Plazminogén aktivátor inhibitor-1 - Plasminogen activator inhibitor-1

SZERPIN1
Rendelkezésre álló struktúrák
EKT	Ortológuskeresés : PDBe RCSB
Az EKT-azonosító kódok listája
	1A7C , 1B3K , 1C5G , 1DB2 , 1DVM , 1DVN , 1LJ5 , 1OC0 , 3CVM , 3EOX , 3PB1 , 3Q02 , 3Q03 , 3R4L , 3UT3 , 4AQH , 4G8O , 4G8R , 4IC0 , 9PAI , 5BRR , %% s 1C5G
Azonosítók
Álnevek	SERPINE1 , PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, serpin család E tagja 1
Külső azonosítók	OMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 Génkártyák: SERPINE1
Gén helye (emberi)
Chr.	7. kromoszóma (emberi)
Vége	101 139 247 bp
Gén helye (egér)
Chr.	5. kromoszóma (egér)
Vége	137 072 268 bp
RNS expressziós minta
	; ;
	További referencia kifejezési adatok
Gén ontológia
Molekuláris funkció	• peptidáz gátló aktivitás ; • proteáz kötődés ; • GO: 0001948 fehérje megkötése ; • receptor kötődés ; • szerin típusú endopeptidáz inhibitor aktivitás ;
Sejtkomponens	• extracelluláris mátrix ; • sejtmembrán ; • extracelluláris exosoma ; • thrombocyta alfa granulátum lumen ; • extracelluláris régió ; • extracelluláris ; • kollagéntartalmú extracelluláris mátrix ;
Biológiai folyamat	• negatív szabályozása az endoteliális sejt apoptotikus folyamat ; • pozitív szabályozása receptor-közvetített endocitózissal ; • negatív szabályozása peptidáz aktivitás ; • negatív a fibrinolízis szabályozásában ; • pozitív szabályozása gyulladásos válasz ; • negatív szabályozása a plazminogén aktiválás ; • fibrinolízis ; • negatív szabályozásában simaizom sejt-mátrix adhézió ; • a véralvadás negatív szabályozása ; • az érrendszeri sebgyógyulás negatív szabályozása ; • a receptor aktivitásának szabályozása ; • a simaizomsejtek migrációjának negatív szabályozása ; • a monocita kemotaxisának pozitív szabályozása ; • a vérlemezke degranulációja ; • extracelluláris mátrixszervezet ; • az angiogenezis pozitív szabályozása ; • a sejt negatív szabályozása migráció ; • kronológiai sejtek öregedése ; • a véralvadás pozitív szabályozása ; • védekező reakció Gram-negatív baktériumra ; • az extrinsic apoptotikus jelátviteli út negatív szabályozása a haláldomén receptorain keresztül ; • cirkadián ritmus ; • angiogenezis ; • az inter leukin-8 termelés ; • a sebgyógyulás negatív szabályozása ; • celluláris válasz lipopoliszacharidra ; • sejttapadás negatív szabályozása az integrin által közvetítve ; • az endopeptidáz aktivitás negatív szabályozása ; • az RNS polimeráz II promoter transzkripciójának pozitív szabályozása ; • a gyulladásos válaszban szerepet játszó leukotrién termelés pozitív szabályozása ; • replikatív öregedés ; • dentinogenezis ; • az odontoblast differenciáció pozitív szabályozása ;
	Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
	5054
	18787
	ENSG00000106366
	ENSMUSG00000037411
	P05121
	P22777
	NM_001165413 ; NM_000602
	NM_008871
	NP_000593 ; NP_000593.1
	NP_032897
	Wikidata
Emberi nézet / szerkesztés	Egér megtekintése / szerkesztése

A plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1), más néven endoteliális plazminogén aktivátor inhibitor vagy szerpin E1 egy olyan fehérje , amelyet emberben a SERPINE1 gén kódol . A megemelkedett PAI-1 a trombózis és az érelmeszesedés kockázati tényezője

A PAI-1 egy szerin proteáz inhibitor ( serpin ), amely a szöveti plazminogén aktivátor (tPA) és az urokináz (uPA), a plazminogén és így a fibrinolízis (a vérrögök fiziológiai lebontása ) aktivátorainak fő inhibitoraként működik . Ez egy szerin proteáz inhibitor (szerpin) fehérje (SERPINE1).

A másik PAI-t, a plazminogén aktivátor inhibitor-2-t (PAI-2) a placenta választja ki, és csak a terhesség alatt van jelen jelentős mennyiségben . Ezenkívül a proteáz- nexin a tPA és az urokináz inhibitoraként működik. A PAI-1 azonban a plazminogén aktivátorok fő gátlója.

Genetika

A PAI-1 gén a SERPINE1 , amely a 7. kromoszómán található (7q21.3-q22). Van egy közös polimorfizmus, amelyet 4G / 5G néven ismerünk a promoter régióban. Az 5G allél valamivel kevésbé transzkripciósan aktív, mint a 4G.

Funkció

A PAI-1 fő funkciója az urokináz plazminogén aktivátor (uPA) gátlását jelenti , amely enzim felelős a plazminogén hasításáért a plazmin képződéséért . A plazmin közvetíti az extracelluláris mátrix lebomlását akár önmagában, akár a mátrix metalloproteinázokkal együtt. Ebben a forgatókönyvben a PAI-1 az aktív helyhez való kötődés révén gátolja az uPA-t, megakadályozva a plazmin képződését. A további gátlást a PAI-1 az uPA / uPA receptor komplexhez való kötődése közvetíti, ami az utóbbi lebomlását eredményezi. Így azt mondhatjuk, hogy a PAI gátolja a tPA és az uPA / urokináz szerin proteázokat , és ezáltal a fibrinolízis gátlója , a fiziológiai folyamat, amely lebontja a vérrögöket. Ezenkívül a PAI-1 gátolja a mátrix metalloproteinázok aktivitását, amelyek döntő szerepet játszanak a rosszindulatú sejtek bazális rétegen keresztüli inváziójában .

A PAI-1-et elsősorban az endothelium (az ereket bélelő sejtek ) termeli , de más szövettípusok, például a zsírszövet is szekretálja .

Fibrinolízis (egyszerűsítve). A kék nyilak a stimulációt és a piros nyilak gátlását jelzik.

Szerep a betegségben

Beszámoltak a PAI-1 veleszületett hiányáról; mivel a fibrinolízis nincs megfelelően elnyomva, vérzéses diatézishez vezet ( vérzésre való hajlam ).

A PAI-1 megnövekedett szinten van jelen különböző betegségállapotokban (például a rák számos formájában ), valamint elhízásban és metabolikus szindrómában . Összekapcsolják a trombózis fokozott előfordulásával az ilyen betegségekben szenvedő betegeknél.

Gyulladásos körülmények között, amikor a fibrin lerakódik a szövetekben, úgy tűnik, hogy a PAI-1 jelentős szerepet játszik a fibrózis kialakulásában (a kötőszövet patológiás kialakulásában ). Feltehetően az alacsonyabb PAI-szint a fibrinolízis kevesebb szuppressziójához és fordítva a fibrin gyorsabb lebomlásához vezetne.

Az angiotenzin II fokozza a plazminogén aktivátor inhibitor-1 szintézisét, így felgyorsítja az érelmeszesedés kialakulását .

Gyógyszertan

A tiplaxtinin (PAI-039) egy kis molekula inhibitor, amelyet az erek átalakulásának csillapításában való alkalmazásra tanulmányoznak , ami artériás hipertónia és a renin – angiotenzin rendszer aktivációjának eredménye .
Az annonacinon egy természetben előforduló PAI-1 inhibitor, amely az Annonaceae családba tartozó növényekben található meg .

Interakciók

Kimutatták, hogy a plazminogén aktivátor inhibitor-1 kölcsönhatásba lép az ORM1- gyel .

Hivatkozások

További irodalom

Mimuro J (1991. május). "[1. típusú plazminogén aktivátor inhibitor: szerepe a biológiai reakciókban]". [Rinshō Ketsueki] a japán Journal of Clinical Hematology . 32 (5): 487–9. PMID 1870265 .
Binder BR, Christ G, Gruber F, Grubic N, Hufnagl P, Krebs M, Mihaly J, Prager GW (2002. április). "Plazminogén-aktivátor 1-es inhibitor: fiziológiai és patofiziológiai szerepek". Hírek a fiziológiai tudományokban . 17 : 56–61. PMID 11909993 .
Eddy AA (2002. augusztus). "Plazminogén aktivátor inhibitor-1 és a vese". American Journal of Physiology. Vesefiziológia . 283 (2): F209–20. doi : 10.1152 / ajprenal.00032.2002 . PMID 12110504 .
Wang J, Li J, Liu Q (2005. augusztus). "A vérlemezkék aktiválása és a fibrinolízis közötti összefüggés akut stroke-os betegeknél". Neurosci. Lett . 384 (3): 305–9. doi : 10.1016 / j.neulet.2005.04.090 . PMID 15916851 . S2CID 22979258 .
Schroeck F, Arroyo de Prada N, Sperl S, Schmitt M, Viktor M (2003). "Az 1-es típusú plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) kölcsönhatása a vitronektinnel (Vn): a PAI-1 és Vn kötődési helyeinek feltérképezése". Biológiai kémia . 383 (7–8): 1143–9. doi : 10.1515 / BC.2002.125 . PMID 12437099 . S2CID 37813055 .
Gils A, Declerck PJ (2004. március). "A PAI-I kardiovaszkuláris betegségek patofiziológiai jelentőségének szerkezeti alapja és a lehetséges PAI-I inhibitorok kialakulása". Trombózis és vérzéscsillapítás . 91 (3): 425–37. doi : 10.1160 / TH03-12-0764 . PMID 14983217 .
Durand MK, Bødker JS, Christensen A, Dupont DM, Hansen M, Jensen JK, Kjelgaard S, Mathiasen L, Pedersen KE, Skeldal S, Wind T, Andreasen PA (2004. március). "Plazminogén aktivátor inhibitor I és tumor növekedés, invázió és áttétek". Trombózis és vérzéscsillapítás . 91 (3): 438–49. doi : 10.1160 / TH03-12-0784 . PMID 14983218 .
Harbeck N, Kates RE, Gauger K, Willems A, Kiechle M, Magdolen V, Schmitt M (2004. március). "Urokináz típusú plazminogén aktivátor (uPA) és inhibitora, a PAI-I: új daganatos eredetű faktorok, magas prognosztikai és prediktív hatással az emlőrákban". Trombózis és vérzéscsillapítás . 91 (3): 450–6. doi : 10.1160 / TH03-12-0798 . PMID 14983219 .
Hertig A, Rondeau E (2004. január). "1. típusú plazminogén aktivátor gátló: ugyanazon érme két oldala". Jelenlegi vélemény a nefrológiáról és a magas vérnyomásról . 13. (1): 39–44. doi : 10.1097 / 00041552-200401000-00006 . PMID 15090858 . S2CID 30785986 .
Hoekstra T, Geleijnse JM, Schouten EG, Kluft C (2004. május). "1-es típusú plazminogén aktivátor gátló: plazma determinánsai és kapcsolata a kardiovaszkuláris kockázattal". Trombózis és vérzéscsillapítás . 91 (5): 861–72. doi : 10.1160 / TH03-08-0546 . PMID 15116245 .
Lijnen HR (2005. január). "A plazminogén aktivátor inhibitor-1 pleiotróp funkciói" . Journal of Thrombosis és Haemostasis . 3. (1): 35–45. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00827.x . PMID 15634264 . S2CID 37085650 .
De Taeye B, Smith LH, Vaughan DE (2005. április). "Plazminogén aktivátor inhibitor-1: az elhízás, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek közös nevezője". Jelenlegi vélemény a farmakológiában . 5 (2): 149–54. doi : 10.1016 / j.coph.2005.01.007 . PMID 15780823 .
Dellas C, Loskutoff DJ (2005. április). "A PAI-1 történeti elemzése a felfedezéstől a sejtmotilitásban és a betegségben való potenciális szerepéig". Trombózis és vérzéscsillapítás . 93 (4): 631–40. doi : 10.1160 / TH05-01-0033 . PMID 15841306 .
Könsgen D, Mustea A, Lichtenegger W, Sehouli J (2005. június). "[A PAI-1 szerepe nőgyógyászati rosszindulatú daganatokban]". Zentralblatt für Gynäkologie . 127 (3): 125–31. doi : 10.1055 / s-2005-836407 . PMID 15915389 .
Hermans PW, Hazelzet JA (2005. november). "Plazminogén aktivátor gátló 1-es típusú gén polimorfizmus és szepszis" . Klinikai fertőző betegségek . 41 7. kiegészítés: S453–8. doi : 10.1086 / 431996 . PMID 16237647 .
Alessi MC, Poggi M, Juhan-Vague I. (2007. június). "Plazminogén aktivátor inhibitor-1, zsírszövet és inzulinrezisztencia". Jelenlegi vélemény a lipidológiában . 18 (3): 240–5. doi : 10.1097 / MOL.0b013e32814e6d29 . PMID 17495595 . S2CID 27667588 .

Külső linkek

A MEROPS peptidázok és inhibitoraik online adatbázisa: I04.020
Plazminogén + aktivátor + gátló + 1 az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának Medical Subject Headings (MeSH)
A PDB-ben rendelkezésre álló összes strukturális információ áttekintése az UniProt : P05121 (plazminogén aktivátor inhibitor 1) PDBe-KB-nál .

Languages

In other projects