Elsődleges aldoszteronizmus - Primary aldosteronism

Elsődleges aldoszteronizmus
Más nevek Elsődleges hiperaldoszteronizmus, Conn -szindróma
Aldoszteron-2D-skeletal.svg
Aldoszteron
Különlegesség Endokrinológia
Tünetek Magas vérnyomás , rossz látás, fejfájás , izomgyengeség, izomgörcsök
Szövődmények Stroke , miokardiális infarktus , veseelégtelenség , kóros szívritmus
Szokásos kezdet 30-50 éves korig
Okoz Mindkét mellékvese megnagyobbodása , mellékvese adenoma , mellékvese rák , családi hiperaldoszteronizmus
Diagnosztikai módszer Vérvizsgálat az aldoszteron-renin arányra
Kezelés Sebészet, spironolakton , eplerenon , sószegény diéta
Frekvencia A magas vérnyomásban szenvedők 10% -a

Az elsődleges aldoszteronizmus ( PA ) , más néven primer hiperaldoszteronizmus vagy Conn -szindróma , az aldoszteron hormon túlzott termelésére utal a mellékvesékből , ami alacsony reninszintet és magas vérnyomást eredményez. Ezt a rendellenességet hiperplázia vagy daganatok okozzák . Sokan fáradtságtól, káliumhiánytól és magas vérnyomástól szenvednek, ami rossz látást, zavartságot vagy fejfájást okozhat . A tünetek közé tartozhatnak még: izomfájdalmak és gyengeség, izomgörcsök, derék- és oldalfájdalom a vesékből, remegés, bizsergés , szédülés/szédülés, noktiuria és túlzott vizelés . A szövődmények közé tartoznak a szív- és érrendszeri betegségek, például a stroke , a miokardiális infarktus , a veseelégtelenség és a kóros szívritmus .

Az elsődleges hiperaldoszteronizmusnak számos oka van. Az esetek mintegy 33% -a az aldoszteront termelő mellékvese adenoma , 66% -a pedig a mindkét mellékvese megnagyobbodása miatt következik be . Egyéb gyakori okok közé tartozik a mellékvese daganat és egy öröklött betegség úgynevezett familiáris hyperaldosteronismus . Egyesek azt javasolják, hogy szűrjék meg a magas vérnyomású embereket, akik fokozott kockázatnak vannak kitéve, míg mások azt javasolják, hogy minden magas vérnyomásban szenvedőt vizsgáljanak meg a betegség miatt. A szűrést általában úgy végzik, hogy megmérik az aldoszteron-renin arányt a vérben (ARR), miközben a zavaró gyógyszereket és a szérum káliumszintet 4-nél hosszabb ideig nem használják, további teszteket használva a pozitív eredmények megerősítésére. Míg az alacsony vér káliumszintjét klasszikusan írják le az elsődleges hiperaldoszteronizmusban, ez csak az emberek körülbelül egynegyedében van jelen. A kiváltó ok meghatározásához orvosi képalkotást végeznek.

Bizonyos esetek gyógyíthatók az adenoma műtéti eltávolításával, a mellékvese vénás mintavétellel (AVS) történő lokalizáció után. Egyetlen mellékvese is eltávolítható, ha csak az egyik megnagyobbodott. Mindkét mirigy megnagyobbodása miatt a kezelés jellemzően aldoszteron antagonistaként ismert gyógyszerekkel történik, mint például spironolakton vagy eplerenon . Szükség lehet más magas vérnyomás kezelésére és alacsony sótartalmú étrendre is , pl. DASH diéta . Néhány családi hiperaldoszteronizmusban szenvedő személy kezelhető szteroid dexametazonnal .

Az elsődleges aldoszteronizmus a magas vérnyomásban szenvedők körülbelül 10% -ánál fordul elő. Nőknél gyakrabban fordul elő, mint férfiaknál. Gyakran a 30 és 50 év közötti korban kezdődik. A Conn -szindrómát Jerome W. Conn (1907–1994) amerikai endokrinológusról nevezték el , aki először 1955 -ben írta le az adenomákat, mint az állapot okozóját.

jelek és tünetek

Az emberek gyakran kevés tünetet mutatnak vagy egyáltalán nem. Időnként izomgyengeséget, izomgörcsöket, bizsergő érzéseket vagy túlzott vizelést kaphatnak .

Magas vérnyomás, izomgörcsök megnyilvánulásai (az idegsejtek túlzott izgatottsága miatt, alacsony kalciumszint miatt ), izomgyengeség (a hipokalémia következtében kialakult vázizmok túlzott izgatottsága miatt) és fejfájás ( alacsony vér kálium vagy magas vérnyomás miatt ) látott.

A másodlagos hiperaldoszteronizmus gyakran összefüggésben van a csökkent szívteljesítménnyel , ami összefüggésben van a megemelkedett reninszinttel.

Okoz

Két szelet mellékvese kortikális adenomával, Conn -szindrómás személytől

A feltétel oka:

  • Kétoldalú idiopátiás (mikronoduláris) mellékvese -hiperplázia : az esetek 66% -a
  • Mellékvese -adenoma (Conn -betegség ): az esetek 33% -a
  • Elsődleges (egyoldalú) mellékvese -hiperplázia: az esetek 2% -a
  • Aldoszteront termelő mellékvesekéreg-karcinóma: az esetek <1% -a
  • Családi hiperaldoszteronizmus (FH)
    • Glükokortikoiddal gyógyítható aldoszteronizmus (I. típusú FH): az esetek <1% -a
    • II. Típusú FH (APA vagy IHA): az esetek <2% -a
  • Ektopiás aldoszteront termelő adenoma vagy carcinoma: az esetek <0,1% -a

Genetika

A mellékvese-aldoszteront termelő adenomában szenvedő emberek 40% -ának szomatikus funkció- javító mutációi vannak egyetlen génben ( KCNJ5 ). Ez a gén a korai kezdeti primer aldoszteronizmus és a bilaterális mellékvese -hiperplázia öröklött eseteiben mutálódik, bár ritkábban. Ezek a mutációk általában olyan fiatal nőknél fordulnak elő, akiknél a kortizol adenomája szekretálja a zona fasciculata -t . A mutáció nélküli adenomák általában rezisztens magas vérnyomásban szenvedő idősebb férfiaknál fordulnak elő.

Az aldoszteron -termelő adenómákban általánosan mutált egyéb gének az ATP1A1 ATP2B3 , a CACNA1D és a CTNNB1 .

Patofiziológia

Az aldoszteron hatással van a test legtöbb sejtjére vagy az összes sejtre, de klinikailag a legfontosabb hatások a vesében , a késői disztális csavart tubulus és a velőscsatorna sejtjeiben vannak . A fő sejtekben az aldoszteron növeli a bazolaterális membrán nátrium-kálium ATPáz és az apikális epiteliális nátriumcsatornák, az ENaC , valamint a káliumcsatornák, a ROMK aktivitását . Ezek a hatások fokozzák a nátrium reabszorpcióját és a kálium szekrécióját. Mivel több nátrium szívódik fel, mint amennyi kálium kiválasztódik, a lumen elektromosan negatívabbá válik, ami miatt a klorid követi a nátriumot. A víz ezután ozmózissal követi a nátriumot és a kloridot . Conn -szindrómában ezek a hatások megnövekedett extracelluláris nátrium- és folyadéktérfogatot és csökkentett extracelluláris káliumot okoznak. Az aldoszteron az interkalált sejtekre is hat, hogy stimulálja az apikális proton ATPázt, protonszekréciót okozva, amely savanyítja a vizeletet és lúgosítja az extracelluláris folyadékot.

Összefoglalva, a hiperaldoszteronizmus hipernatrémiát, hipokalémiát és metabolikus alkalózist okoz .

Az aldoszteronnal kapcsolatos finomabb megjegyzések közé tartozik az a tény, hogy stimulálja a nátrium-kálium ATPázt az izomsejtekben , növeli az intracelluláris káliumszintet, valamint növeli a nátrium reabszorpcióját a bél és a nephron mentén , valószínűleg a nátrium-kálium-ATPáz széles körű stimulálása miatt. Végül a verejtékmirigy -csatornák és a disztális vastagbél felszíni hámsejtjei pontosan ugyanúgy reagálnak, mint a nephron fő sejtjei. Ezek a válaszok fontosak az éghajlatváltozáshoz való alkalmazkodásban és az emésztett aldoszteron okozta székrekedés okaként.

A nátrium -visszatartás a plazma térfogatának növekedéséhez és a vérnyomás emelkedéséhez vezet . A megnövekedett vérnyomás megnövekedett glomeruláris szűrési sebességhez vezet, és csökkenti a renin felszabadulását a juxtaglomeruláris készülék szemcsés sejtjeiből a vesében, csökkenti a nátrium reabszorpcióját és visszaállítja a nátrium vese kiválasztását a normál szint közelébe, lehetővé téve a nátrium „elkerülését” mineralokortikoidok (az elsődleges hiperaldoszteronizmusban aldoszteron menekülési mechanizmusnak is nevezik) az ANP szintjének növekedéséhez. Ha elsődleges hiperaldoszteronizmus van, a csökkent renin (és az azt követő csökkent angiotenzin II ) nem vezet az aldoszteronszint csökkenéséhez (ez egy nagyon hasznos klinikai eszköz az elsődleges hiperaldoszteronizmus diagnosztizálásában).

Diagnózis

A szűrés fontolóra vehető olyan embereknél, akik magas vérnyomásban szenvednek, alacsony vér káliumszinttel, magas vérnyomással, amelyet nehéz kezelni, más, hasonló állapotú családtagokkal vagy a mellékvese tömegével .

Az aldoszteron mérése önmagában nem tekinthető megfelelőnek az elsődleges hiperaldoszteronizmus diagnosztizálásához. Inkább mind a renint , mind az aldoszteront mérik, és a kapott aldoszteron-renin arányt (ARR) használják az esetek kimutatására. A magas aldoszteron-renin arány elsődleges hiperaldoszteronizmusra utal. A diagnózist sóoldat -szuppressziós teszt, ambuláns sóterhelési teszt vagy fludrokortizon -elnyomási teszt elvégzésével állapítják meg.

Mérési nátrium- és kálium- koncentráció egyidejűleg a szérum és vizelet minták javasolták szűrési célokra. A szérum nátrium kiszámítása a vizeletben lévő nátriumról a szérum káliumra a vizelet kálium felett ( SUSPUP ) és a (szérum nátrium - vizeletben lévő nátrium - (szérum kálium) 2 (SUSPPUP) arány kiszámítja a RAAS számított szerkezeti paramétereit , amelyek statikus függvényként használhatók Eredményeit az ARR kiszámításával kell megerősíteni.

Ha az elsődleges hiperaldoszteronizmust biokémiailag megerősítik, a CT-vizsgálat vagy más keresztmetszeti képalkotás megerősítheti a mellékvese-rendellenesség, esetleg a mellékvesekéreg- adenoma (aldoszteronóma), a mellékvese-karcinóma , a bilaterális mellékvese-hiperplázia vagy más kevésbé gyakori elváltozások jelenlétét . A képalkotó eredmények végül más szükséges diagnosztikai vizsgálatokhoz vezethetnek, mint például a mellékvesék vénás mintavétele, az ok tisztázása érdekében. Nem ritka, hogy a felnőtteknél kétoldalú aldoszteron -hiperszekréciós források vannak nem működő mellékvesekéreg -adenoma jelenlétében, ezért a mellékvese -vénás mintavétel (AVS) kötelezővé válik azokban az esetekben, amikor műtétet fontolgatnak. Azokban az esetekben, amikor az AVS nem tudja biztosítani az aldoszteron hiperszekréció forrásának/forrásainak lateralizációját, a PET/CT a radiotracer 11 C-Metomidate segítségével lehetséges. Mivel 11 C-Metomidate nem specifikus az CYP11B1 / CYP11B2 a beteg igényeinek előkezelő dexametazonnal leszabályzására expressziójának CYP11B1.

A diagnózist a legjobban egy megfelelően képzett alszakember végezheti el, bár az elsődleges ellátást végzők kulcsfontosságúak az elsődleges aldoszteronizmus klinikai jellemzőinek felismerésében és az első vérvizsgálatok megszerzésében az esetek kimutatására.

Osztályozás

Vannak, akik csak akkor használják a Conn -szindrómát, ha a mellékvese adenoma (egy jóindulatú daganat) miatt jelentkezik. A gyakorlatban azonban a kifejezéseket gyakran felcserélve használják, függetlenül a mögöttes fiziológiától.

Megkülönböztető diagnózis

Az elsődleges hiperaldoszteronizmust utánozhatja a Liddle -szindróma , valamint az édesgyökér és más glicirrizint tartalmazó élelmiszerek fogyasztása . Az egyik esetben a jelentés, a magas vérnyomás és a kvadriparézis eredményezte mérgezés egy alkoholmentes pastis (egy ánizs -flavored aperitifet tartalmazó Glicirrizinsavat ).

Kezelés

A hiperaldoszteronizmus kezelése a kiváltó októl függ. Egyetlen jóindulatú daganatban ( adenoma ) szenvedő betegeknél a sebészeti eltávolítás ( adrenalectomia ) gyógyító hatású lehet. Ezt általában laparoszkóppal végzik , több nagyon apró bemetszésen keresztül. Mindkét mirigy hiperpláziájában szenvedő embereknél a sikeres kezelést gyakran spironolaktonnal vagy eplerenonnal , az aldoszteron hatását gátló gyógyszerekkel érik el . A antiandrogén hatása, spironolakton gyógyszerterápia lehet egy sor mellékhatások férfiaknál és nőknél, beleértve a gynecomastia és a szabálytalan menstruáció. Ezek a tünetek ritkábban fordulnak elő eplerenon gyógyszeres kezelés során.

Kezelés hiányában a hiperaldoszteronizmusban szenvedő személyek gyakran rosszul kontrollált magas vérnyomással rendelkeznek, ami összefüggésben állhat a stroke , a szívbetegségek és a veseelégtelenség fokozott gyakoriságával . Megfelelő kezelés mellett a prognózis jónak tekinthető.

Az esaxerenont , az első nem szteroid mineralokortikoid-blokkolót 2019-ben engedélyezték Japánban az esszenciális magas vérnyomás kezelésére. A Finerenone , az azonos osztályba tartozó gyógyszer, 2020 -ban érte el a 3. fázisú klinikai vizsgálatot, de még nem tekintik magas vérnyomásnak. Ennél is fontosabb, hogy a következő generációs aldoszteron-szintetikus inhibitorok beléptek a kutatási folyamatba, a CIN-107-es pedig a 2. fázisú klinikai vizsgálaton esett át 2021-től

Társadalom és kultúra

Az Elsődleges Aldoszteronizmus Alapítvány egy betegvezérelt kezdeményezés, amely elkötelezett annak a paradigmaváltásnak a megteremtése mellett, amely az elsődleges aldoszteronizmus optimális diagnosztizálásához és kezeléséhez vezet a tudatosítás, a kutatás előmozdítása, valamint a betegek és egészségügyi szakemberek támogatása révén világszerte.

Névadó

A Conn -szindrómát Jerome W. Conn (1907–1994) amerikai endokrinológusról nevezték el , aki 1955 -ben írta le először az állapotot a Michigani Egyetemen.

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások