μ -opioid receptor - μ-opioid receptor
A μ-opioid receptorok ( MOR ) az opioid receptorok egy osztálya , amelyek nagy affinitással rendelkeznek az enkefalinokkal és a béta-endorfinokkal szemben , de alacsony affinitással rendelkeznek a dinorfinok iránt . Ezeket μ ( mu ) -opioid peptid (MOP) receptoroknak is nevezik . A prototípusos μ-opioid receptor agonista a morfin , az ópium elsődleges pszichoaktív alkaloidja . Ez egy gátló G-fehérje kapcsolt receptor, amely aktiválja a G i alfa alegységet , gátolja az adenilát-cikláz aktivitását, csökkenti a cAMP- szintet.
Szerkezet
A μ-opioid receptor-Gi fehérje komplex krioelektronmikroszkópos szerkezetét 2018-ban tették közzé.
Hasított változatok
A μ-opioid receptor három variánsát jól jellemzik, bár az RT-PCR akár 10 összekötési változatot is azonosított emberekben.
| μ 1 | Több ismeretes a μ 1 opioid receptorról, mint a többi változat. |
| μ 2 | A TRIMU 5 a μ 2 receptor szelektív agonistája . |
| μ 3 | A μ 3 változatot először 2003 -ban írták le. Reagál az opiát -alkaloidokra, de nem az opioid peptidekre . |
Elhelyezkedés
A sejttípusoktól függően létezhetnek preszinaptikusan vagy posztszinaptikusan.
A μ-opioid receptorok többnyire preszinaptikusan a periaqueductalis szürke régióban és a gerincvelő felszíni hátsó szarvában (különösen a Rolando substantia gelatinosa ) léteznek . Más területeken, ahol már található közé tartozik a külső rostos réteg a szaglógumó , a nucleus accumbensben , a több réteg az agykéreg , és néhány, a magok a amygdala , valamint a nucleus tractus solitarii.
Néhány MOR a bélrendszerben is megtalálható. Ezen receptorok aktiválása gátolja a perisztaltikus hatást, ami székrekedést okoz, ami a μ agonisták egyik fő mellékhatása.
Aktiválás
A MOR közvetítheti az idegsejtek ingerlékenységének akut változásait a GABA preszinaptikus felszabadulásának elnyomása révén . A MOR aktiválása az agonistától függően különböző hatásokat eredményez a dendritikus gerincre, és példa lehet a μ-receptor funkcionális szelektivitására . E két különálló mechanizmus fiziológiai és kóros szerepe még tisztázásra vár. Talán mindketten részt vehetnek az opioidfüggőségben és az opioidok által kiváltott kognitív hiányokban.
A μ-opioid receptor agonistával, például morfinnal történő aktiválása fájdalomcsillapítást , nyugtatást , enyhén csökkent vérnyomást , viszketést , hányingert , eufóriát , csökkent légzést , miozist (összehúzott pupillákat) és csökkent bélmozgást okoz , ami gyakran székrekedéshez vezet . Ezeknek a hatásoknak egy része, mint például fájdalomcsillapítás, szedáció, eufória, viszketés és csökkent légzés, a tolerancia kialakulásakor csökkenni szokott. A miozis és a bélmozgás csökkenése hajlamosak maradni; kevés tolerancia alakul ki ezekkel a hatásokkal szemben.
A kanonikus MOR1 izoform felelős a morfin által kiváltott fájdalomcsillapításért, míg az alternatív módon összeillesztett MOR1D izoform (a gasztrin-felszabadító peptidreceptorral végzett heterodimerizáció révén ) szükséges a morfin okozta viszketéshez.
Hatástalanítás
Más G-fehérjéhez kapcsolt receptorokhoz hasonlóan a μ-opioid receptor által történő jelátvitel több különböző mechanizmuson keresztül fejeződik be, amelyeket krónikus használattal felülszabályoznak, ami gyors tachyphylaxiához vezet . A legfontosabb szabályozó fehérjék a MOR a β-arrestins arrestin béta 1 és arrestin béta 2 , és az RGS fehérjék RGS4 , RGS9-2 , RGS14 , és RGSZ2 .
Az opioidok hosszú távú vagy nagy dózisú alkalmazása szintén további toleranciamechanizmusokhoz vezethet. Ez magában foglalja a MOR gén expressziójának alulszabályozását is, így a sejtfelszínen megjelenő receptorok száma valójában csökken, szemben a β-arresztinek vagy RGS fehérjék által kiváltott, rövid távú deszenzibilizációval. Egy másik hosszú távú alkalmazkodás az opioidok használatához lehet a glutamát és az agy egyéb útvonalainak felülszabályozása, amelyek opioidellenes hatást fejthetnek ki, tehát csökkentsék az opioid gyógyszerek hatásait azáltal, hogy megváltoztatják a downstream útvonalakat, függetlenül a MOR aktivációjától.
Tolerancia és túladagolás
A végzetes opioid túladagolás jellemzően a bradypnea , a hipoxémia és a csökkent szívteljesítmény miatt következik be ( hipotenzió az értágulatok miatt következik be , és a bradycardia tovább hozzájárul a csökkent szívteljesítményhez). A potencírozó hatás akkor jelentkezik, amikor az opioidokat kombináljuk etanollal , benzodiazepinek , vagy barbiturátok , amelynek eredménye fokozott kockázata túladagolás fordul elő. A légzési depresszióval szembeni lényeges tolerancia gyorsan kialakul, és a toleráns egyének ellenállnak a nagyobb adagoknak. Azonban a légzésdepresszióval szembeni tolerancia ugyanolyan gyorsan elveszik az elvonás során. Sok túladagolás fordul elő azoknál az embereknél, akik rosszul használják gyógyszereiket, miután elég hosszú ideig voltak elvonva, hogy elveszítsék a légzési depresszióval szembeni toleranciát. Ritkábban ismert, hogy a hatalmas túladagolás keringési összeomlást okoz .
Az opioid túladagolás gyorsan visszafordítható opioid antagonisták alkalmazásával , a naloxon a leggyakrabban használt példa. Ez azonban önmagában általában nem elegendő, és általában támogató ellátásra van szükség a hipoxiás agykárosodás megelőzéséhez az életjelek megfigyelésével. Szükség lehet további naloxon adagokra is.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- "Opioid receptorok: μ" . IUPHAR receptorok és ioncsatornák adatbázisa . Nemzetközi Alap- és Klinikai Farmakológiai Szövetség.
- mu+Opioid+Receptor az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárában Orvosi tantárgyi címek (MeSH)
- A humán OPRM1 genom elhelyezkedése és az OPRM1 gén részletei oldal az UCSC Genome Browser alkalmazásban .