Neurotranszmitter transzporter - Neurotransmitter transporter

A neurotranszmitter transzporterek a membrán transzport fehérjék egy osztálya, amelyek átfogják az idegsejtek sejtmembránjait . Elsődleges funkciójuk a neurotranszmitterek átvitele ezeken a membránokon, és további szállításuk meghatározott intracelluláris helyekre irányítása. Több mint húszféle neurotranszmitter transzporter létezik.

A vezikuláris transzporterek a neurotranszmittereket szinaptikus vezikulumokba mozgatják , szabályozva a bennük lévő anyagok koncentrációját. A vezikuláris transzporterek támaszkodnak egy proton gradiens által létrehozott hidrolízis a adenozin-trifoszfát (ATP), annak érdekében, hogy végezzék munkájukat: V-ATPáz hidrolizálja ATP, ami protonok kell pumpálnak a szinaptikus vezikulák és megteremti a proton gradiens. Ezután a protonok kiáramlása a vezikulumból energiát biztosít a neurotranszmitter bejutásához a vezikulába.

A neurotranszmitter transzporterek gyakran elektrokémiai gradienseket használnak , amelyek a sejtmembránokon vannak, hogy elvégezzék munkájukat. Például néhány transzporterek használják az energiát kapott kotranszport , vagy szimport , a Na ⁺ annak érdekében, hogy mozgassa a glutamát membránokon át. Az ilyen neurotranszportáló kotranszportrendszerek nagyon változatosak, mivel a legújabb fejlemények azt mutatják, hogy a felvételi rendszerek általában szelektívek és egy adott neurotranszmitterhez kapcsolódnak.

Általában a szinaptikus membránban lévő transzporterek arra szolgálnak, hogy eltávolítsák a neurotranszmittereket a szinaptikus hasadékból, és megakadályozzák azok működését, vagy véget vessenek. Időnként azonban a transzporterek fordítva is dolgozhatnak, és neurotranszmittereket szállíthatnak a szinapszisba, lehetővé téve ezeknek a neurotranszmittereknek a receptorokhoz való kötődését és hatásuk kifejtését. A neurotranszmittereknek ezt a "nem hólyagos felszabadulását" néhány sejt, például a retina amakrinsejtjei használják a neurotranszmitter felszabadulás normális formájaként.

Típusok

Egy tipikus kémiai szinapszis felépítése
Poszszinaptikus sűrűség Feszültségfüggő Ca ++ csatorna Szinaptikus hólyag Neurotranszmitter transzporter Receptor Neurotranszmitter Axon terminál Szinaptikus hasadék Dendrit

A neurotranszmitter transzporterek speciális típusai a következők:

• Glutamát/aszpartát transzporterek , beleértve:
  • Izgató hatású aminosav transzporter 1 (EAAT1)
  • Izgató 2 -es aminosav transzporter (EAAT2)
  • Izgató aminosavszállító 3 (EAAT3)
  • Izgató aminosavszállító 4 (EAAT4)
  • Izgató hatású aminosav transzporter 5 (EAAT5)
  • Vezikuláris glutamát transzporter 1 (VGLUT1)
  • Vezikuláris glutamát transzporter 2 (VGLUT2)
  • Vezikuláris glutamát transzporter 3 (VGLUT3)
• GABA szállítók , beleértve:
  • 1. típusú GABA transzporter (GAT1)
  • GABA 2. típusú szállító (GAT2)
  • 3. típusú GABA transzporter (GAT3)
  • Betain transzporter (BGT1)
  • Vezikuláris GABA transzporter (VGAT)
• Glicin transzporterek , beleértve:
  • 1 -es típusú glicinszállító (GlyT1)
  • Glicin transzporter 2 típus (GlyT2)
• Monoamin transzporterek , beleértve:
  • Dopamin transzporter (DAT)
  • Norepinefrin transzporter (NET)
  • Szerotonin transzporter (SERT)
  • Vezikuláris monoamin transzporter 1 (VMAT1)
  • Vezikuláris monoamin transzporter 2 (VMAT2)
• Adenozin transzporterek , beleértve:
  • Egyensúlyi nukleozid transzporter 1 (ENT1)
  • Egyensúlyi nukleozid transzporter 2 (ENT2)
  • Egyensúlyi nukleozid transzporter 3 (ENT3)
  • Egyensúlyi nukleozid transzporter 4 (ENT4)
• Hólyagos acetilkolin transzporter (VAChT)

Ne feledje, hogy nincs plazmalemmal acetilkolin transzporter, mivel az acetilkolin a kolinészteráz enzimek által gyors kolin anyagcserével szűnik meg , és a kolint ezután visszaszállítják a sejtbe, és átalakítják acetilkolinná.

A hisztaminhoz és az endokannabinoidokhoz kapcsolódó transzportereket még nem azonosították.

Klinikai jelentőség

Számos neurotranszmitter újrafelvétel transzporter farmakoterápiás célpont a szinaptikus neurotranszmitter koncentráció, és így a neurotranszmisszió modulálására.

• Az antidepresszánsok, például az SSRI -k , SNRI -k és TCA -k elnyomják a szerotonin és/vagy norepinefrin transzporterek aktivitását, megakadályozva a célzott neurotranszmitterek újrafelvételét a szinaptikus hasadékból .
• A pszichostimulánsok, például a kokain , az amfetaminok és a metilfenidát gátolják és/vagy visszafordítják a dopamin és/vagy noradrenalin transzportereket. Egyes disszociatív szerek, mint például a fenciklidin és a ketamin , szintén dopamin -transzporter inhibitorok.
• A tiagabin , amely görcsoldó szerként szolgál, gátolja a GABA transzportert 1.

Neurotranszmitter transzporter inhibitorok

A hólyagos transzporterek alternatív terápiás célpontot jelenthetnek a kémiai neurotranszmisszió modulálásához, mivel ezeknek a transzportereknek az aktivitása befolyásolhatja a felszabaduló neurotranszmitter mennyiségét.

• A vesamikol például a vezikuláris acetilkolin transzporter gátlója . Megakadályozza, hogy az ACh betöltődjön a preszinaptikus vezikulákba, csökkenést okozva az idegsejtekben fellépő potenciál hatására felszabaduló mennyiségben . Ez nem használják a klinikai gyakorlatban, de egy hasznos eszközt biztosít a kutatás a viselkedést neurotranszmitter hólyagocskák.

Hivatkozások

Külső linkek

• Neurotranszmitter+transzporterek az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárában Orvosi tantárgyi címek (MeSH)
• Tisztítsd meg elméd a neurotranszmitterektől: A neurotranszmitter transzporter génvariánsok funkcionális hatása - a Vanderbilt Egyetem doktora, Randy Blakely előadásából készült videó . Az NIH Idegtudományi Szeminárium sorozat része. 450 Mb fájl, .m4v formátumban.
• A Blakely Lab - Laboratórium, amely a neurotranszmitter transzporter szerkezetének, funkciójának és szabályozásának molekuláris alapjait vizsgálja.