Milrinone - Milrinone
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a601020 |
| Az adminisztráció módjai |
Csak IV |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 100% (IV bólus, infúzió) |
| Fehérje kötés | 70-80% |
| Anyagcsere | Máj (12%) |
| Eliminációs felezési idő | 2,3 óra (átlagosan CHF -ben) |
| Kiválasztás | Vizelet (85% változatlan gyógyszerként) 24 órán belül |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.071.709 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 12 H 9 N 3 O |
| Moláris tömeg | 211.224 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Sűrűség | 1,344 g/cm 3 |
| Olvadáspont | 315 ° C (599 ° F) |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Milrinone , amelyet közismerten és Primacor márkanéven forgalmaznak , egy pulmonális értágító, amelyet szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmaznak . Ez egy foszfodiészteráz 3 inhibitor, amely a szív összehúzódásának növelésére és a pulmonális érrendszeri ellenállás csökkentésére hat. A Milrinone értágító hatású is, amely segít enyhíteni a szívre nehezedő megnövekedett nyomást ( utóterhelést ), ezáltal javítva annak pumpáló hatását. Míg szívelégtelenségben szenvedő embereknél már évek óta használják, a vizsgálatok azt sugallják, hogy a milrinon negatív mellékhatásokat mutathat , amelyek némi vitát váltottak ki a klinikai alkalmazásáról.
Összességében a milrinon támogatja a szív kamrai működését azáltal, hogy csökkenti a ciklikus adenozin -monofoszfát (cAMP) lebomlását, és ezáltal növeli a szív számos összetevőjének foszforilációs szintjét, amelyek hozzájárulnak a kontraktilitáshoz és a pulzusszámhoz . A szívműtétet követő milrinonok használatáról némi vita folyt, mivel a posztoperatív pitvari aritmiák kockázata potenciálisan megnövekedhet . Rövid távon azonban a milrinont előnyösnek ítélték a szívelégtelenségben szenvedők számára, és hatékony terápiát a szívműtétet követő szívműködés fenntartására. Nincs bizonyíték a túlélésre gyakorolt hosszú távú jótékony hatásokra. Szívműködési zavarra utaló, kritikus állapotú betegeknél korlátozott mennyiségű jó minőségű bizonyíték áll rendelkezésre annak használatára.
Kontraktilitás a szívben
A szívelégtelenség bizonyos formáit tapasztaló embereknél jelentősen csökken a szívizomsejtek ( kardiomiociták ) összehúzó képessége . Ez a csökkent kontraktilitás számos mechanizmuson keresztül jelentkezik. A szívelégtelenségben szenvedők csökkent kontraktilitásával kapcsolatos fő problémák a kalciumkoncentráció egyensúlyhiányából adódó problémák . A kalcium lehetővé teszi a miozin és az aktin kölcsönhatását, ami lehetővé teszi a szívizomsejtekben történő összehúzódást. A szívelégtelenségben szenvedőknél a kardiomiocitákban csökkenhet a kalcium mennyisége, ami csökkenti a rendelkezésre álló kalciumot az összehúzódás elindításához. Ha a kontraktilitás csökken, a szívből a keringésbe pumpált vér mennyisége is csökken. A szívteljesítmény csökkenése számos szisztémás következményt okozhat, például fáradtságot , szinkopt és egyéb problémákat, amelyek a perifériás szövetek vérkeringésének csökkenésével járnak .
A cselekvés mechanizmusa
A cAMP fokozza a protein -kináz A (PKA) aktivációját . A PKA olyan enzim, amely foszforilálja a szívsejtekben lévő összehúzódó gépezet számos elemét. Rövid távon ez növeli az összehúzódási erőt. A foszfodiészterázok vannak enzimek felelősek a cAMP lebontását. Ezért, ha a foszfodiészterázok csökkentik a cAMP szintjét a sejtben, akkor a PKA aktív frakcióját is csökkentik a sejten belül, és csökkentik az összehúzódás erejét.
A milrinon egy foszfodiészteráz-3 inhibitor. Ez a gyógyszer gátolja a foszfodiészteráz-3 hatását, és így megakadályozza a cAMP lebomlását. A megnövekedett cAMP -szintek mellett fokozódik a PKA aktiválása. Ez a PKA foszforilálja a kardiomiocita számos összetevőjét, például a kalciumcsatornákat és a miofilamentumok összetevőit . A kalciumcsatornák foszforilezése lehetővé teszi a kalcium beáramlását a sejtbe. Ez a kalciumbeáramlás növekedése fokozott kontraktilitást eredményez. A PKA foszforilezi a káliumcsatornákat is, elősegítve ezek hatását. A káliumcsatornák felelősek a kardiomiociták repolarizációjáért , ezáltal növelve a sejtek depolarizációjának és összehúzódásának sebességét . A PKA foszforilálja a miofilamentumokon lévő komponenseket is, lehetővé téve az aktin és a miozin kölcsönhatását, ezáltal növelve a kontraktilitást és a szív inotróp állapotát. A Milrinone lehetővé teszi a szívműködés stimulálását a β-adrenerg receptoroktól függetlenül, amelyek szívelégtelenségben szenvedőknél alulszabályozottaknak tűnnek.
Klinikai felhasználás
A Milrinone általánosan használt terápia a súlyos pulmonális artériás hipertónia (PAH) kezelésére, gyakran más gyógyszerekkel, például szildenafillal kombinálva . A PDE3- at optimális dózisokkal és időzítéssel célozva, a milrinon megakadályozza az allergiás gyulladást HDM-vezérelt allergiás légúti gyulladások esetén.
Káros hatások
A gyakori káros hatások közé tartoznak a kamrai aritmiák (beleértve a kamrai ektopiát és a nem tartós kamrai tachycardia -t ), a supraventricularis aritmiák , a hypotensio és a fejfájás .