialakulása okoz. A szerzett hemofília rákhoz, autoimmun rendellenességekhez és a szülés után társulhat.

Menedzsment

Nincs hosszú távú gyógymód. A vérzéses epizódok kezelése és megelőzése elsősorban a hiányzó véralvadási faktorok pótlásával történik.

Alvadási tényezők

A kereskedelmi forgalomban előállított faktorkoncentrátumok, mint például az "Advate", a rekombináns VIII. Faktor, fehér por formájában kerülnek az injekciós üvegbe, amelyet az intravénás injekció előtt steril vízzel kell összekeverni .

Enyhe haemophilia esetén általában nincs szükség alvadási faktorokra. Mérsékelt hemofília esetén alvadási faktorokra általában csak akkor van szükség, ha vérzés következik be, vagy bizonyos eseményekkel történő vérzés megelőzésére. Súlyos hemofília esetén a megelőző használatot gyakran hetente kétszer vagy háromszor javasolják, és az egész életen át folytatódhat. A vérzési epizódok gyors kezelése csökkenti a test károsodását.

A VIII -as faktort hemofília A, a IX -es faktort hemofília B esetében alkalmazzák. A faktort helyettesíteni lehet humán vérszérumból , rekombinánsból vagy a kettő kombinációjából. Néhány emberben antitestek (inhibitorok) alakulnak ki a nekik adott helyettesítő faktorok ellen, ezért növelni kell a faktor mennyiségét, vagy nem humán helyettesítő termékeket kell adni, például sertés VIII.

Ha egy személy rezisztenssé válik a pótló koagulációs faktorra a keringő inhibitorok magas szintje miatt, ez részben leküzdhető a rekombináns humán VIII . Faktorral .

2008 elején az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyott egy teljesen albumintól mentes hemofil gyógyszert, ami az első olyan hemofil gyógyszer, amely teljesen szintetikus tisztítási eljárást alkalmaz az Egyesült Államokban. 1993 óta rendelkezésre állnak, és a gazdagabb nyugati országokban széles körben alkalmazzák a rekombináns faktor termékeket (amelyeket tipikusan kínai hörcsög petefészek ( CHO ) szövettenyésztő sejtekben tenyésztenek, és alig tartalmaznak emberi plazmatermékeket ). Míg a rekombináns alvadási faktor termékek nagyobb tisztaságot és biztonságot nyújtanak, a koncentrátumhoz hasonlóan rendkívül drágák, és általában nem állnak rendelkezésre a fejlődő világban. A fejlődő országokban sok esetben nehéz bármilyen tényezőterméket beszerezni.

Az alvadási tényezőket megelőzően vagy igény szerint adják meg. A megelőző használat magában foglalja az alvadási faktor rendszeres infúzióját annak érdekében, hogy az alvadási szintet kellően magas szinten tartsa a spontán vérzési epizódok megelőzése érdekében. Az igény szerinti (vagy epizodikus) kezelés magában foglalja a vérzési epizódok kezelését, amint azok felmerülnek. 2007-ben egy vizsgálatban összehasonlították az A hemofíliában szenvedő fiúk (<30 hónap) igény szerinti kezelését profilaktikus kezeléssel (25 NE/testtömeg kg VIII-as faktor infúzió minden második napon), annak hatása tekintetében az ízületi- és betegségek. Amikor a fiúk elérték a 6 éves kort, a profilaxis csoportba tartozók 93% -ának és az epizodikus terápiás csoportban résztvevők 55% -ának normális indexű ízületi szerkezete volt az MRI-n . Megelőző kezelés azonban eredményezett átlagos költségeit a $ 300,000 évente. Az NEJM ugyanabban a számában megjelent vezércikk szerzője támogatja azt az elképzelést, hogy a profilaktikus kezelés nemcsak hatékonyabb, mint az igény szerinti kezelés, hanem azt is javasolja, hogy az első súlyos ízületi vérzés utáni kezdés költséghatékonyabb lehet, mint a várakozás rögzített életkor kezdődik. A harmadik világ országainak legtöbb hemofíliás tagja korlátozottan vagy egyáltalán nem fér hozzá kereskedelmi véralvadási faktorhoz.

Egyéb

A desmopresszin (DDAVP) alkalmazható enyhe hemofíliában A szenvedőknél. Tranexaminsav vagy epsilon -aminokapronsav adható alvadási faktorokkal együtt, hogy megakadályozzák a vérrögök lebomlását.

Fájdalomcsillapítók , szteroidok és fizikoterápia alkalmazhatók az érintett ízület fájdalmának és duzzanatának csökkentésére. Azoknál a súlyos hemofíliában szenvedő betegeknél, akik már kapnak FVIII -at , az emicizumab némi előnyt nyújthat. Különböző kezelésekkel segítik a hemofília megszerzett formáját a normál alvadási faktorok mellett. Gyakran a leghatékonyabb kezelés a kortikoszteroidok, amelyek az emberek felében eltávolítják az autoantitesteket. Másodlagos kezelésként ciklofoszfamidot és ciklosporint használnak, és hatékonynak bizonyultak azok számára, akik nem reagáltak a szteroid kezelésre. Ritka esetekben harmadik módszert vagy kezelést alkalmaznak, nagy dózisú intravénás immunglobulin vagy immunszorbens, amely az autoantitestek elleni küzdelem helyett a vérzés szabályozását segíti elő.

Ellenjavallatok

Antikoagulánsok , mint a heparin és a warfarin vannak ellenjavallt az emberek hemofíliás, mert ezek súlyosbíthatják alvadási nehézségeket. Szintén ellenjavallt azok a gyógyszerek, amelyek "vérhígító" mellékhatásokkal rendelkeznek . Például az aszpirint , ibuprofent vagy naproxen -nátriumot tartalmazó gyógyszereket nem szabad bevenni, mert köztudott, hogy mellékhatásuk az elhúzódó vérzés.

Szintén ellenjavallt az olyan tevékenység, amely nagy valószínűséggel okoz traumát, mint például a motorozás és a gördeszka . A hemofíliás betegeknek kerülniük kell azokat a népszerű sportokat, amelyekben nagyon magas a fizikai érintkezés és sérülések aránya, mint például az amerikai futball , jégkorong , ökölvívás , birkózás és rögbi . Más aktív sportágak, mint például a foci , a baseball és a kosárlabda, szintén magas a sérülések arányával, de összességükben kevesebb érintkezésben vannak, és óvatosan, és csak orvosával folytatva kell végezni.

Prognózis

A rendellenesség legtöbb aspektusához hasonlóan a várható élettartam a súlyosságtól és a megfelelő kezeléstől függően változik. A súlyos hemofíliában szenvedők, akik nem kapnak megfelelő, modern kezelést, jelentősen lerövidítették az élettartamukat, és gyakran nem érik el az érettséget. A hatvanas évek előtt, amikor elérhetővé vált a hatékony kezelés, az átlagos várható élettartam csak 11 év volt. Az 1980 -as évekre a megfelelő kezelést kapó hemofília átlagos élettartama 50-60 év volt. Ma a megfelelő kezelés mellett a hemofíliában szenvedő férfiak jellemzően közel normális életminőségűek, átlagos élettartamuk körülbelül 10 évvel rövidebb, mint a nem érintett férfiaké.

Az 1980 -as évek óta a súlyos hemofíliában szenvedők elsődleges halálozási oka a vérzésről a HIV/AIDS -re vált át, amelyet fertőzött vérkészítményekkel szerzett. A súlyos haemophilia szövődményekhez kapcsolódó második vezető halálok az intrakraniális vérzés, amely ma a hemofíliában szenvedők halálozásának egyharmadát teszi ki. Két másik fő halálok a májcirrózist okozó hepatitisz fertőzések, valamint a lágyrészek vérzése miatti lég- vagy véráramlás akadályozása.

Járványtan

A hemofília ritka, 10 000 születésből csak körülbelül 1 (vagy 5000 férfi születésből 1) fordul elő hemofíliában A, 50 000 születésből 1 esetben haemophilia B. Az Egyesült Államokban körülbelül 18 000 ember szenved hemofíliában. Az Egyesült Államokban évente mintegy 400 csecsemő születik a betegséggel. A hemofília általában férfiaknál és ritkábban nőknél fordul elő. Becslések szerint körülbelül 2500 kanadainak van A -hemofíliája, és körülbelül 500 -nak B -hemofília.

Történelem

Tudományos felfedezés

A túlzott vérzést az ókori emberek ismerték. A Talmud utasítja, hogy a fiút nem szabad körülmetélni, ha két testvére van, akik körülmetélésükből adódó komplikációk miatt meghaltak, és Maimonidész szerint ez kizárta az apai féltestvéreket. Ennek oka lehet a hemofília miatti aggodalom. Az első orvos, aki leírta a betegséget, Al-Zahrawi arab sebész volt , más néven Abulcasis . A tizedik században olyan családokat írt le, amelyek hímje csak kisebb traumák után halt bele vérzésbe. Míg sok más ilyen leíró és gyakorlati utalás a betegségre megjelenik a történelmi írásokban, a tudományos elemzés csak a XIX.

1803 -ban John Conrad Otto , philadelphiai orvos beszámolót írt "bizonyos családokban fennálló vérzéses hajlamról", amelyben az érintett hímeket "vérzőnek" nevezte. Felismerte, hogy a rendellenesség örökletes, és főleg férfiakat érint, és egészséges nők adják tovább. Újságját volt a második papírt, hogy leírja fontos tulajdonságai, X-kromoszómához kötött genetikai rendellenesség (az első könyv, hogy egy leírást színvakság által John Dalton , aki tanulmányozta a saját családja). Otto a betegséget egy nőre tudta visszavezetni, aki 1720 -ban Plymouth, NH közelében telepedett le. Az ötlet, hogy az érintett hímek átadhatják ezt a tulajdonságot érintetlen lányaiknak, csak 1813 -ban íródott le, amikor John F. Hay közzétette a The New című folyóiratban England Journal of Medicine .

1924 -ben egy finn orvos felfedezett a hemofíliához hasonló örökletes vérzési rendellenességet, amely lokalizálódott az Åland -szigeteken , Finnország délnyugati részén. Ezt a vérzési rendellenességet "von Willebrand -betegségnek " nevezik .

A "hemofília" kifejezés a "haemorrhaphilia" kifejezésből származik, amelyet az állapot leírásakor használtak, amelyet Friedrich Hopff írt 1828 -ban, miközben a Zürichi Egyetemen tanult . 1937-ben Patek és Taylor, a Harvard két orvosa felfedezte az anti-hemofil globulint. 1947 -ben Pavlosky Buenos Aires -i orvos laboratóriumi vizsgálattal megállapította, hogy az A és B hemofília külön betegségek. Ezt a vizsgálatot úgy végezték, hogy az egyik hemofília vérét átvitték egy másik hemofíliásba. Az a tény, hogy ez javította az alvadási problémát, azt mutatta, hogy a hemofília egynél több formája létezik.

Európai jogdíj

Hemofília az európai királyságban

A hemofília kiemelkedő szerepet játszik az európai királyi jogdíjban, ezért néha „királyi betegségnek” nevezik. Viktória királynő átadta a hemofília B mutációt fiának, Leopoldnak, és két lányán, Alice -en és Beatrice -n keresztül a kontinens különböző uralkodóinak, köztük Spanyolország , Németország és Oroszország királyi családjainak . Oroszországban Csarevics Alekszej , II. Miklós cár fia és örököse híresen hemofíliában szenvedett, amelyet édesanyjától, Alexandra császárnőtől , Viktória királynő egyik unokájától örökölt . Alekszej hemofíliája Grigorij Raszputyin orosz misztikus előtérbe kerülését eredményezné a császári udvarban.

Azt állították, hogy Raszputyin sikeresen kezelte Csarevics Alekszej hemofíliáját. Abban az időben a professzionális orvosok általánosan elterjedt kezelése az aszpirin alkalmazása volt , ami inkább súlyosbította, mint csökkentette a problémát. Úgy gondolják, hogy pusztán az orvosi kezelés elutasítása ellen Raszputyin látható és jelentős javulást hozhat Csarevics Alekszej állapotában.

Spanyolországban Victoria királynő legfiatalabb lányának, Beatrice hercegnőnek volt egy lánya, Victoria Eugenie Battenbergből , aki később Spanyolország királynője lett. Két fia hemofília volt, és mindketten meghaltak kisebb autóbalesetekben. Legidősebb fia, Alfonso spanyol herceg, Asturias hercege 31 éves korában meghalt belső vérzésben, miután autója eltalálta a telefonfülkét. A legfiatalabb fia, Infante Gonzalo 19 éves korában halt meg hasi vérzésben egy kisebb autóbaleset következtében, amelyben nővérével a falnak ütközött, miközben elkerülték a kerékpárosokat. Egyikük sem tűnt sérültnek, és nem kért azonnali orvosi ellátást, Gonzalo pedig két nappal később meghalt belső vérzésben.

Kezelés

Az antihemofil faktor előállításának módszerét Judith Graham Pool fedezte fel a Stanford Egyetemen 1964 -ben, és 1971 -ben engedélyezték kereskedelmi használatra az Egyesült Államokban Cryoprecipitated AHF néven . Az emberi plazma szállítására és tárolására szolgáló rendszer 1965 -ös kifejlesztésével együtt ez volt az első alkalom, hogy elérhetővé vált a hemofília hatékony kezelése.

Vér szennyeződés

Ryan White volt egy amerikai hemofíliás aki megfertõzte HIV / AIDS keresztül fertőzött vérkészítmények .

1985 végéig sok hemofíliában szenvedő ember kapott alvadási faktor készítményeket, amelyek a HIV és a hepatitis C fertőzés kockázatát jelentették . A termékek előállításához használt plazmát nem vizsgálták és nem tesztelték, és a legtöbb termék sem volt kitéve semmilyen vírusos inaktivációnak.

Világszerte tízezrek fertőződtek meg fertőzött faktor termékek következtében, köztük több mint 10 000 ember az Egyesült Államokban, 3500 brit, 1400 japán, 700 kanadai, 250 ír és 115 iraki.

A fertőzés a szennyezett faktor termékeken keresztül többnyire 1986 -ra leállt, mire a vírusinaktiválási módszerek nagyrészt bevezetésre kerültek, bár néhány termék 1987 -ben még veszélyesnek bizonyult.

Kutatás

Génterápia

Súlyos hemofíliában szenvedőknél a génterápia csökkentheti a tüneteket olyanokra, amelyek az enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliában szenvedőknél jelentkezhetnek. A legjobb eredményeket a hemofília B esetében találták. 2016 -ban a korai szakaszban humán kutatások folytak, néhány helyszínen toboroztak résztvevőket. 2017 -ben egy kilenc hemofíliában szenvedő A -n végzett génterápiás vizsgálat arról számolt be, hogy a nagy dózisok jobban teljesítenek, mint az alacsonyak. Jelenleg nem elfogadott kezelése a hemofíliának.

Lásd még

• Koagulopátia
• Purpura másodlagos a véralvadási zavarok miatt
• Von Willebrand -betegség
• A Hemophilia Világszövetsége

Hivatkozások

Külső linkek

• Hemofília A Curlie
• https://www.wfh.org/en - A Hemophilia Világszövetsége